Esteban H Campitelli, 1, 2 María del V Sivanto 2, 3

1 Az Aeronáutico Central kórház gasztroenterológiai szolgálata.
2 Magánsebészeti és koloproktológiai központ.
3 Argentin Diagnosztikai Intézet.

prukaloprid

Buenos Aires autonóm város, Argentína.

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (4): 296-301
Fogadott: 2018.02.18./Jóváhagyott: 2018.06.18./Feladva a www.actagastro.org oldalon 2018.12.17

Összegzés

A prukaloprid egy nagyon szelektív 5HT4 receptor agonista prokinetikum, amelynek bizonyított hatása van a CD kezelésében, ideértve az opioidok által kiváltottakat is. Az 5HT4 receptorokra kifejtett hatás propulziós mozgásokat indít el, keveredve és felszabadítva a vizet az emésztőrendszer fényében, amelyeket az opioid fájdalomcsillapítók hatása nem befolyásol, annál hatékonyabb hatású, annál nagyobb a receptorok sűrűsége vastagbélben. Noha az FDA nem engedélyezte ilyen célú használatát, az európai kísérletek azt mutatják, hogy eredményesek. 7 Hatásmechanizmusa miatt a μ receptorra ható gyógyszerek nem befolyásolják szignifikánsan a reakciót, és hatásuk nem függvényezi az opioid fájdalomcsillapító hatást. A μ antagonisták közül azonban igen. tizenöt

Cél

Elsődleges: a prukaloprid hatékonyságának értékelése a laktulóz/biszakodil kombinációhoz képest opioidok által indukált CD-ben. Másodlagos: értékelje a biztonságot és a toleranciát.

Anyag és módszerek

Prospektív, intervenciós, randomizált vizsgálatot végeztek független és longitudinális minták összehasonlításával, két csoport összehasonlításával egy hónapon keresztül a szokásos 2 mg prukaloprid és 5 mg biszakodil + 15 ml laktulóz dózisok mellett. A protokollt egy Független Etikai Bizottság hagyta jóvá, és az érintett betegek aláírták a tudomásul vett beleegyezésüket a vizsgálatban való részvételre. A betegek az étrend-higiénés intézkedésekkel együtt olyan kezelést kaptak, amely nem tér el az irodalomjegyzékben közzétett dózisoktól, ezért a vizsgálatot IV. Fázisú klinikai vizsgálatnak tekintették (prukaloprid 2 mg/nap és biszakodil 5 mg/laktulóz 15 ml)./nap). A betegeket hét hónapig toborozták, 2017. május és november között.

Felvételi kritériumok

  • Mindkét nemű, 18–70 éves betegek.
  • Nem rákos eredetű fájdalom.
  • Három hétnél hosszabb ideig opioidokkal kezelt betegeknél, akiknél székrekedés alakult ki, amelyet egyértelműen a Bristol vizuális skála határoz meg.
  • Nem lehet korábban székrekedés a Róma III kritériumai szerint.
  • Tájékozott beleegyezés aláírása.

Kizárási kritériumok

  • Polymedikált betegek, amelyek megnehezíthetik az eredmények értékelését négy hét múlva.
  • A vastagbél mechanikai elzáródásának gyanúja.
  • Cukorbetegség, tüneti vérszegénység és dekompenzált szívelégtelenség.

Megszüntetési kritériumok

A protokolltól való bármilyen jelentős eltérés, különösen a kijelölt kontrollok be nem tartása vagy a kizárási kritériumok megjelenése, amelyet eredetileg nem igazoltak.

Ötven beteget vontak be a prukaloprid csoportba (I. csoport) és 50 beteget a laktulóz/biszakodil csoportba (II. Csoport). 105 betegre volt szükség a vizsgálati populáció megszerzéséhez, mivel három a II. Csoportból és kettő az I. csoportból nem akart részt venni a protokollban.

