Az amfetamin és kémiai változatai (metamfetamin, metilfenidát és még sokan mások) olyan vegyületek, amelyek az "efedrin" nevű alkaloidból származnak, amely néhány növényben megtalálható, például az Ephedra sinica és a Sida cordifolia. A nikotinhoz, a kokainhoz, az opiátokhoz, a marihuánához és az alkoholhoz hasonlóan az amfetamint is sokáig növényi termékek részeként használták rekreációs és gyógyászati célokra a különböző keleti kultúrákban (az az elképzelés, amely a könyv ezen pontján ismétlődőnek tűnik, de ez a történet ).
Az "efedra" vagy "Ma Huang" egy Kínában és Indiában honos cserje, amelynek szárát és gyökerét a hagyományos orvoslásban vízhajtóként, az asztma, a hörghurut, a köhögés elleni küzdelemben használják, dekongesztánsokként, fogyás céljából és az energia növelésére szolgáló kiegészítőként ( Caveney és mtsai., 2001). 1868-ban, a japán történelem Edo-korszakának végén a nyugati gyógyszerek és a holland orvoslás bejutása olyan orvosok kezébe, mint Pompe van Meerdervoort, megkezdte a farmakológia átalakulásának szakaszát az ázsiai országban. Bár a Meiji császár uralma kezdete után a vizsgálat elrepült, mivel az ország megnyílt az új ismeretek előtt. A Meiji által megvalósított egyik stratégia az volt, hogy tizenegy embert küldött más országokba edzeni, hogy ott szerezzék a legfrissebb ismereteket. Az egyik ilyen utazó Nagayoshi Nagai volt, egy fiatal férfi, aki nagyon világos volt mind a hagyományos japán orvoslásban, mind pedig
Mivel az amfetamint nem tudta először szintetizálni, a vegyész Edeleanu később híressé vált, hogy feltalálta az olaj lepárlásának módszerét, amely megmutatja, mennyire lehet produktív az ember azokban az időkben, amikor a televízió nem létezik. Ez, vagy annak eredménye, hogy első felfedezését első személyben próbálta ki.
a nyugati, akit Németországba küldtek, hogy tökéletesítse magát kémiai tudományokban. Hazatérése után felajánlották neki a Daninipon gyógyszergyár laboratóriumi vezetői posztját, ahol 1885-ben azonosította az efedrai növény aktív összetevőjét, bár az efedrinnek ekkor egyetlen hatása a pupillák kitágulása volt. (mydriasis). Két évvel később, a román vegyész, Lazar Edeleanu az amfetamint szintetizálta efedrinből, általános nevét az alfa-metil-fenetil-amin kémiai nevének összehúzódása miatt hagyta el (Sulzer és társai, 2005).
Alig néhány évvel később, 1893-ban - és amikor már ő volt a Japán Gyógyszerészeti Társaság első elnöke - Dr. Nagai más mágikus tudományátadásokat végzett az efedrinnel a laboratóriumban, és felfedezett egy emberi szem számára látható kristályos anyagot, amely metamfetaminnak nevezte. Ez egy sor vizsgálatot indított el, amelyek támogatták az efedrin alkalmazását asztmás rohamokban, és amelyek világszerte sok tudós figyelmét felkeltették.
Mint az alaptudományokban szinte mindig előfordul, a gyógyszer továbbfejlesztése több erőforrást igényelt, mint Dr. Alles volt, ezért megkereste Smith gyógyszergyárát, a Kline & French-et (SKF), amely megvásárolta a jogokat. Az amfetamin-szabadalom azonban 1934-ben, a jogok lemondásával együtt Alles feltette a kérdést: mire jó ez a gyógyszer valójában? Így megosztotta az anyagot kollégáival, és mint gyakran előfordul, a tudományos együttműködés meghozta gyümölcsét: 1935-ben elkészült az első tudományos jelentés az amfetamin narkolepszia kezelésében történő azonos felhasználásáról, amely korábban csak első közelítés volt. 1937 elején az SKF gyógyszergyár amfetamintablettákat bocsátott ki, kijelentve, hogy a hangulat és a depresszió javítására használják őket, ezért antidepresszánsként kezdték előírni. Ennek ellenére a tabletták használatát kezdetben jelezték a hallgatóknak (akiket nem gyanúsítanak különösebben depressziósnak), majd később kiterjesztették zenészekre, művészekre, teherautó-sofőrökre és a fegyveres erőkre (más populációkra, amelyekről nem gyanúsították, hogy különösebben depressziósak lennének).
