antibiotikumok

A szülés során alkalmazott antibiotikumok megváltoztatják a csecsemő bél mikrobiotáját, elősegítve a rezisztencia génekkel rendelkező baktériumok létrejöttét és növelve annak kockázatát, hogy bizonyos patológiákat szenvedjenek a felnőtt életben - derült ki egy tanulmányból, amelyben az Asztúria Központi Egyetemi Kórház kutatói vettek részt, a Parmai Egyetem és a CSIC. Beszélünk egyikükkel.

MIGUEL GUEIMONDE, az Asztúria Tejipari Intézet (CSIC) kutatója

Előlegek - Milyen esetekben adnak antibiotikumokat az anyának a szülés során?

–Milyen hatással vannak ezek az antibiotikumok a baba bélflóra?

–Az Intrapartum antimikrobiális profilaxis (PAI) hatásait az újszülött bélmikrobiota (flóra) fejlődésére a közelmúltig nem vizsgálták, így ismereteink még mindig korlátozottak. 2015-ben publikáltunk egy tanulmányt, amely kimutatta a PAI hatását a bél mikrobiota kialakulására a koraszülöttek életének első hónapjaiban. Azóta számos tanulmány megerősítette a PAI hatását a mikrobiota fejlődésére, és nemrégiben megerősítettük korábbi megfigyeléseinket egy olyan vizsgálatban, amelyet koraszülötteknél végeztek hüvelyi szülés útján.

"A vajúdás során alkalmazott antibiotikumok növelik a potenciálisan patogén mikroorganizmusok szintjét"

A különböző kísérleti tervek ellenére a vizsgálatok hasonló eredményeket mutatnak be; általában megfigyelhető, hogy a PAI csökkenti az anaerob kommenzális mikroorganizmusok, például a családok szintjét Bifidobacteriaceae Y Bacteroidaceae, miközben növeli a potenciálisan patogén mikroorganizmusok szintjét, például a család egyes tagjai Enterobacteriaceae, Campylobacteriaceae vagy Helicobacteriaceae. Összefoglalva elmondható, hogy a PAI beadása az anyának késlelteti az újszülöttben a normális kommenzális mikrobiota létrejöttét. Megfigyeltük továbbá, hogy a PAI olyan mikroorganizmusok kiválasztásához vezethet, amelyek a gyermek antibiotikum-rezisztenciájához géneket hordoznak, ezt jelzi néhány β-laktám antibiotikumokkal szembeni rezisztencia génjének gyakoribb előfordulása azon gyermekek mikrobiotájában, akiknek anyja PAI-t kapott a született szülés után antibiotikumok nélkül.

"A penicillin a legszélesebb körben alkalmazott antibiotikum a vajúdás során"

- Milyen antibiotikumok lehetnek különösen károsak ebben az összefüggésben?

- Tekintettel arra, hogy a szülés során az antibiotikumoknak való kitettség fő oka a B csoportú streptococcusok (GBS) általi kolonizáció, amelyet az antenatalis szűrés során észleltek, és ebben az esetben a választott antibiotikum egy β-laktám, ezek a ebben a kontextusban. A penicillin (iv) a leggyakoribb antibiotikum; alternatív megoldásként néha ampicillint adnak, vagy allergiás betegeknél gyakran cefazolint vagy vankomicint alkalmaznak. Még mindig hiányoznak az összehasonlító vizsgálatok, amelyek lehetővé tennék annak megállapítását, hogy az EPI-ben alkalmazott különböző antibiotikumok eltérően befolyásolják-e a gyermek mikrobiotáját.

"A terhesség alatt alkalmazott antibiotikumok befolyásolhatják a gyermek mikrobiotáját"

–Milyen szerepet játszik ebben az antibiotikum, amelyet az anya a szülés előtt bevehetett?

–Figyelembe kell venni, hogy bármilyen változás, amely az anya mikrobiotájában a terhesség alatt bekövetkezik, releváns lehet, mivel befolyásolhatja a szülés során az újszülötthez való vertikális mikrobiális átterjedést. Valójában megfigyelték, hogy a terhesség alatti szövődmények, például betegség vagy stressz, jelentősen befolyásolhatják a csecsemő mikrobiális kolonizációs mintázatát. Ugyanígy a terhesség alatt alkalmazott antibiotikumok, befolyásolva az anya mikrobiális környezetét, befolyásolhatják a gyermek mikrobiotájának kialakulását, amint azt számos állatkísérleti modell, valamint emberre vonatkozó adat is kimutatta.

