2012. február 28-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a sztatinokként ismert koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek biztonsági osztályának jelentős módosítását. Ezeket a változtatásokat azért hajtották végre, hogy a nyilvánosság számára további információkat nyújtsanak a sztatinok biztonságos és hatékony használatáról, és az FDA átfogó áttekintésén alapult a sztatinoknak nevezett gyógyszerek osztályán (lásd alább az adatok összefoglalását). A változások között szerepelnek a következők:

gyógyszerbiztonsági

Statin Facts

A májenzimek időszakos ellenőrzése
A címkéket úgy módosították, hogy megszüntessék a májenzimek rendszeres időszakos ellenőrzésének szükségességét a statinokat szedő betegeknél. A címkék most azt javasolják, hogy a májenzim-teszteket végezzék el a sztatin-kezelés megkezdése előtt, és azt követően, ahogy azt klinikailag indokolták. Az FDA arra a következtetésre jutott, hogy a sztatinokkal járó súlyos májkárosodás ritka és kiszámíthatatlan az egyes betegeknél, és úgy tűnik, hogy a májenzimek rendszeres időszakos ellenőrzése nem hatékony a súlyos májkárosodás felderítésében vagy megelőzésében.

Információk a nemkívánatos eseményekről
A sztatin címkékkel kiegészítették a rendszerint enyhe és reverzibilis potenciális kognitív mellékhatásokat (memóriavesztés, zavartság stb.), Valamint a magasabb vércukorszintet és glikált hemoglobint (HbA1c). Az FDA továbbra is úgy véli, hogy a sztatinok kardiovaszkuláris előnyei felülmúlják ezeket a kis kockázatokat.

A gyógyszerek kölcsönhatásaA lovasztatin címkét széles körben frissítették új ellenjavallatokkal (olyan helyzetekkel, amikor a gyógyszert nem szabad használni) és az adagolás korlátozásával, ha bizonyos gyógyszerekkel együtt szedik, amelyek növelhetik az izomkárosodás kockázatát (lásd alább a Lovastatin Dose Limitations című részt.).

Az egészségügyi szakembereknek a sztatinok felírásakor konzultálniuk kell a gyógyszercímkékkel a legfrissebb ajánlásokhoz (lásd alább az Egészségügyi szakembereknek szóló további információkat). A betegeknek konzultálniuk kell egészségügyi szakemberükkel, ha bármilyen kérdésük vagy aggályuk van a sztatinokkal kapcsolatban.

    A címkéket úgy módosították, hogy a betegek több információt kapjanak a sztatinok biztonságos és hatékony használatáról. A betegeknek a következő információkat kell figyelembe venniük:

- Ritkán jelentettek súlyos májproblémákat a sztatinokat szedő betegeknél. A betegeknek azonnal értesíteniük kell egészségügyi szakemberüket, ha a következő tünetek bármelyike ​​jelentkezik: szokatlan fáradtság vagy gyengeség; étvágytalanság; fájdalom a has felső részén; sötét vizelet vagy sárgás bőr vagy sclera (szemfehérje).
- A sztatin használatakor memóriavesztést és mentális zavart jelentettek. Ezek az epizódok általában nem voltak súlyosak és a gyógyszer abbahagyásakor eltűntek.
- A sztatinok alkalmazásakor emelkedett vércukorszintről számoltak be.
- Bizonyos gyógyszereket soha nem szabad bevenni (ellenjavallt) lovastatinnal (Mevacor) (lásd alább a Lovastatin dózis korlátozását).

  • A betegeknek kapcsolatba kell lépniük egészségügyi szakemberükkel, ha bármilyen kérdésük vagy aggályuk van a sztatinokkal kapcsolatban.
  • A betegeknek be kell jelenteniük a sztatinhasználat mellékhatásait az FDA Medwatch programjának az oldal alján található „Kapcsolatfelvétel” szakasz segítségével.

    • A májenzim rutinellenőrzésének eltávolítása a gyógyszercímkékről

    Az FDA áttekintette a DILIN és az Akut Májelégtelenség Tanulmányi Csoport (ALFSG) által tanulmányozott, májkárosodást okozó eseteket is, amelyek olyan szervezetek, amelyek gyógyszerrel összefüggő májkárosodást jelentettek az FDA-nak. 2011. január 1-jéig a DILIN 25 jelentést nyújtott be a statinnal összefüggő májkárosodásról az FDA-nak, amelyek közül 12 kórházi kezelést eredményezett. Egy 2010-es ALFSG-cikk 133 idiopátiás májkárosodást tartalmazott, amelyeket potenciálisan akut májelégtelenséget okozó gyógyszerek okozhattak. Ebből a 133 betegből 15 sztatint szedett, és ebből 15 ember közül hatban a sztatin volt az egyetlen. olyan gyógyszer, amely májkárosodást okozhat egy gyógyszerből.