Az amfetamint és származékait - főleg a metamfetamint - a legnagyobb mértékben a második világháború idején használták, amikor a katonáknak a fáradtság leküzdésére, a harci szellem és éberség megőrzésére adták, miközben csökkentették számukra a fájdalom érzékelését és az éhségérzetet (Defalque és Wright, 2011).
Az amfetamin vényköteles gyógyszerként való alkalmazásának talán legjelentősebb fejleménye - és amely a mai napig folytatódik - Charles Bradley pszichiáter által 1936-ban végzett klinikai vizsgálat tanulási nehézségekkel küzdő és viselkedési problémákkal küzdő gyermekekkel. Bradley megállapította, hogy az amfetamin paradox módon megnyugtatta ezeket a gyerekeket és javította a koncentrációjukat.
Az amfetamin számos mellékhatást váltott ki, ezért sok kémiai változattal kísérleteztek a második világháború alatt, amíg 1944-ben a metilfenidát szintetizálódott. A vizsgálatok azt mutatták, hogy az étvágycsökkentés és az álmatlanság ritkábban és kifejezettebben jelentkezett. Így a metilfenidátot 1954-ben szabadalmaztatták, és választott gyógyszerré vált a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességben (ADHD) szenvedő gyermekek és felnőttek kezelésére, amely a mai napig tart.
Már az 1960-as években szigorúbb vizsgálatokat kezdtek elvégezni az amfetaminok és származékaik káros hatásairól, különösen függőségi potenciáljukról. Éppen ezért az alkalmazás idővel az orvosi indikáció néhány betegség kezelésére korlátozódott, mint például az ADHD és a narkolepszia, valamint a depresszióra, amikor a hagyományos kezelések nem reagálnak (Heal et al., 2013). Ezeknek a stimulánsoknak a rekreációs célú felhasználása vagy az atlétikai teljesítmény növelése azonban sok országban kibővült. Az amfetamin alacsony dózisainak rövid távú hatásai többek között nagyobb éberséget, izgalmat, energiát, motoros és beszédi aktivitást, nagyobb koncentrálóképességet, általános közérzetérzetet és csökkent étvágyat eredményeznek; míg nagyobb dózisoknál ezek a hatások fokozódnak, eksztázist és eufóriát, gyors ötletáramlást, nagyobb szellemi és fizikai kapacitás érzését, izgalmat, izgatottságot, lázat és izzadást. Paranoid gondolatokról, zavartságról és hallucinációkról, valamint súlyos túladagolás esetén extrém lázról, rohamokról, kómáról, agyi vérzésről, sőt halálról is beszámoltak.
Az amfetaminok tisztaságuk alapján nagyon sokféle formában fordulnak elő, de a leggyakoribbak a kristály (amfetamin-szulfát) és a tabletták. A kristály a legnépszerűbb forma, amelyet az utcán találnak, és fehér vagy rózsaszín porból áll, amelyet általában az orrban pergetnek, mint a kokaint, bár italban feloldva, füstölve vagy olvadás után is beadhatók. Az amfetamin tabletták különböző színűek, formájúak és még képek is lehetnek, és gyakran úgy árulják őket, mintha MDMA (extasy) lennének, pedig nem az. Laboratóriumi vizsgálat nélkül lehetetlen meghatározni a tabletták tisztaságát, bár a legtöbbször alacsony, és az anyagot általában olyan házasságtulajdonosokkal keverik össze, amelyek veszélyeztethetik az egészséget (koffein, para-metil-metoxi-amfetaminok, ibuprofen stb.) (Chiu és Prenner, 2011).
Az amfetaminok növelik az agy bizonyos területeinek a gondolkodáshoz, a döntéshozatalhoz, a mozgáshoz és az élvezethez kapcsolódó aktivitását; vagyis pszichostimuláló hatásuk van, amely pszichológiai és fizikai szinten egyaránt változásokat generál (a pupillák kitágulása, fokozott szívverés, vérnyomás és testhőmérséklet). Amint Dr. Alles leírta, az amfetaminok általában növelik a bizalmat, a társasági életet, a jólét érzését, az éberséget, a motivációt és a szexuális vágyat, miközben csökkentik az éhség és fáradtság érzését, ezért gyakran használják nagy teljesítményű sportolók és diákok (Spencer és társai, 2015). Néhány embernél azonban olyan tüneteket okozhat, mint szorongás, "állkapocs" (bruxizmus), ingerlékenység, görcsrohamok, agresszió és paranoia, amelyek súlyossága növekszik az adag növekedésével (Shoptaw et al., 2009).
