ANTIMONIA A GYÓGYSZERTÖRTÉNETBEN

Secretis Antimonii

A vörös antimon-triszulfid (Sb2S3) természetesen előfordul az ásványi stibnitben (lásd a fotót). Az ásványi anyag vénái gyakoribbak Franciaországban, Magyarországon és Indonéziában (Borneo-sziget).

A Stibnite a Gradibus liberálisa [1], szövegét Konstantin állította össze Az afrikai [2], aki bevezette az antimon kifejezést.

Az ásványi anyag (sztibnit) első orvosi felhasználását annak oldhatatlansága okozta [vízben].

Az antimon-triszulfid [3] (Sb2S3) és más sók növekedése a 16. századtól a Paracelsus [4] . Kezdeti készítményeiben lepárolt sztibin-triszulfid (Sb2S3 több szennyeződéssel együtt), ajánlva a bőrbetegségek kezelésére kapott kivonatokat, a bőrfekélyektől a lepráig ( hansen-kór ).

Halála után Paracelsus, címmel kohászati ​​szöveg A Pirotechnia-ból [5] , Részletezés nélkül beszámolt a fém (antimon) ásványból (sztibnit) történő kinyeréséről. Csak 1571-ben, Alexander von Suchten kiadott egy könyvet Írta: Secretis Antimonii [6] hol van Magyarázza el hogyan kell megfogalmazni a vízoldható antimon-oxid, amely as néven ajánlotta hashajtó. Viszonylag népszerűvé vált, a mérgezések gyakoriak voltak, néha végzetesek; olyan mértékben, hogy a francia parlament (1566) megtiltotta annak használatát, de "törvényt alkotott, csapdát csinált". Az emberek megtöltöttek egy fémcsészét (amely összetételében antimonot tartalmaz) borral (gyenge savval), így 1 vagy 2 napig macerálódtak. A pohárban lévő fém töredéke feloldódik a borban a borkősavban [7]. Időnként az antimon-tartarát mennyisége a borban mérgező volt, és nem ritkán végzetes.

Egy 1604-ben megjelent, "Antimon diadalszekere" címmel megjelent könyv, amelyet apokrif szerző írt [8], az antimonot a szifilisz, a melankólia (ma úgy mondhatnánk, depresszió), a "mellkasi fájdalmak", a láz és még a pestis ellen is ajánlotta. A szöveg leírja a különböző antimonkészítmények kidolgozását.

A tizenhetedik század első felében, Charle de Lorme antimonot írt elő híres embereknek, Anglia (IV. Henrik) és Franciaország (XIII. Lajos) királyaitól a bíborosokig (Mazarin [9] ). Az antimon, mint orvoslás hírneve arra késztette a [francia] parlamentet, hogy nemcsak feloldja használatának tilalmát (1665), hanem javasolja értékes gyógyszer [10] .

Adrian von Mynsicht, annak Kémiai és traktát és Arsenal (1631) leírta kálium-antimon-tartarát, "hányásos fogkő" néven népszerűvé vált a 65 mg-os adag okozta hányás és izzadás által. Ugyanaz a verejtékezés okozta, hogy lázlázként ajánlották. Ez a jelzés az első lázcsillapító gyógyszerek 19. század végi bevezetéséig fennmaradt. .

Az úgynevezett "Dr. James-lázporok", ilyen volt a nevük, az antimon és a higany kombinált készítményei. Toxicitásuk ellenére csaknem egy évszázadon keresztül láz ellen alkalmazták őket.

Emetikus fogköveket helyi (gipszből vagy vajból készült) készítményekben is alkalmaztak gyógyít bőrfekélyek. Az ajánlás az volt, hogy a vakolat intenzív hőt termel, majd pustulákkal járó kiütés következik.

Saját Edward Jenner, a himlő elleni vakcináról híres, javasolta a korábban borotvált "emetikus fogkő" vakolat alkalmazását a fején próbáld ki őrület (ma azt mondanánk, hogy skizofrénia és más pszichózisok).

A 19. századtól kezdve az antimon népszerűsége a farmakológiában csökkent, a 20. század elején ismét felújult. Ennek oka az volt, hogy Alphonse laveran hogy a „Fowler-megoldás” (arzén-trioxid hígítva - As2O3) miatt a trippanoszómák eltűntek a maláriával (malária) kísérletileg fertőzött egerek véréből. Az „arzén” lehetséges hasznosságát az „alvászavar” (trypanosomiasis) kezelésében arra utaltuk, amikor a „Fowler-oldatot” intravénásán injektálták.

