A vitaminokat olyan vegyületeknek nevezzük, amelyekre a testnek szüksége van, és amelyek nem képesek szintetizálódni, és amelyeket ezért a környezetből kell beépítenie.

  • Maria Jesus Larriba
  • Biomedical Research Institute "Alberto Sols", CSIC - Madridi Autonóm Egyetem (IIBM). Universitario La Paz Egészségkutató Intézet (IdiPAZ). CIBER a rákért (CIBERONC)
  • Alberto Munoz
  • Biomedical Research Institute "Alberto Sols", CSIC - Madridi Autonóm Egyetem (IIBM). Egészségügyi Kutatóintézet, Universitario La Paz Kórház (IdiPAZ). CIBER a rákért (CIBERONC)

A D-vitamin (kolekalciferol vagy D3-vitamin az állatvilágban, ergokalciferol vagy D2-vitamin a növényi országban) valójában nem vitamin, mivel szintetizálódik a bőrben, hanem egy hormon prekurzora, amelynek különböző hatásai vannak a test különböző szöveteiben ( pleiotropizmus). A D-vitamin tehát pleiotróp prohormon.

AZ ENDOKRIN D-VITAMIN RENDSZER

A testünkben jelenlévő kolekalciferol több mint 90% -a szintetizálódik a bőrben a 7-dehidrokoleszterinre adott nap ultraibolya sugárzás (UVB, 280-320 nm) hatására, míg az étrendből csak kis mennyiségű kolekalciferol vagy ergokalciferol származik ( 1.ábra). És nagyon fontos: a kolekalciferol és az ergokalciferol hiányzik a biológiai aktivitásból.

A cholecalciferol mindkét forrásból, a bőrből és az étrendből is, a véráramba jut, és a májban a citokróm P450 család enzimjei (CYP2R1, CYP27A1) 25-ös helyzetében hidroxileződik, 25-hidroxi-D3-vitamint (kalcidiol vagy kalcifediol) képezve. A vérbe jutás után, ahol túlnyomórészt a fehérjékhez kötődik (85-90% a D-vitamint kötő fehérjéhez vagy DBP-hez, 10-15% az albuminhoz; csak

pleiotróp

A kalcitriol a génkifejezés egyik fő szabályozója

A CALCITRIOL SZABAD FUNKCIÓKAT SZABÁLYOZIK A SZERVEZETBEN

A D-vitamin-hiány, az angolkór gyermekeknél, valamint a felnőtteknél az osteomalacia és az oszteoporózis legismertebb hatásai szerint a kalcitriol klasszikus hatása a kalcium- és foszfát-homeosztázis (számos bélben felszívódó gént szabályoz) és a csontbiológia szabályozása ( a génexpresszió modulálása és az oszteoblasztok és az oszteoklasztok differenciálása). Az elmúlt évtizedekben kiderült, hogy a kalcitriol emellett többféle hatást gyakorol az immunrendszer különböző sejtjeire, gátolja a szaporodást és elősegíti számos sejttípus differenciálódását, mind normál, mind tumoros, érzékeny az apoptózisra és anti-invazív és anti-angiogén hatások: antihipertenzív és antimikrobiális szerek. A D-vitamin úgynevezett nem klasszikus hatásai, amelyek számos szövetet és szervet érintenek (2. ábra).

Ezeknek a nem klasszikus akcióknak a felfedezése nagymértékben megnövelte a D-vitamin iránti érdeklődést (a PubMed-ben több mint 6000 cikk jelent meg 2017-ben) a rák, a szív- és érrendszeri rendellenességek, az immunrendellenességek vagy a fertőzések kezelésében való esetleges hasznosság iránt. Bizonyos esetekben a lehető legnagyobb dózis alkalmazásának hibás stratégiája hiperkalcémia-toxicitást eredményezett, amely kolekalciferol vagy kalcitriol-analógok szintéziséhez vezetett, amelyek a jótékony hatások fenntartása mellett kevesebb bélben szívják fel a kalciumot, és ezért kevesebb hiperkalcémiát okoznak. Néhányat, mint például a kalcipotriolt a pikkelysömörben, bizonyos betegségekben engedélyezték.

Mindezek alapján számos populációs tanulmány és klinikai kísérlet megkísérli meghatározni a D-vitamin-hiány fontosságát és a VDR-agonisták lehetséges megelőző és/vagy terápiás hatását kardiovaszkuláris és autoimmun betegségek (sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, Diabetes típusú 1.).

