Nemzetközi tudóscsoport, amelyben a Granadai Egyetem részt vesz, új adatokat szolgáltatott arról, hogy az emlőrák miért befolyásolja jobban és agresszívebben az elhízott embereket.

több

Ennek oka, hogy a peritumorális zsír, vagyis a daganatot körülvevő zsír megkönnyíti a rák őssejtjeinek (CMC) tágulását és invázióját, amelyek felelősek a rák megindulásáért és növekedéséért.

A CMC-k nagyon alacsony számban találhatók meg a daganatokban, és fontos jellemzőjük az áttétek képződése az eredeti tumortól eltérő helyeken. A hagyományos kemoterápia és a sugárterápia nem képes megsemmisíteni ezeket a CMC-ket, ezért sok esetben, a kezelésre adott kezdeti válasz után, sok rákos betegnek visszaesése van, mivel ezeket a CMC-ket nem pusztították el.

Ezt az új kutatómunkát a Miami Egyetem (Egyesült Államok) vezette, és a Granadai Egyetemi Kórházi Komplexum és a Granada Egyetem (UGR) "Haladó terápiák: differenciálódás, regeneráció és rák" kutatócsoportjának tudósait is bevonta. a Granadai Bio-egészségügyi Kutatóintézet tagja (ibs. GRANADA).

Néhány tisztázatlan mechanizmus még mindig fennáll

Az elhízási járvány következményei a rák morbiditására és halálozására nagyon súlyosak. Becslések szerint ma a rákos megbetegedések akár 20 százaléka elhízásnak tulajdonítható.

Az elhízott nőknél fokozott az emlőrák kockázata a menopauza és a betegség rosszabb lefolyása után, bármely életkorban, de a mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a rák kialakulásához és a betegek evolúciójához, még nem tisztázottak. Az elhízás zsírja helyi gyulladáshoz és az ezt a zsírt alkotó sejtek nem érlelődéséhez vezet, zsírsejtek.

Ebben az egereken végzett tanulmányban, amelyet a rangos Cancer Research folyóirat legújabb számában tettek közzé, a tudósok megvizsgálták a zsírsejtek (adipociták) és az emlőráksejtek együttes tenyésztésének hatásait, mindkettő ugyanazon betegektől származott, a tumor agresszivitására, a helyi invazivitásra, és tumoráttét.

Az eredmények azt mutatják, hogy az emlőrák inváziójának korai szakaszában fellépő interakció a tumorsejtek és a daganat közelében lévő éretlen adipociták között fokozott citokinek vagy gyulladáscsökkentő fehérjék szekrécióját váltja ki.

"Ezek a citokinek a metasztatikus rákos őssejtek (CMC) nagyobb mértékű terjeszkedését eredményezik" - magyarázza Juan Antonio Marchal Corrales, az UGR professzora, a munka egyik szerzője.

Preklinikai bizonyítékok

Ezenkívül a kutatók leírták a folyamat végrehajtásának mechanizmusát, és hogy kapcsolatban áll az SRC protein kináz aktivációjával, amely viszont a Sox2 transzkripciós faktor aktiválódását indukálja, ami nélkülözhetetlen a az őssejtek és egy kis RNS-molekula, az úgynevezett mikroRNS-302b (miRNS-302b) jellemzői.

"Az éretlen adipocitákkal vagy ezekkel a citokinekkel rendelkező daganatos sejtek hosszabb tenyésztése megnövelte a CMC-k arányát, amelyek képesek voltak új daganatok kialakulására, megnövekedtek a keringő tumorsejtek a vérben, és nagyobb metasztatikus potenciál volt az egerekbe történő beültetés után. ki. Végül azt találtuk, hogy az SRC protein kináz inhibitorai csökkentik a citokinek és CMC termelését.

Ezek a megállapítások új meglátásokat tárnak fel az elhízott nőknél a mellrák okozta megnövekedett halálozás hátterében, és preklinikai bizonyítékokkal szolgálnak az SRC protein-kináz gátló gyógyszerek hatékonyságának tesztelésére az emlőrák kezelésében.