Az első beteget az I. csoportba sorolták, és ha a fájdalom negatív vagy onkológiai okai miatt nem tudták bekerülni, akkor a közvetlenül következő beteg bekerült a nem elfoglalt csoportba, hogy ne változtassa meg a választás megoszlását a kijelölt csoport szerint. A higiéniai-diétás intézkedéseket 2 mg/nap tabletta egészítette ki az I. csoportba, és 30 ml laktulóz plusz 5 mg biszakodil tabletta a II. Csoportba. Minden beteg mindig megkapta a javasolt adagot. Az I. csoport nem alkalmazott 4 mg-os dózisokat, mert a terápiás különbségek nem szignifikánsak a 2 mg alkalmazásakor, és a káros hatások jelentősen megnőnek.10 A betegeket hetente értékelték, hogy megfigyeljék a toleranciát és a protokoll betartását, de a eredményeket csak a négy hét lejárta után hajtották végre. Az inklúzió és az ütemezett kontrollok során a Bristol-skálát használták. Meg kell jegyezni, hogy az érintett betegek székrekedés jeleit mutatták az opioid kezelés következtében. Arra kérték őket, hogy végezzen önértékelést a skálán, amely meghatározta a felvételüket, és amelyre a négy hét végén utaltak.

A Bristol Visual Scale egy könnyen érthető eszköz a betegek és a klinikusok számára (1. ábra). A kezelés toleranciáját és a káros hatásokat hetente értékelték. Azokban a kontrollokban, amelyekben a betegek sok kellemetlenségről számoltak be a válasz hiánya és a CD öröklődése miatt, 5 mg biszakodil-mentést végeztek a témában közzétett protokollok szerint. 16 Úgy ítélték meg, hogy a kezelés megfelelõ volt, mivel a jelzett dózisok több mint 60% -át bevették, és ezt a harmadik héten értékelték, mivel a biztosított gyógyszert minden kontroll látogatásra el kellett vinni. A harmadik héten rendezték a gyógyszerszámot, ezt a hetet protokoll szerint választották, és meghaladta annak 50% -át. Valamennyi beteg meghaladta ezt a százalékot, több mint 80% -kal. 17.

1.ábra. Bristoli vizuális skála: a ürítési jellemzők értékelése.

Statisztikai elemzés

Az adatokat statisztikailag elemeztük az SPSS 22.0 szoftverrel, spanyol verzióval. Pearson p 2-ét, a valószínűség arányát és Fisher pontos tesztjét vettük figyelembe. Ezen eredmények alátámasztására logisztikus regressziót hajtottunk végre szexuális változóként.

Eredmények

A betegeket a tájékozott beleegyezés aláírása után 2017. május és november között vették fel. A protokollt egy Független Etikai Bizottság hagyta jóvá.

A populáció megoszlását és az opioidok indikációjának eredetét az 1. táblázat mutatja. A hátfájás több mint 60% -a neuritikus volt a kompresszió miatt, a többi pedig a poszt-traumás vagy post -traumatikus okok miatt csökken a csont ásványi sűrűsége. A térd fájdalma osteoarthritis miatt következett be.

A fájdalom kezelésére kapott legelterjedtebb opioid gyógyszerek, amelyeket NSAID-khoz és paracetamolhoz adtak, a 30–60 mg kodein voltak 6 óránként; tramadol 25 vagy 50 mg 8 óránként és 10 mg oxikodon 12 óránként.

Következtetések

A prukaloprid biztonságos, hatékony és jobb, mint a szokásos hashajtók napi 2 mg/nap dózisban, egy hónapig a CD kezelésében, amely az opioidok alkalmazásának egyik leggyakoribb mellékhatása. Ezt a terápiás hatást nem befolyásolja a nem és az életkor. A káros hatások enyheek és ritkák voltak, ami a kezelés magas betartásához vezetett.

Összeférhetetlenség. A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.

Köszönöm. A szerzők köszönetet mondanak a Nova Argentia S.A. miután előállítottuk a prukalopridot, a Prucal® 2 mg tablettákat, valamint a laktulózt és a biszakodilt.

