A kutatók képesek voltak teljesen megszüntetni az első típusú humán immunhiányos vírus (HIV-1) genetikai anyagát humán T-limfocitákkal fertőzött egerekben. Ez CRISPR és lassú felszabadulású antiretrovirális terápia (ART) alkalmazásával történt, míg a többi módszer külön-külön nem hozta ugyanazt a hatást. A vizsgálat eredményeit 2009 - ben mutattuk be Nature Communications.
A HIV az emberi T-limfocitákba kerül és ott tartózkodik, így belülről tönkreteszi az immunrendszert. Ezzel a vírussal való fertőzés elkerülhetetlenül megszerzett immunhiányos szindróma (AIDS) kialakulásához és halálhoz vezetett 10-15 évvel a fertőzés után.
Jelenlegi korlátozások
Most antiretrovirális gyógyszerek léteznek, rendszeres használatuk gátolja a vírusrészecskék számának növekedését, és lehetővé teszi a HIV-pozitív emberek életét idős korban, anélkül, hogy AIDS kialakulna. Nincs azonban mód arra, hogy teljesen megtisztítsuk a beteg testét a vírustól. Csak néhányan szabadultak meg a HIV-től a csontvelő donorsejt-transzplantációval, és még mindig nincs garancia arra, hogy a T-sejtjeikben nem marad a vírusból származó DNS.
Folytatódik az immunhiányos vírus testből történő teljes eltávolításának módszereinek fejlesztése, és az egyik ígéretes terület a DNS-szerkesztés a CRISPR-Cas rendszer segítségével. Elméletileg ez a bakteriális immunitás eszköz képes kivágni a HIV-1 géneket a gazdasejt DNS-jéből. A gyakorlatban a módszert még nem alkalmazták emberekre, de rágcsálókon már tesztelték.
Ebben a tanulmányban azonban a szerzők nem tesztelték a vírus-DNS eltávolításának hatékonyságát a T-limfocitákból, hanem csak a HIV-aktivitást azokban az egerekben, amelyeket genomban szerkesztettek. Az új munkában a tudósok értékelték a HIV genetikai anyag jelenlétét a limfocitákban és a fertőzött rágcsálók más sejttípusaiban a kezelés után.
LÉZER MŰVÉSZET
Az emberi immunhiányos vírus nem fertőzi meg az egereket, ezért az állatok HIV-fertőzésének szimulálása érdekében a tudósok bevitték őket CD34 + vérképző őssejtekbe. Amikor a szövettani elemzés kimutatta, hogy T-limfociták fejlődtek ki belőlük, intraperitoneális HIV-1 injekciót hajtottak végre.
Két héttel a fertőzés után az egerek antiretrovirális gyógyszereket kaptak lipiddel bevont nanorészecskékben. Ez a lefedettség megnövelte a gyógyszer felszabadulási idejét, és lehetővé tette az ART ritka használatát. Ezt a fajtát LASER ART-nak nevezték el - hosszú hatású, lassan felszabaduló vírusellenes terápia.
További négy hét elteltével a LASER ART-t törölték, majd a CRISPR-Cas9-t bevitték az adenovírusokba. Ezenkívül más kísérleti csoportokat különválasztottak: csak egyet kezeltek ART-val, egy másikat pedig csak CRISPR-vel. A kontrollcsoportba tartozó állatok nem részesültek kezelésben.
Az eredmények
Minden CRISPR-Cas9 és/vagy ART injekcióval ellátott rágcsáló csökkentette vírusterhelését. Azonban csak két egér szabadult meg teljesen a HIV DNS nyomától az összes vizsgált szövetben. Hét állatból álló csoportba tartoztak, ahol antiretrovirális terápia után a genomszerkesztő eszközt alkalmazták. Humanizált T-sejtjeiket egészséges rágcsálókba ültették át, és nem fertőződtek meg.
A LASER ART ebben az esetben nyilvánvalóan segített a HIV csökkentésében, mert génjei megkönnyítették a CRISPR elpusztítását. Bár a minta még mindig kicsi, és a módszerek kombinációjának hatékonysága korántsem 100% -os, ez az eredmény megmutatja a HIV-től való teljes megszabadulás alapvető lehetőségét.
Nem ez az első alkalom, hogy a CRISPR-Cas9-et HIV kezelésére használják. Korábban kutatások kimutatták, hogy a fertőzés kiküszöbölése érdekében az élő állatok genomjából HIV-DNS nyerhető ki. Az eredményt három különböző állatmodellben érték el, köztük egy "humanizált" modellt, amelyben az egerek immun- és vírusfertőzött emberi sejteket kaptak.
Victor Roman
Ezt a hírt eredetileg itt tették közzé N + 1, a tudomány, amely hozzáteszi.