A GYÓGYSZER KARA SEJTBIOLÓGIA, HISTOLÓGIA ÉS FARMAKOLÓGIA TANSZÉK. DOKTORI TÉZISEK: Alvási szokások és a gyermekek aktivitási-pihenési ciklusának aktigráfiai jellemzői. Olga Medrano Sánchez mutatja be doktori fokozat megszerzésére a Valladolidi Egyetemen. Valladolid, 2015. Rendezte: Dra. Dª Susana Alberola López. Dr. D. Jesús Mª Andrés de Llano.

farmakológia

AZ ÉRTEKEZÉS TEVÉKENYSÉGÉNEK ENGEDÉLYEZÉSE (A doktori értekezés UVa-n történő bemutatására és megvédésére vonatkozó szabályzat 2.1. Cikkének C. pontja) Susana Alberola López, D.N.I. 09265619 T és Jesús María Andrés de Llano úr, D.N.I. nº09250098 G, mint az alvási szokások és az aktivitás-pihenés ciklusának aktigráfiai jellemzői gyermekeknél című doktori disszertáció igazgatói. Olga Medrano Sánchez asszony, a NEUROBIOLÓGIA program hallgatója, a Sejtbiológiai, Szövettani és Farmakológiai Tanszék oktatója. Engedélyezik ugyanezek bemutatását, tekintve, hogy az megfelel a tudományos módszertan szempontjaiban megkövetelt feltételeknek ahhoz, hogy e munkát bemutassák a doktori értekezés folyamatában. Valladolid, 2015. október 5. A disszertáció igazgatói aláírták. Susana Alberola López asszony aláírva. Jesús Mª Andrés de SR. A DOKTORI BIZOTTSÁG ELNÖKE

Laurának és Pablónak Ne minden nap döntsön a betakarítás alapján, hanem a Robert Louis Stevensont ültetett magok alapján.

TÁRGYMUTATÓ TÁRGYMUTATÓ 13 1. RÖVIDÍTÉSEK 15 2. BEVEZETÉS 19 2.1 ÁLTALÁNOS/FOGALMAK/JELLEMZŐK A GYERMEKEK ALVÁSÁHOZ. 21 2.1.1 Az alvás jellemzői életkor szerint. 23 2.1.2 Az alvási fázisok osztályozása. 30 2.1.3 Ontogenitás és az álmok felépítése. 33 2.1.4 Az alvás evolúciós jellemzői gyermekkorban. 35 2.1.5 Alvási rendellenességek gyermekkorban. 37 2.2 AZ AKTIGRÁFIA: FOGALMAK ÉS EREDMÉNY. 38 3. INDOKOLÁS 45 4. HIPOTÉZIS 49 5. CÉLKITŰZÉSEK 53 6. NÉPESSÉG ÉS MÓDSZEREK 57 6.1 NÉPESSÉG, ANYAG ÉS MÓDSZEREK. 59 6.1.1 A tevékenység/pihenés időszakainak meghatározása. 64 6.1.2 A nyilvántartások tizedelése. 65 6.1.3 A mutatók kivonása a variabilitás számszerűsítése alapján nemlineáris technikákkal. 65 6.1.4 Központi tendenciaintézkedés (CTM: Central Tendency Measure). 66 6.1.5 Szimbolikus dinamika. 66 6.1.6 Kronobiológiai elemzés. Cosinor módszer. 67 6.1.7 A biológiai ritmusok matematikai ábrázolása. Ritmometria 67 6.1.8 Bibliográfiai keresési módszer. 68 13

Olga Medrano Sánchez 7. EREDMÉNYEK 71 7.1 AZ ALVÓ KÉZIKÖNYV EREDMÉNYEI. 73 7.2 AZ ALVÁSI NAPIREND EREDMÉNYEI 100 7.3 AZ AKTIGRÁFIA ÉS AZ ALVÁSI NAPIREND EREDMÉNYEINEK összehasonlítása 105 7.4 AKTIGRÁFIAI JELEK ELEMZÉSE. 105 7.5 RITMOMETRIKUS ELEMZÉS. 107 7.6 NEM LINEÁRIS MÓDSZEREK. 110 8. MEGBESZÉLÉS 111 8.1 ALVÁSI KÉRDŐÍV 113 8.2 ALVÁSI NAPIREND. 122 8.3 AKTIGRÁFIA: ALVÁSI PARAMÉTEREK. 123 8.4 AZ AKTIGRÁFIA EREDMÉNYEINEK ÉS AZ ALVÁSI NAPIREND HASZNÁLATA. 123 8.5 AZ AKTIGRÁFIAI JELEK ELEMZÉSE. 124 8.6 RITMOMETRIKUS ELEMZÉS. 124 8.7 NEM LINEÁRIS MÓDSZEREK. 125 8.8 ZÁRÓ SZEMPONTOK. 126 8.8.1 A vizsgálat korlátai. 126 8.8.2 A technika alkalmazhatósága és a jövőbeni kutatási irányok. 127 9. KÖVETKEZTETÉSEK 129 10. HIVATKOZÁSOK 133 11. MELLÉKLET 159 12. II. MELLÉKLET 165 13. III. MELLÉKLET 169 14