D-VITAMIN ÉS RÁK

D-VITAMIN ÉS BÉKRÁK

A vastagbél- vagy a végbélrák (CRC), amely a leggyakoribb Spanyolországban (mindkét nemnél) és az egyik leghalálosabb a világon, az incidencia és a halálozás szempontjából a D-vitamin-hiányhoz kapcsolódik leginkább. a kalcitriol hatása e neoplazma ellen 1999 óta. Eredményeink és más laboratóriumok eredményei azt mutatják, hogy a kalcitriol gátolja a proliferációt és elősegíti a vastagbél karcinóma sejtek differenciálódását különböző mechanizmusokkal, beleértve a sejtciklus leállítását a G0/G1 fázisban, a Wnt/jelátviteli út antagonizmusát. B-katenin, amelynek abnormális aktivációja elindítja és fenntartja a CRC progresszióját, valamint az E-kadherin és más epitheliális adhéziós fehérjék indukcióját. Leírtuk azt is, hogy a fejlett CRC-k nagy hányada expresszálja az SNAIL1 és SNAIL2 transzkripciós faktorok magas szintjét, az epithelium-mesenchyme átmenet erős induktorait, amelyek elnyomják a VDR gént, és ezáltal törlik a kalcitriolra adott választ. Így azt gondolták, hogy a D-vitamin jótékony hatása a megelőzésre és a terápiára korlátozódik a CRC kezdeti szakaszában, kétséges a késői szakaszokban, amikor az SNAIL1/2 magasabb expressziója elnyomhatja a VDR-t.

A legújabb vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a tumor stromális fibroblasztokban (CAF) a VDR magas expressziója a CRC-ben szenvedő betegek hosszabb túlélésével jár, függetlenül a tumorsejtekben való VDR-expressziótól, és hogy a kalcitriol gén-expressziós mintát indukál a CAF-ekben. ami a betegek nagyobb túlélésével is összefügg. Ezért a kalcitriol védőhatásokat fejt ki a vastagbélrák ellen azáltal, hogy mind a karcinóma sejtekre, mind a CAF-ekre hat.

D-VITAMIN, NAP, DIÉTA ÉS KIEGÉSZÍTŐK

A ma rendelkezésre álló epidemiológiai és kísérleti adatok alátámasztják a megfelelő D-vitamin-szint fenntartásának kényelmét a szervezetben, elkerülve azokat a csökkenéseket, amelyek a lakosságban jellemzően bekövetkeznek a téli hónapokban, amikor a napsugárzás nem képes elegendő bőrünkben D-vitamint létrehozni. Az, hogy mennyi idő szükséges a napsugárzáshoz, hogy fedezze a szervezet D-vitamin szintézisigényét, nem pontosan meghatározható, mivel függ a napsugárzás energiájától, viszont függ a szélességtől, az évszakától és az időtől a nap. Ezenkívül mindannyian szintetizáljuk és szabályozzuk a D-vitamin szintjét az életkortól (időskorban kevésbé), a bőr színétől (kevésbé a sötétebb), a génpolimorfizmusoktól (VDR, CYP27B1, CYP24A1.), Az elhízástól (a zsír „elkötőjei” D-vitamintól). és zsíroldékonysága miatt származékai). Felvetődött, hogy a D-vitamin előállításának szükségessége evolúciósan felelős a Homo sapiens pigmentációjának elvesztéséért és a különböző bőrtípusok szélességi eloszlásáért (magasabb szélességi fokokon könnyebb, kevésbé inszolált).

TOVÁBBI OLVASÁS

Barbáchano A, Fernández Barral A, Ferrer Mayorga G, Costales Carrera A, Larriba MJ, Muñoz A, 2017. Az endokrin D-vitamin rendszer a bélben. Mol Cell Endocrinol 453, 79-87.

Dankers W, Colin EM, van Hamburg JP, Lubberts E, 2017. „D-vitamin autoimmunitásban: molekuláris mechanizmusok és terápiás potenciál”. Front Immunol 7: 697.

Ferrer Mayorga G, Gómez López G, Barbáchano A, Fernández Barral A, Peña C, Pisano DG, Cantero R, Rojo F, Muñoz A, Larriba MJ, 2017. A D-vitamin-expresszió és a kapcsolódó gén-aláírás tumor stroma fibroblasztokban megjósolja a klinikai kimenetelt vastagbélrákban. Gut, 66: 1449-62.

Holick MF. A D-vitamin-hiány járványa: A diagnózis, a kezelés és a megelőzés megközelítései, 2017. Rev Endocr Metab Disord 18: 153-65.

Pálmer, HG, Larriba MJ, García JM, Ordóñez Morán P, Peña C, Peiró S, Puig I, Rodríguez R, de la Fuente R, Bernad A, Pollán M, Bonilla F, Gamallo C, García de Herreros A, Muñoz A, 2004. Az SNAIL transzkripciós faktor elnyomja a D-vitamin expresszióját és reakciókészségét emberi vastagbélrákban. Nat Med 10: 917-19.

Tagliabue E, Raimondi S, Gandini S, 2015. D-vitamin, a rák kockázata és a halálozás. Adv Food Nutr Res 75: 1-52.