Ez a megfigyelés az antimon-kálium-tartarát (tartáremetikus) teszteléséhez vezetett, amely kevésbé mérgező, mint az arzénkészítmény.

Miután felfedezte egy brazil orvos, Gaspar de Oliveira, mint egy bőrbetegség, helyileg ismert espundia protozoon okozta, Leishmania braziliensis [11], tesztelt "antimon-kálium-tartarát". Ez 1912-es év volt, és kedvezően beszámolt az eredményekről. Az évek során a felhasznált antimon só megváltozott: a tartarátot stilboglükonát váltotta fel.

Talán a leggyakoribb formája leishmaniasis ez a kala-azar, amelynek gyakorisága elterjedt Afrikában, Közép- és Dél-Amerikában, a Közel-Keleten, Ázsiában és néhány volt ázsiai szovjet köztársaságban. Kezelés hiányában a [zsigeri leishmaniasisból eredő] mortalitás körülbelül 90%. 1915 körül, Mondd Cristina Y Caronia szicíliai kala-azar által érintett gyermekek intravénás injekcióival kálium-antimon-tartarát. Bár néhány gyermek a készítmény toxicitása következtében halt meg, sokan mások (milliók) túlélték [12] .

A Kala-azart, más néven zsigeri leishmaniasis [13], a homokos területeken élő szimulid szúnyogok (homoklepkék) harapása továbbítja. A leishmania parazita feketés kinézetű kráter alakú bőrfekélyeket okoz, amelyekből a kala-azar (hindi nyelven "fekete láz") név származik. Az Irakba 2003-ban behatolt amerikaiak szenvedtek ettől a parazitától, amelyet "bagdadi forrásnak" neveztek .

A zsigeri leishmaniasis befolyásolja az immunrendszert, kiváltva a lázat, a fogyást és a splenomegalyát. Kezelés nélkül a halálozás magas.

1915-ben James McDonagh felfedezte, hogy a helmiszt fertőzés, a schistosomiasis (bilarziasis) reagál a kálium-antimon-tartarát. Megállapításukat nem vették észre, amíg három évvel később John Christopherson abban az időben a kartúmi (akkori Szudán fővárosa, ma Észak-Szudán) polgári kórházban arról számolt be, hogy az "emetikus fogkő" [14] hatékony volt a skisztoszomiasis ellen, egy beteget már kezeltek. leishmaniasis esetén. A két orvos (Christopherson és McDonagh) a The Lancet brit orvosi folyóiratban tette közzé eredményeit. .

Kezelés antimon-kálium-tartarát 1919 óta hozták létre Egyiptomban kezelésként választott skisztoszómafertőzések esetén, amelyek a Praziquantel bevezetéséig tartanak. A Schistosoma nemzetség különféle fajainak fertőzései különböző csigafajokon keresztül terjednek. Világszerte körülbelül 200 millió embert fertőz meg ez a parazita, és Egyiptom a leginkább érintett.

A antimon-kálium-tartarát figyelemre méltó hátrányai voltak: nagyon hosszú kezelések szükségessége és magas toxicitása. A kutatás a biztonságosabb és kevésbé irritáló analógok kifejlesztésére irányult Hans schmidt ban ben Radebeul, Németország. Paul Uhlentuth (Freiburgi Egyetem, Németország) felfedezte, hogy a 4-amino-benzol-sztibonát (az Atoxyl ® antimonial analógja aktivitást mutatott in vitro, de kémiailag instabil volt. Az első sikeres termék, a két német kutató együttműködésének eredménye (Uhlentuth Y Schimdta stilbene szintézise volt (az Arsacetin antimonial egyenértéke a Paul Ehrlich ), amelyet 1915-ben vezettek be a terápiába. Stilbene miatt a tripanoszómák több hónapig eltűntek a fertőzöttek véréből, de a fertőzés visszavonhatatlanul megismétlődött.

