Kattintson ide a gyógyszeres biztonsági kiadás másolatának megtekintéséhez vagy kinyomtatásához - [PDF - 51 KB]

2013. szeptember 25 .: Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az immunrendszert elnyomó és a rák ellen küzdő Arzerra (ofatumumab) és Rituxan (rituximab) gyógyszerek felírási információinak módosítását egy új figyelmeztető doboz hozzáadásával. beszámol a hepatitis B vírus (HBV) fertőzésének újraaktiválódásának kockázatáról. A módosított címkék további javaslatokat fognak tartalmazni az ezeket a gyógyszereket szedő betegek diagnosztizálására, monitorozására és ellenőrzésére a kockázat csökkentése érdekében. Az Arzerra és a Rituxan egyaránt alkalmazható a vér és a nyirokrendszer bizonyos típusú rákjainak kezelésére. A Rituxan-t más orvosi állapotok, például rheumatoid arthritis kezelésére is engedélyezték. Mindkét gyógyszer elnyomja a szervezet immunrendszerét.

dobozos

Korábbi HBV fertőzésben szenvedő betegeknél a HBV reaktivációja akkor fordulhat elő, ha a szervezet immunrendszere nem működik megfelelően. Ez a fertőzés súlyos májproblémákat okozhat, beleértve a májelégtelenséget és a halált. A reaktiváció olyan betegeknél fordulhat elő, akiknek HBV-fertőzése volt, amely klinikailag megszűnt, de akik ezután terápiát igényelnek egy olyan betegség kezelésére, mint a rák. Amikor olyan kezelést végeznek, amely befolyásolhatja a szervezet immunrendszerét, a korábbi HBV-fertőzés újra aktiválható. A kezdeti HBV-fertőzés a májkárosodás nyilvánvaló jelei nélkül is előfordulhat, és szunnyadó maradhat a májszövetben. Ezért a HBV reaktivációjának kockázatának megfelelő felmérése érdekében tesztelni kell a korábbi expozíció bizonyítékát.

A HBV-vel történő újraaktiválás kockázatát már mindkét gyógyszer címkéjének Figyelmeztetések és óvintézkedések szakaszában leírják; azonban továbbra is előfordulnak olyan esetek, beleértve a haláleseteket is, ami az FDA-t arra készteti, hogy vizsgálja tovább ezt a kockázatot, és találjon olyan jelenlegi bizonyítékokat, amelyek segíthetnek a kockázat felismerésében és csökkentésében (lásd: Adatok összefoglalása). A jelenlegi Rituxan címke figyelmeztető dobozhoz hozzáadták a HBV reaktiválását, és egy új Arzerra címke figyelmeztető dobozt hoztak létre, amely leírja a kockázatot. A Figyelmeztetések és óvintézkedések szakasz is módosul, hogy minden gyógyszer új ajánlásokat fejezzen ki.

A HBV reaktiválásának kockázatának csökkentése érdekében javasoljuk, hogy az egészségügyi szakemberek:

Az egészségügyi szakembereknek és a betegeknek az Arzerra vagy a Rituxan kezelés megkezdése előtt meg kell beszélniük a súlyos fertőzések, köztük a HBV fertőzések kockázatát. Javasoljuk, hogy a betegek konzultáljanak egészségügyi szakemberükkel, ha kérdésük van vagy aggályuk merül fel ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatban.