Kémiai tulajdonságaik miatt az amfetaminok nagyon könnyen bejutnak az agyba; hatása szájon át történő bevétele után 30 perccel jelentkezik, és más módon - az injekció beadásának leggyorsabb módja - is rövidebb idő alatt jelentkezik, és 6 vagy 8 órán át tart. A kokainhoz hasonlóan az amfetaminok is növelik a dopamin szintjét az agy meghatározott régióiban azáltal, hogy gátolják ennek a neurotranszmitternek az újrafeldolgozási folyamatát; de nem is engedik, hogy lebomlásának mechanizmusai aktiválódjanak, ami dopamin lavinát eredményez, amely megmagyarázza az összes pszichostimuláns hatást. Ezenkívül, bár kisebb mértékben, az amfetaminok emelik az agyban a szerotonin és a noradrenalin neurotranszmitterek szintjét is.
Bár az amfetamin túladagolás miatt végzetes esetek ritkák, egyes esetekben szívrohamot és stroke-ot okozhat a keringési rendszer problémáiban szenvedő embereknél, különösen más vérnyomást növelő gyógyszerekkel (koffein, MDMA, kokain stb.) Keverve.
Az amfetamin legpusztítóbb hatásai azonban a krónikus felhasználóknál tapasztalhatók, akik súlyos fizikai állapotromlást és életminőséget mutatnak az anyagban rejlő függőség kialakításának nagy lehetősége miatt. Ezeket az embereket általában alvási problémák, alultápláltság és étvágytalanság (az éhség csökkenése miatt) szenvedik, ezért idősebbnek tűnnek, mint ők. Néha szívritmuszavarral szenvednek, és anhedoniában szenvedhetnek (képtelenek a gyógyszer nélkül örömöt érezni az életben). A neurofelvételes vizsgálatok azt mutatják, hogy ezek a felhasználók gyakran mutatnak változásokat az agy felépítésében, de nem nagyon világos, hogy ezek a változások és az anhedonia okozzák-e ezeket az embereket rabjaiként, vagy megfelelnek-e az amfetaminek túlzott használatának (Berman et al., 2008). Az amfetamin-elvonási szindrómára az anyag által kiváltott hatásokkal ellentétes hatások, például rendkívüli fáradtság, éhség és depresszió jellemző, bár álmatlanságot, ingerlékenységet és hangulatváltozásokat is okozhat.
Jelenleg még mindig számos kérdés merül fel ezeknek a vegyületeknek a molekuláris hatásmechanizmusával kapcsolatban, amelyek rendkívül fontosak ahhoz, hogy részletesen megértsük azokat a neuroadaptív válaszokat, amelyek az agyban előfordulnak e szerek beadása során. Az amfetaminoknak vannak olyan sajátosságaik, amelyek miatt különös figyelmet igényelnek szabályozásuk mérlegelésekor, mind belső tulajdonságaik, mind származékaik által a pszichiátriai farmakológiában elfoglalt vezető hely miatt.
Hivatkozások
Bibliográfiai
Berman, S. és mások (2008). "Amfetaminnal való visszaélés és az agy szerkezeti rendellenességei". Ann N Y Acad Sci, 1141: 195-220.
Caveney, S. és mások (2001). "Új megfigyelések a világ Ephedra (Ephedraceae) másodlagos kémiájáról". Am J Bot, 88 (7): 1199-1208.
Chiu, M. H. és Prenner, E. J. (2011). "Differenciál pásztázó kalorimetria: felbecsülhetetlen eszköz a makromolekulák és kölcsönhatásaik részletes termodinamikai jellemzéséhez." J Pharm Bioallied Sci, 3 (1): 39-59.
Defalque, R. J. és Wright, A. J. (2011). "Metamfetamin a hitleri Németország számára: 1937–1945". Bull Anesth Hist, 29 (2): 21-32.
Heal, D. J. és mások (2013). „Amfetamin, múlt és jelen. Farmakológiai és klinikai perspektíva ”. J Psychopharmacol, 27 (6): 479-496.
Shoptaw, S. J. és mások (2009). "Amfetamin-pszichózis kezelése". Cochrane Database Syst Rev, 1: CD003026.
Spencer, R. C. és mások (2015). "A pszichostimulánsok megismerést fokozó hatása közvetlen cselekvést von maga után a Prefrontal Cortexben". Biol Psychiatry, 77 (11): 940-950.
Sulzer, D. és mások (2005). "Az amfetaminok neurotranszmitter-kibocsátásának mechanizmusai: áttekintés". Prog Neurobiol, 75 (6): 406-433.