A gránátalma az észak-indiai Himalája hegységben, Iránban őshonos Punica granatum fa gyümölcse. Termesztése az ókortól kezdve terjedt el a mediterrán országokban, Indiában, Kínában, Japánban, Oroszországban, az Egyesült Államok és Afganisztán területein. A gránátalma gyógyászati ​​tulajdonságai évezredek óta ismertek, ahogyan azt a Biblia Ószövetsége, a zsidó Tóra és a babiloni Talmud említi. A szertartásokon és az egyiptomiak, görögök és rómaiak mitológiájában használták. Az ájurvédikus orvoslásban a gránátalmát önmagában gyógyszertárnak tekintik, amelyet parazitaellenes, hasmenés elleni, cukorbetegség elleni szerként és fekélyek gyógyítására használják. Dél-Amerikában a gránátalma kérgét, héját és szirmait rágják a vérhas, valamint a száj és az íny betegségeinek kezelésére1.

hasznossága

A gránátalma lé farmakokinetikája

A szervezetben az ellagitanninok gyorsan hidrolizálódnak, ellágsavvá alakulva, amely 5 óra elteltével teljesen eltávolításra került a forgalomból4. A felszívódást követően az ellagsavat enzimek, például glükuronozil-transzferáz és szulfotranszferáz metabolizálják, ami növeli a kiválasztást és a méregtelenítést azáltal, hogy növeli vízben való oldhatóságát. A bél mikroflóra az ellagsavat két fő metabolittá, az urolitin A és B alakítja át, amelyek a gránátalma lé bevétele után akár 3-4 napig is fennmaradhatnak a vizeletben, ami megmagyarázhatja krónikus alkalmazásának jótékony hatásait5,6. Gonzalez-Sarrias és munkatársai kimutatták az urolitin A jelenlétét és az urolitin B nyomokat a prosztatában azoknál a férfiaknál, akik korábban műtét előtt 3 napig gránátalma- vagy diólevet kaptak7.

A gránátalma lé antioxidáns hatása

Másrészt számos kutató in vitro és in vivo kimutatta, hogy a gránátalma virágkivonat elhúzódó adagolása elhízott cukorbeteg egerekben csökkenti a miokardiális sejtek trigliceridtartalmát, csökkenti az összkoleszterin és trigliceridek plazmaszintjét, javítja az étkezés utáni hiperglikémiát és a glükóz tolerancia20,21.

A gránátalma ezen tulajdonságai felhasználhatók az arteriosclerosis, a cukorbetegséggel kapcsolatos kardiovaszkuláris szövődmények megelőzésében és kezelésében, a lipidek és glükóz plazmaszintjének csökkentésében, valamint a szívizom öntözésének javításában.

A gránátalma daganatellenes hatása

1- Antiproliferatív és pro-apoptózisos hatások

c- vastagbélrák. A gránátalma magolaj, amely több mint 70% konjugált linolénsavból áll, a vastagbél karcinogenezisének elnyomását mutatta29. Kimutatták, hogy az összes gránátalma-komponens apoptózist indukál a vastagbélrák sejtjeiben (HT-29) 30.

d- Tüdőrák. A gránátalma kivonattal történő kezelés csökkenti a tüdőrák sejtek életképességét (A549), miközben csak minimálisan befolyásolja a normális hörgő hámsejteket (NHBE) 31. Egy másik tanulmányban Khan és mtsai32 kimutatták, hogy a gránátalma-kivonat jelentősen csökkentette azoknak a daganatoknak a számát, amelyek két különböző karcinogén benzo (a) pirén [B (a) P] és N-nitrozo-trisz-klór-etil-karbamid (NTCU) hatásának kitett egerekben fejlődtek ki. A B (a) P karcinogén hatásának kitettségét követő 84. napon a gránátalma kivonatot kapott állatok 54% -kal csökkenték a daganatok számát, míg a 140. napon a csökkenés 62% volt. Az NTCU karcinogén hatásának 240 napos expozíciója után a gránátalma kivonatot kapott állatok 66% -kal csökkenték a daganatok számát 32.

d- bőrrák. Hora és mtsai33 megfigyelték, hogy a gránátalma magolaj csökkentette a bőrdaganatok előfordulását és számát egér karcinogenezis modellben.

