A tünetek nagyon tágak, mivel a betegség a központi idegrendszer (CNS) fehérállományának bármely területét érintheti. A sclerosis multiplexben szenvedő emberek többségének vannak bizonyos tünetei. Ezek nemcsak a különböző emberek között változnak, hanem a betegség folyamán ugyanazon betegnél is.
Megváltozott látásélesség. Fájdalom a szem mozgásakor, amelyet fokozatos látásvesztés és elszíneződés követ (optikai ideggyulladás a látóideg károsodása miatt).
Kettős látás (diplopia). Arra készteti a beteget, hogy takarja el az egyik szemét, vagy érzi, hogy a környezet mozog (oszcillopszia) az agytörzs érintettsége miatt.
Szenzoros rendellenességek. Bizsergés vagy gyengeség a test egy vagy több részén, amelyet gerincvelő sérülése okozhat a csomagtartó feszültségének érzése (szalag vagy öv érzése). Néha elektromos sokk érzése a hátsó és a végtagokban a nyak meghajlításakor (Lhermitte-szindróma), amelyet gerincvelő sérülés vagy az arc bármely részén elhelyezkedő fájdalmas áramütés (trigeminus neuralgia) vagy agytörzs okoz.
Motoros rendellenességek. A test egy vagy több részének gyengesége elszigetelt módon, vagy az agy vagy a gerincvelő érintettségéből eredő érzékszervi változásokkal jár.
Koordináció vagy bizonytalan járás (ataxia). A kisagy és/vagy az agytörzs érintettsége miatt. Néha fennáll a szédülés és a szavak megfogalmazásának nehézségei.
Sphincter-rendellenesség. Gyakran fordulnak elő a betegség kialakulása során. Ezek összefüggenek a vizeletürítéssel, amely vizeletszivárgáshoz vagy a vizelés megkezdésének nehézségéhez vezet.