1. RÖVIDÍTÉSEK 15

α: alfa, alfa ritmus. AAMS: American Association for Sleep Medicine. ASDA - az alvásgyógyászati ​​szövetség szabványgyakorlati bizottsága. ß: béta, béta ritmus. C3: jobb középső régió a nemzetközi osztályozás 10-20 rendszere szerint. ccp: ciklusok másodpercenként. C4: bal középső régió a nemzetközi osztályozás 10-20 rendszere szerint. CTM: A központi tendencia mérése. Cz: központi régió a nemzetközi osztályozás 10-20 rendszere szerint. CV: variációs együttható. SD: szórás. EC: fogantató kor. EG: terhességi kor. EEG: elektroencefalogram. EOG: elektrooculogram. EMG: elektromiográfia. F3: bal középső régió a nemzetközi osztályozás 10-20 rendszere szerint. F4: jobb frontális régió a nemzetközi osztályozás 10-20 rendszere szerint. F z. középső frontális régió. Hz: hertz. HSV: nagyfeszültségű lassú minta. AHI: apnoe index. IQR: interkvartilis tartomány. LVI: alacsony feszültségű szabálytalan nyom. M: vegyes minta. Min: perc. MOR/REM: gyors szemmozgások. 17.

Olga Medrano Sánchez NREM: Nem REM alvási fázis. NCBI: Országos Orvostudományi Könyvtár. N2: 2. alvási fázis. N1: 1. alvási fázis. N3: 3. alvási fázis. OCG: okulogram. PSG: poliszomnográfia. p: a statisztikai szignifikancia szintje. RNPT: koraszülött újszülött. REM/MOR: gyors szemmozgások. TA: váltakozó cselekmény. TD: folytonos nyom. ADHD: figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség. T3: bal temporális régió a nemzetközi osztályozás 10-20 rendszere szerint. T4: jobb időbeli régió a nemzetközi osztályozás 10-20 rendszere szerint. SA: aktív alvás. OSAS: obstruktív alvási apnoe szindróma. SD: Szimbolikus dinamika. SPSA: korai alvási fázis szindróma. SPSD: késleltetett alvási fázis szindróma. CNS: központi idegrendszer. SQ: még mindig alszik vagy pihenjen. W: ébrenlét. 18.

2. BEVEZETÉS 19

3. INDOKOLÁS 45

Hipotézis A bemutatott tanulmány leíró jellegű, ezért a hipotézis formálisan nem szerepel, két vagy több változó közötti ideiglenes jóslat vagy magyarázat értelmében, hanem inkább a kapott információk elemzésével javasolhat vagy generálhat hipotéziseket szembeállítható más mintákkal. 51

Célkitűzések A munka megvalósításakor felmerülő célkitűzések a következők: 1. Ismerni az aktivitási/pihenési ciklus szokásait és jellemzőit a környezetünk 3-4, 6 és 14 éves gyermekpopulációjában. 2. Ellenőrizze az egyeztetés mértékét a szülők által kínált gyermeki tevékenység/pihenés ciklusának szubjektív értékelése és az értékelés között olyan objektív módszerrel, mint az aktigráfia. 3. Ajánljon referenciaértékeket a ritmometriai módszerekhez és az aktigráfiai jelek nemlineáris elemzéséhez. 55

6. NÉPESSÉG ÉS MÓDSZEREK 57

Olga Medrano Sánchez 1. ábra: GT3x Actimeter JELLEMZŐ ÉRTÉK átalakító Szilárdtest-gyorsulásmérő, három tengely Dinamikus tartomány +/- 3G Méretek 3,8 cm x 3,7 cm x 1,8 cm Súly 27 gr. Kapacitás 16 MB 400 nap Az akkumulátor élettartama 20 nap USB 2.0 kimeneti interfész Felbontás 12 bites A/D átalakítás; 1,46 mg (nyers adatok) Mintavételi frekvencia 30 Hz Csatornák Globális aktivitás, vízszintes sík, harmadik tengely, lépésszámláló, lejtésmérő Kalibrálás Nem szükséges Vízállóság Fröccsenés 1. táblázat: ActiGraph GT3x 60 Actimeter Műszaki adatok