"Vannak olyan törzsek, amelyek rezisztensek egy bizonyos antibiotikummal szemben, amelyeket az antibiotikum létezése előtt izoláltak"

–Az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia tehát már a születés pillanatában beállítható?

Szoptató gyermek mikrobiota mintájának optikai mikroszkópiája, ahol különböző típusú baktériumok láthatók.

–Milyen patológiák származhatnak a felnőtt életben a bél mikrobiota változásából az élet kezdeti pillanataiban?

–Mára tudjuk, hogy a mikrobiota kialakulásának és fejlődésének folyamata a korai szakaszban nagyon fontos az egyén helyes érése szempontjából. Ezért az antibiotikumok alkalmazása e korai szakaszban, mivel befolyásolhatja a mikrobiota-gazda viszonyt ebben a kritikus időszakban, mély következményekkel járhat a későbbi egészségre nézve.

Ebben az értelemben a különböző epidemiológiai vizsgálatok összefüggést mutattak az antibiotikumok korai expozíciója és az élet későbbi szakaszaiban fellépő allergiás betegségek között. Az elhízást az antibiotikumok korai beadásával is összefüggésbe hozták. Állatkísérletek kimutatták, hogy az újszülöttkori stádiumban a bél mikrobiotájában az antibiotikumok által kiváltott rendellenességek hosszantartó anyagcsere-következményekkel járhatnak, például megnövekedett testzsír és súly. Különböző epidemiológiai vizsgálatok összefüggést mutattak az antibiotikumoknak az élet első hónapjaiban történő kitettsége és a testtömeg növekedése között késő gyermekkorban. Néhány kísérleti állatokkal is foglalkoznak olyan vizsgálatok, amelyek fokozott cukorbetegség-kockázatot mutatnak, miután a mikrobiota kialakulását megváltoztatták korai stádiumban történő antibiotikum-adagolással.

"Célszerű lenne korlátozott spektrumú antibiotikumokat használni gyermekkorban"

Meg kell jegyezni, hogy a specifikus antibiotikumokkal kapcsolatos vizsgálatok még mindig ritkák, bár a rendelkezésre álló adatok nagyobb hatásra utalnak a széles spektrumú antibiotikumokra, ezért gyermekkorban tanácsos korlátozott spektrumú antibiotikumokat használni.

–És most, hogy mindezt tudjuk, mi a következő lépés?

–A fentiekben tárgyalt eredmények azt mutatják, hogy a PAI ésszerű használatának optimalizálása érdekében olyan protokollok fejlesztése érdekelt, amelyek azokra a helyzetekre korlátozódnak, amelyekben jótékony hatás mutatkozott. Ezzel egyidejűleg stratégiákat kell kidolgozni annak érdekében, hogy minimalizálják a PAI hatását a mikrobiota létrejöttére azokban az esetekben, amelyekben azt használják. E célok elérése érdekében elengedhetetlen a bél mikrobiota létrejöttét az újszülött korában meghatározó tényezők tanulmányozása. Ez lehetővé teszi olyan stratégiák és alternatívák felkutatását, amelyek elősegítik a mikrobiota helyes fejlődését, aminek következtében csökken az egyén számára a betegség kockázata.

Borítókép: " A penicillin, anélkül, hogy egyedüli lenne, a legszélesebb körben alkalmazott antibiotikum a vajúdás során ".

Referencia cikk:

Alicja Nogacka, Nuria Salazar, Marta Suárez, Christian Milani, Silvia Arboleya, Gonzalo Solís, Nuria Fernández, Lidia Alaez, Ana M. Hernández-Barranco, Clara G. de los Reyes-Gavilán, Marco Ventura és Miguel Gueimonde. Az intrapartum antimikrobiális profilaxis hatása a bél mikrobiotájára és az antibiotikum-rezisztencia gének prevalenciájára hüvelyi úton szállított, teljes időtartamú újszülöttekben. Mikrobiom. DOI: 10.1186/s40168-017-0313-3