Hivatkozások

  1. Bell TJ, Panchal SJ, Miaskowski C, Bolge SC, Milanova T, Williamson R. Az opioidok által kiváltott bélműködési zavar prevalenciája, súlyossága és hatása: egy amerikai és európai betegfelmérés (PROBE 1) eredményei. Pain Med 2009; 10: 35-42.
  2. Panchal SJ, Muller-Schwefe P, Wurzelmann JI. Opioidok által kiváltott bélműködési zavar: prevalencia, patofiziológia és terhelés. Int J Clin Pract 2007; 61: 1181-1187.
  3. Camilleri M. Opioidok okozta székrekedés: kihívások és terápiás lehetőségek. Am J Gastroenterol 2011; 106: 835-842.
  4. Pappagallo M. Az opioid bél diszfunkció előfordulása, prevalenciája és kezelése. Am J Surg 2001; 182: 11S-18S.
  5. Boudreau D, Von Korff M, Rutter CM, Saunders K, Ray GT, Sullivan MD, Campbell CI, Merrill JO, Silverberg MJ, Banta-Green C, Weisner C. Trendek hosszú távú opioid terápiában krónikus, nem rákos fájdalom esetén. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 18, 1166-1175.
  6. Webster L, Chey W, Tack J, Lappalainen J, Diva U, Sostek M. Randomizált klinikai vizsgálat: a naloxegol hosszú távú biztonságossága és tolerálhatósága fájdalom és opioidok okozta székrekedés esetén. Aliment Pharmacol Ther 2014; 40, 771-779.
  7. Sloots C, Rykx A, Cools M, Kerstens R, De Pauw, M. A prukaloprid hatékonysága és biztonságossága krónikus nem rákos fájdalomban szenvedő betegeknél, akik opioidok okozta székrekedésben szenvednek. Dig Dis Sci 2010; 55: 2912-2921.
  8. Coremans G, Kerstens R, De Pauw M, Stevens M. A prukaloprid hatásos súlyos krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél, akiknél a hashajtók nem tudnak megfelelő enyhülést biztosítani. Kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat eredményei. Emésztés 2003; 67: 82-89.
  9. Sloots CE, Poen AC, Kerstens R és munkatársai. A prukaloprid hatása a vastagbéltranzitára, az anorectalis működésre és a bélszokásokra krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 759-767.
  10. Adler HF, Atkinson AJ, Ivy AC. A morfin és dilaudid hatása az ileumra, a morfin, dilaudid és atropin hatása az ember vastagbélére. Arch Intern Med 1942; 69: 974-985.
  11. Quigley EM, Vandeplassche L, Kerstens R, Ausma J. Klinikai vizsgálat: a prukaloprid hatékonysága, hatása az életminőségre, valamint biztonságosság és tolerálhatóság súlyos krónikus székrekedésben - 12 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat . Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 315-328.
  12. Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, Troy Ferrarons J, Bosse B, Krain B, Nichols T, Kremers W, Reimer K. Rögzített arányú oxikodon/naloxon kombináció oxikodonnal összehasonlítva egyedül az opioidok által kiváltott székrekedés enyhítésére mérsékelt vagy súlyos nem rákos fájdalom esetén. Curr Med Res Opin 2008; 24, 3503-3512.
  13. Nelson A, Camilleri M. Opioidok okozta székrekedés: előrehaladás és klinikai útmutatás. Ther Adv Krónikus Dis 2016; 7: 121-134.
  14. Lewis S, Heaton K. A széklet formájú skála, amely hasznos útmutató a bél tranzitidejéhez. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 920-924.
  15. Darren M, MD Brenner, William D, MD Chey. A székrekedés új és új terápiáinak bizonyítékokon alapuló áttekintése opioid fájdalomcsillapítókat szedő betegeknél. Am J Gastroenterol Suppl 2014; 2: 38-46.
  16. Manchikanti L, Abdi S, Atluri S et al. Amerikai Intervenciós Fájdalmas Orvosok Társasága (ASIPP) Irányelvek a felelős opioidok felírására krónikus, nem rákos fájdalmak esetén: 2. rész - Útmutató. Fájdalomorvos 2012; 15: S67-S116.
  17. Karch FE, Lasagna L. A mellékhatások operatív azonosítása felé. Clin Pharmacol Ther 1977; 21: 247-254.
  18. Frank L, Kleinman L, Farup C és mtsai. A székrekedés tüneteinek értékelési kérdőívének pszichometriai validálása. Scand J Gastroenterol 1999; 34: 870-877.
  19. Slappendel R1, Simpson K, Dubois D, Keininger DL. Krónikus derékfájdalommal küzdő betegek opioidok által kiváltott székrekedésére vonatkozó PAC-SYM kérdőív validálása. Eur J Pain 2006; 10: 209-217.
  20. Camilleri M, Kerstens R, Rykx A és mtsai. Prukaloprid placebo-kontrollos vizsgálata súlyos krónikus székrekedés esetén. N Engl J Med 2008; 358: 2344-2354.

Levelezés: Esteban H Campitelli
Av. Pedro Goyena 1776 4. emelet Apt. F (CP: 1406). Buenos Aires autonóm város, Argentína
Tel .: 011 57715114
E-mail: [email protected]

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (3): 296-301