2- Hatások a nukleáris faktorra κB (NF-κB) Az NF-κB a transzkripciós faktorok családjának része, amely különféle ingerekre reagálva aktiválódik: citokinek, rákkeltők, kemoterápiás szerek, endotoxinok, kémiai vagy fizikai stressz, sugárzás, hipoxia és gyulladás. Az NF-κB különféle daganatokban aktiválódik, és kimutatták, hogy több mint 200 különböző funkciójú gén expresszióját szabályozza, amelyek részt vesznek az immunrendszer szabályozásában, a karcinogenezisben, a sejtek proliferációjában és adhéziójában, anti-apoptózisban, angiogenezisben, invázióban és áttétekben30 . Az NF-κB aktivitását egy gátló fehérje szabályozza, amely kötődik hozzá és megtartja a citoplazmában. Amikor az NF-κB útvonal aktiválódik, a gátló fehérjét foszforilezéssel lebontják, felszabadítva az NF-κB-t, amely átjut a sejtmagba, ahol transzkripciós faktorként működik34. Shishodia és munkatársai kimutatták, hogy a gránátalma leve és a gránátalma tanninjai, valamint a punicalagin elnyomják az NF-κB aktivációt a vastagbélrák sejtjeiben30. Khan és mtsai különböző vizsgálatokban kimutatták, hogy a gránátalma-kivonat gátolja az NF-κB aktivációt a tüdő- és emlődaganatos sejtekben, valamint in vivo modellben tüdőrákos sejtekbe beültetett atmiás egerekkel 31,32,35.

A prosztatarák azon daganatok egyike, amelyekben az NF-κB aktiválódását igazolták, ahol ez a radikális prosztatektómia utáni daganat kiújulásának független kockázati tényezőjét képviseli36,37. Rettig és munkatársai kimutatták, hogy a gránátalma leve és az extraktum egyaránt gátolja az NF-κB-t és a sejtek életképességét a prosztatarák sejtjeiben in vitro. In vivo modellben megfigyelték, hogy a gránátalma késlelteti a hormonfüggetlenség megjelenését a prosztatarákban38. Az NF-κB gátlása olyan mechanizmus, amely a gránátalma juice maximális pro-apoptotikus hatásának eléréséhez szükséges.

3- Hatások az angiogenezisre

4- Hatás a tumor inváziójára. Ahhoz, hogy a daganatok behatolhassanak a szomszédos szövetekbe, a tumorsejteknek proteolitikus enzimek, például metalloproteinázok kiválasztására van szükség az extracelluláris mátrix emésztéséhez. A gránátalma kivonat kimutatta hatékonyságát a metalloproteinázok expressziójának gátlásában az emberi kondrociták NF-κB gátlásán keresztül44. Egy másik tanulmányban a gránátalma számos összetevőjét (ellagsav, koffeinsav, luteolin és punicinsav) in vitro tanulmányozták, mint a hormonrezisztens humán prosztatarák (PC-3) sejtjeinek mesterséges membránon keresztüli inváziójának potenciális inhibitorait 45. Noha az összes anyag külön-külön szignifikánsan gátolta az inváziót, együttes alkalmazásuk esetén szupra-additív hatást figyeltek meg. Hasonló eredményeket figyeltek meg Albrecht és munkatársai azonos típusú prosztatarákos sejtekkel22. Khan és mtsai az emlőrák in vitro modelljében dózisfüggő csökkenést (akár 46% -ot) figyeltek meg a sejtinvázióban gránátalma kivonat használata esetén35.