A stilbene azonban nagyon hasznos volt a gyermekek kala-azarjának kezelésében, amíg a stibofen nem váltotta fel. Az antimon-kálium-tartarát toxicitását feltételezték annak oka az volt, hogy az antimon-oxid felszabadulásával a kötések felbomlottak. Ezen előfeltétel alatt Uhlentuth és Schmidt Megpróbálták hidrolízis-ellenálló származékokat előállítani. Ily módon a stibofen káliumsóját szintetizálták, 1924-ben forgalomba hozták, öt évvel később kevésbé irritáló nátrium-sóként fogalmazták meg Fouadin® kereskedelmi néven, Fouad király elismeréseként. Egyiptom, az ország, ahol a legmagasabb a skistosomiasis előfordulása.

Az egyiptomi schistosomiasis-ellenőrzési programok során a fecskendők megosztása a különböző betegek között viszonylag gyakori volt. Ennek a szörnyű gyakorlatnak köszönhető, hogy a hepatitis C fertőzés olyan mértékben terjedt el, hogy ma (2020) ez az ország, ahol a fertőzés a legmagasabb.

Schmidt szintetizálta a nátrium-stilboglükonát, ötértékű antimoniális származék, amelyben a borkősavat glükonsavval helyettesítették [15]. A nemzetiszocialista rezsim idején működő német vegyipari konzorcium (I.G. Farben) 1937-ben tanulmányozta ezt a vegyületet. 1946-os bevezetéséig a leishmaniasis minden típusának választott gyógyszerévé vált. meglumin antimoniate, Rhône-Poulenc (ma Sanofi Aventis) fejlesztette ki.

A meglumin antimoniate egy másik ötértékű származék, amelyben a borkősavat glükózból származó amino-cukorral helyettesítették. Továbbra is az egyik leghatékonyabb gyógyszer a kala-azar ("keleti gomb") kezelésére.

Zaragoza, 2020. július 16

Dr. José Manuel López Tricas

Speciális gyógyszerész kórházi gyógyszertár

Las Fuentes gyógyszertár

Florentino Ballesteros, 11–13

[1] Liber De Gradibus arab szöveg adaptációja a latinhoz, írta Al-Kindi amelyben a holdfázison alapuló betegségek kezelése összpontosul. A latin nyelvre történő fordítást Gerardo di Cremona, a Toledo Translators School egyik fordítója végezte. Gerardo di Cremona műve fordításával szerzett ismertséget Claudius Ptolemaiosz, amelyben kanonizálják az univerzum geocentrikus nézetét.

[2] Multhauf R.P A kémia eredete, 1966.

[3] Várja meg A.D. (szerk.). A nagy Paracelsusnak nevezett hohemheimi Aureolus Philippus Theophrastus Bombast hermetikus és alkímiai írásai. 1894

[4] Paracelsus: 16. századi svájci orvos és alkimista. Vette a becenevét, Paracelsus, századi római orvos Celsus ("mint Celsus"). A toxikológia ("egyszeri adag facit venenum") atyjának számít.

[5] De la Pirotechnia, az első kohászati ​​szöveg, amelyet Vannoccio Biringuccio írt, Velencében jelent meg 1400-ban.

[6] De Secretis Antimonii: szöveg a 14. század elejéről.

[7] Manson- De Secretis Antimonii: szöveg a 14. század elejéről.

[7] Manson Bahr P. Lipcsei Antimon terápiájának előrelépései: Thieme, 1938.

[8] Bár egy bencés szerzetesnek tulajdonítják, valószínűleg Johann Tholde (1595-1625) írta.

[9] Jules Raymond Mazarin bíborosi minőségében a pápa szolgálatában dolgozott, később pedig a francia király javára. Mazarin egy másik bíborost, ezt a sokkal híresebb Richelieut váltotta Franciaország miniszterelnökeként.

[10] Thomson T. A kémia története. London: Colburn és Bentley; 1830.

[11] A leishmaniasis a bolygó leggyakoribb fertőző betegsége .

[12] Körülbelül 10% -kal sikerült csökkenteniük a kala-azar halálozást (millió életet mentettek meg).

[13] A leishmaniasis másik két változata a bőr és a nyálkahártya.

[14] "Emetikus tatár": a kálium-antimon-tartarát.

[15] A glükonsav a glükózoxidáció két formájának egyike (szigorúan β-D-glükopiranozid), a másik oxidált forma a glükuronsav.