Tények az Arzerráról (ofatumumab) és a Rituxanról (rituximab)
  • Az Arzerra és a Rituxan az anti-CD20 monoklonális antitestek nevű gyógyszerek csoportjának része.
  • Az Arzerra krónikus limfocita leukémia (CLL) kezelésére szolgál olyan betegeknél, akiknek a betegsége a fludarabin és az alemtuzumab gyógyszerekkel végzett rákkezelés után is tovább fejlődik.
  • A Rituxan-t nem-Hodgkin-lymphoma és CLL kezelésére alkalmazzák. Egyéb orvosi állapotok kezelésére is alkalmazzák, mint például a reumás ízületi gyulladás, a polyangiitissel járó granulomatózis és a mikroszkopikus polyangiitis.
További információk a betegek számára
  • Ha hepatitis B-je volt, vagy a hepatitis B vírus (HBV) hordozója, akkor az Arzerra (ofatumumab) vagy a Rituxan (rituximab) kezelés a vírus újraaktiválódását okozhatja, és aktív fertőzése van. A HBV reaktiválása súlyos májproblémákat okozhat, beleértve a májelégtelenséget és a halált.
  • Az Arzerra vagy a Rituxan kezelés megkezdése előtt közölje egészségügyi szakemberével, ha súlyos fertőzése van, vagy valaha volt, beleértve a HBV fertőzést is.
  • Ha HBV-fertőzése volt, az egészségügyi szakembernek ellenőriznie kell a HBV-fertőzés jeleit a kezelés alatt és az Arzerra és a Rituxan-kezelés után néhány hónapig.
  • Forduljon orvosához, ha bármilyen kérdése vagy aggálya van az Arzerra vagy a Rituxan termékkel kapcsolatban.
  • Jelentse az Arzerra vagy a Rituxan mellékhatásait az FDA MedWatch programnak az oldal alján található „Kapcsolat” részben található információk felhasználásával.
További információk az egészségügyi szakemberek számára
  • A hepatitis B vírus (HBV) reaktivációja olyan betegeknél fordult elő, akik korábban HBV-expozícióval rendelkeztek, és akiket ezután anti-CD20 citolitikus antitestekként besorolt ​​gyógyszerekkel kezeltek, beleértve az Arzerra-t (ofatumumab) és a Rituxan-t (rituximab). Egyes esetek fulmináns hepatitist, májelégtelenséget és halált eredményeztek.
  • A HBV reaktivációja a HBV replikációjának hirtelen növekedése, amely a szérum HBV DNS gyors növekedésében vagy a HBsAg kimutatásában nyilvánul meg olyan személynél, akinek korábban HBsAg negatív és anti-HBc pozitív volt. A HBV replikációjának újraaktiválását gyakran hepatitis követi (például megnövekedett transzaminázszint, és súlyos esetekben megnövekedett bilirubinszint, májelégtelenség és halál).
  • HBV reaktiváció eseteiről számoltak be olyan betegeknél, akiknek pozitív eredményei voltak a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg).
  • Esetekről számoltak be olyan betegeknél is, akiknek a HBsAg negatív eredményei voltak, de a hepatitis B központi ellenanyagának (anti-HBc) pozitív eredményei voltak. A reaktiváció olyan betegeknél is bekövetkezett, akiknél a hepatitis B fertőzés megszűnt (pl. HBsAg negatív, anti-HBc pozitív és hepatitis B felszíni antigén [anti-HBs] pozitív).
  • Az Arzerra vagy a Rituxan megkezdése előtt minden beteget meg kell vizsgálni HBsAg és anti-HBc tesztekkel a HBV fertőzés szempontjából.
  • Ne feledje, hogy az immunizálás miatt védő antitestekkel rendelkező betegek csak anti-HB-teszteket mutatnak.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél korábban HBV-expozíció bizonyíték van, mert HBsAg vagy anti-HBc pozitívak, konzultáljon a hepatitis B kezeléssel foglalkozó szakemberekkel az anti-HBV antivirális terápia monitorozása és megfontolása érdekében.
  • Az Arzerra és a Rituxan kezelés alatt, valamint a kezelés befejezése után akár több hónapig figyelemmel kíséri a betegeket a korábbi HBV-fertőzés bizonyítékaival kapcsolatban a hepatitis vagy a HBV reaktiváció jelei szempontjából. A HBV reaktivációjáról a kezelés befejezése után 12 hónapig számoltak be.
  • Ha az Arzerra vagy a Rituxan kezelés alatt a HBV újraaktiválódik, a betegeknek azonnal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését és meg kell kezdeniük a megfelelő anti-HBV kezelést. Bármely egyidejű kemoterápiát, amelyet a páciens kap, szintén fel kell függeszteni, amíg a HBV-fertőzés kontrollálódik vagy megszűnik. Az elégtelen adatok miatt nem lehet ajánlást tenni az Arzerra vagy a Rituxan újraindítására HBV reaktivációs hepatitisben szenvedő betegeknél.
  • Jelentse a nemkívánatos eseményeket az Arzerra vagy a Rituxan segítségével az FDA MedWatch programnak az oldal alján található "Kapcsolatfelvétel" részben található információk felhasználásával.
Az adatok összefoglalása

Az FDA az Advance Event Reporting System (AERS) adatbázisban kereste a gyógyszer forgalomba hozatali engedélye óta (1997 novemberében a Rituxan esetében; 1999. októberben az Arzerra esetében) és 2012 augusztusában kapott jelentéseket Arzerra (ofatumumab) vagy Rituxan (rituximab) kezelésben részesült betegekről a hepatitis B-vel kapcsolatos akut májkárosodások. A kutatás 109 esetet azonosított (Rituxan = 106; Arzerra = 3). Az akut májkárosodást a hepatitis B vírus (HBV) reaktiválódásának tulajdonították, amikor az esetek adatai összefüggő hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) szerokonverziót mutattak negatívról pozitívra azokban a betegeknél, akik már rendelkeznek a hepatitis B központi antitestjével (anti-HBc) vagy kórtörténetében A HBV vagy az eset a HBV DNS szintjének növekedéséről számolt be azok között, akik HBsAg pozitívak voltak az Arzerra vagy a Rituxan kezelés előtt.

A 109 eset közül 32 (Rituxan = 31; Arzerra = 1) elegendő adatot tartalmazott a jelentésekben a HBV reaktivációjának megállapításához. Az esetek 69% -ában (22/32) a HBsAg szerokonverzió volt a diagnózis alapja. Az Arzerra vagy a Rituxan-kezelés megkezdése előtt HBsAg-negatív 22 eset közül tizenkilenc volt anti-HBc pozitív (a 22 esetből ötben pozitív volt a hepatitis B felületi antigén [anti-HB] is). Egyik sem volt pozitív az anti-HB-k esetében. A fennmaradó esetek HBsAg pozitívak voltak, és a HBV DNS növekedésével diagnosztizálták őket. A 32 eset 10% -a (3/32) kapott HBV vírusellenes profilaxist, és 28% (9/32) számolt be arról, hogy vírusellenes kezelést kapott a HBV reaktiválására. A betegek medián életkora 62 év volt (27-84 év közötti tartomány), és többségük férfi volt (n = 21); egy esetben nem adták meg a beteg életkorát vagy nemét. Az Arzerra vagy a Rituxan kezelés időtartama a HBV reaktivációjának diagnosztizálása előtt nagyon változó volt, az első adagtól az utolsó dózistól számított 63 napig. Valamennyi esetben egyidejűleg vagy nemrégiben más kemoterápiás szerekkel is találkoztak.

A 77 beteg közül, akiknek adatai szükségesek annak megállapításához, hogy a HBV reaktiváció nem szerepel-e, 47% -nak (36/77) nem volt dokumentációja a kezelés előtti értékelésről, és 32% (25/77) részleges értékelésről számolt be. A fennmaradó 21% nem rendelkezett elegendő információval az elsődleges hepatitis B reaktivációjának megkülönböztetéséhez (8/77), vagy az irodalomban nem érvényesített jelentésekből származott (8/77).