A gránátalma leve gyulladáscsökkentő hatása

A gránátalma leve klinikai alkalmazásai

Több mint ezer éve a gránátalma összes alkotóelemét különféle betegségek kezelésére használják. Az első kísérleti és klinikai vizsgálatokat azonban csak a kilencvenes évek elején kezdték meg1.

1- prosztatarák

Pantuck és munkatársai II. Fázisú klinikai vizsgálatot végeztek 46 prosztatarákos férfival, akiket műtéttel, sugárkezeléssel vagy krioterápiával kezeltek, és akiknél a PSA ezután megemelkedett. A felvételi kritériumok a Gleason ≤ 7 és a PSA> 0,2 és 11% voltak, és 38 normál májzsírszintű nő volt. A termék 16 hetes kezelése után a testtömeg mindkét nőcsoportban szignifikánsan csökkent (5, 5 kg ± 1,4 kg és 4,9 ± 1,2 kg). Megfigyelték a derék kerületének csökkenését, a test és a máj zsírtartalmának csökkenését, valamint a plazma triglicerid és a C-reaktív fehérje szintjének csökkenését is.

b- Alzheimer-kór: Alzheimer-kórban szenvedő transzgénikus egérmodellben a gránátalma leve 50% -kal csökkentette az amiloid anyag lerakódását a hippokampuszban a csak vízzel és cukorral kezelt állatokhoz képest, ami arra utal, hogy a gránátalma termékei neuroprotektorok, mivel az állatok javították a feladatok elsajátítását a vízben, és gyorsabban úsztak, mint a kontroll állatok76.

Folyamatban lévő klinikai vizsgálatok gránátalma levével

Jelenleg 21 klinikai vizsgálatot végeznek a világon különböző stádiumban lévő gránátalma-lével (befejezve, beleértve a betegeket vagy aktív, de nem kezdik meg a toborzást stb. )77. Hét vizsgálat kapcsolódik prosztatarákhoz, közülük 5-nél toborzott magas PSA-s betegek, miután a radikális prosztatektómiával vagy sugárterápiával végzett kezelés nem sikerült 5 vizsgálatban elemzik a gránátalma leve cukorbetegeknél kifejtett hatását. Három tanulmány kapcsolódik a renovirus, az influenza és a sertésinfluenza fertőzéséhez, illetve a náthához. rétegek. a carotis, agykárosodás intrauterin növekedési korlátozású magzatokban, limfóma, oxidatív stressz hemodialízisben szenvedő betegeknél és az étrend oxidatív képessége.

Annak ellenére, hogy a gránátalma tulajdonságai már több mint ezer éve ismertek, csak az elmúlt két évtizedben fordult elő azon in vitro és in vivo vizsgálatok száma, amelyek elemezték a gránátalma különböző alkotóelemeinek minden természetes hatását gyümölcslé a különböző patológiákon. Hasonlóképpen, az elmúlt években számos multicentrikus klinikai vizsgálatot terveztek, amelyek jelenleg folyamatban vannak, és amelyek eredményeinek elemzésével sok információt tudnak majd nyújtani számunkra a gránátalma leve terápiás hatásairól. Jelenleg a gránátalma magas antioxidáns ereje már bizonyított, egyenlő vagy nagyobb, mint a zöld tea, ezért adjuvánsként alkalmazható az öregedésgátló kezelések során. Az onkológia területén antiproliferatív, proapoptotikus és antiangiogenezis hatásokat alaposan vizsgáltak állatmodellekben, és humán vizsgálatokban még megerősítésre várnak. A plazma glükóz-, koleszterin- és trigliceridszint-szabályozásának, valamint a vérnyomás csökkentésének képessége terápiás lehetőségek széles skáláját nyitja meg cukorbetegeknél és kardiovaszkuláris betegségekben szenvedőknél.

A gránátalma leve más területeken, például a neurológiában és a fertőző betegségekben való felhasználása további vizsgálatokat igényel.