Populáció és módszerek 2. ábra: Konfigurációs felület. A készülék rögzíti a mozgást a vizsgálati idő alatt, és becsléssel jelenti az alvás alapvető paramétereit: az alvás percének teljes száma, az alvás percei nappal és éjszaka, az alvás késleltetése vagy az elalváshoz szükséges idő a fekvéstől az alvásig az ébredések, az ébredések időtartama és az alvás hatékonysága vagy az alvással töltött idő százaléka a teljes fekvő időhöz viszonyítva. Az adatgyűjtéshez használt protokoll: (3. ábra) - 1 Hz mintavételi frekvencia (ciklus/sec). 15 és 30 másodperces, 1,5 és 15 perces korszakok halmozódnak fel. - 5 rögzítési csatorna: globális aktivitás, aktivitás a vízszintes síkban, aktivitás a harmadik tengelyben, lépésszámláló és dőlésmérő (5 rögzítő csatorna: aktivitás x, y, z, lépésszámlálóban és dőlésmérőben. Dolgoztunk a mozgási csatornákon (x, y, z) y a globális aktivitásról.) - elemzés periódusok/szakaszok szerint: csak tevékenység, csak pihenés vagy globális jel. A csak tevékenységet folytató részeket a reggel és a délután folyamán felosztották. A többi részt három azonos hosszúságú szakaszra osztották (kezdet, közép és vég). 61

Olga Medrano Sánchez 3. ábra Az elemzési dimenziók dimenziós diagramja a felvételi protokoll alapján. 4. ábra: Az aktiméter konfigurációs felületének rögzítése, amely lehetővé teszi a mintavételi frekvencia és a megszerzett csatornák kiválasztását. 62

Népesség és módszerek A bibliográfiai idézetek sorrendjét és felépítését figyelembe vették a Harvard-rendszer normáiban. 69

7. EREDMÉNYEK 71.

Olga Medrano Sánchez hétköznapjainak mediánja 22,5 óra (interkvartilis tartománya 0,5), hétvége pedig 24 óra (interkvartilis tartománya 0,5). Jelentős különbségek vannak a csoportok között mind munkanapokon, mind ünnepnapokon (p = 3 kérdés) 139 131 60 330% 69,2% 82,9% 64,5% 73,0% Összesen 201 158 93 452% 100, 0% 100,0% 100,0% 100,0% p = 0,001 99

Olga Medrano Sánchez 51. táblázat: Légzőszervi rendellenességek (horkolás és/vagy apnoe szünetek) Ugyanezt tesszük a kérdőív légúti eseményekkel kapcsolatos kérdéseivel is, képesek vagyunk egyet, kettőt, hármat vagy egyiket sem bemutatni. 3-4 éves csoport 6 év 14 év Összesen Légzőszervi betegségek 0 N 182 146 90 418 p14 + p15 + p16% 90,5% 92,4% 96,8% 92,5% 1 N 12 9 1 22% 6,0% 5,7% 1,1% 4,9% 2 N 4 0 1 5% 2,0% 0,0% 1,1% 1,1% 3 N 3 3 1 7% 1,5% 1,9% 1,1% 1,5% Összesen N 201 158 93 452% 100,0% 100,0% 100,0% 100,0% p = 0,244 7,2 AZ ALVÁS EREDMÉNYEI NAPIREND Az alvás menetrendje (II. Melléklet) A gyermek alvásának jellemzőit rögzíti, amely a tanulmányunk aktigráfjának elhelyezésének napján történik, amely mindig munkanap. Ebben a naplóban a szülők a következő adatokat írják le: lefekvés ideje (nem számítva a játékidőt, az olvasást stb.) Az alvási késleltetés ideje, vagyis az elalváshoz szükséges idő 100

A szülők észlelik az ébredési eredményeket, ha szundítanak vagy sem. Az adatokat medián és interkvartilis tartományban fejezzük ki. - A lefekvés a 3-4 éveseknél 22 (1,2), a 6 éveseknél 22 (1) és a 14 éveseknél 23,2 (1,3) óra, a csoportok között jelentős különbségek vannak (p