    Az összes rendelkezésre álló adat alapján az FDA megállapította, hogy az összes jelenleg forgalmazott sztatin a súlyos májkárosodás nagyon alacsony kockázatával jár együtt, és a szérum alanin-aminotranszferáz rutinszerű rutinellenőrzése nem tűnik a máj súlyos károsodásának észlelésére vagy megelőzésére. - máj a sztatinokhoz viszonyítva.

    Kognitív káros események

    Az FDA áttekintette az AERS adatbázist, közzétett orvosi szakirodalmat (esettanulmányok és megfigyelési tanulmányok) 4-13, valamint randomizált klinikai vizsgálatokat a sztatinok kognícióra gyakorolt ​​hatásának felmérésére. 14-17

    Ezek a forgalomba hozatalt követő nemkívánatos eseményekről szóló beszámolók 50 évnél idősebb embereket írtak le, akiknek jelentős, de határozatlan idejű memóriavesztésük vagy károsodásuk fordult elő, amely a sztatin-kezelés abbahagyása után megfordult. Az epizód kezdetének időtartama nagymértékben változott, a sztatinoknak való kitettség után egy napról évre. Az esetek nyilvánvalóan nem kapcsolódtak fix vagy progresszív demenciához, például Alzheimer-kórhoz. Az elemzés nem tárt fel összefüggést a nemkívánatos esemény és a specifikus sztatin, a személy életkora vagy a gyógyszerek egyidejű alkalmazása között.

    Megfigyelési vizsgálatokból és klinikai vizsgálatokból származó adatok nem mutatják, hogy a sztatinhasználattal járó kognitív változások gyakoriak vagy klinikailag jelentős kognitív hanyatláshoz vezetnének.

    A glikált hemoglobin (HbA1c) és az éhomi plazma glükóz emelkedése

    Az FDA elemzése a sztatinok elsődleges megelőzésben való felhasználásának indokolásáról: Intervenciós próba a rozuvasztatin értékelésére (angolul JUPITER néven ismert) a cukorbetegség 27% -os növekedéséről számolt be, amelyet kutatók jelentettek rosuvastatinnal kezelt betegeknél, placebóval kezelt betegekhez képest. Az atorvasztatin nagy dózisa a glikémiás kontroll nagyobb nehézségeivel is összefüggésbe hozható a Pravastatin vagy az Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy - Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE-IT TIMI 22) altudatban. 18.

    Az FDA áttekintette a megjelent orvosi szakirodalmat is. 19-26. Sattar és munkatársai, 19 meta-elemzése, amely 13 statin-vizsgálatot tartalmazott 91 140 résztvevővel, arról számolt be, hogy a statin-kezelés a cukorbetegség előfordulásának 9% -kal megnövekedett kockázatával jár (relatív esély [OR] 1,09; 95 % konfidencia intervallum [CI] 1,02-1,17), kevés heterogenitással (I2 = 11%) a tesztek között. Rajpathak és munkatársai, 20 meta-elemzése, amely 6 statin vizsgálatot tartalmazott 57 593 résztvevővel, szintén a cukorbetegség kockázatának enyhe növekedéséről számolt be (relatív kockázat [RR] 1,13; 95% CI 1,03-1,23), a heterogenitás a tesztek között. Culver és mtsai. (26) a Women Health Initiative (WHI) adatainak felhasználásával készült nemrégiben készült tanulmánya arról számolt be, hogy a sztatinhasználat azt jelzi, hogy a posztmenopauzás nőknél nagyobb a kockázata annak, hogy először diagnosztizálják őket cukorbetegséggel, megjegyezve, hogy a hatás látszólag a gyógyszer típusának eredménye, nincs összefüggésben az adott hatékonysággal vagy a statinnal.

    A klinikai vizsgálatok metaanalízisei és a publikált szakirodalom epidemiológiai adatai alapján a sztatinok címkéi tartalmazzák a sztatinok hatását a cukorbetegség előfordulására és a HbA1c, az éhomi plazma glükóz vagy mindkettő növekedésére.

    Kölcsönhatás a lovasztatin és a gyógyszerek között

    A gyógyszerkölcsönhatásról, az ellenjavallatokról és az adagkorlátokról információkat adtak a lovasztatin címkére. A szimvasztatint tartalmazó termékek 2011. júniusi címkeváltásait követően, amelyek nagyrészt a koleszterin és homocisztein további redukciójának hatékonysági tanulmányán (SEARCH) 27 alapultak, kölcsönhatás-elemzést végeztek a gyógyszerek és a lovasztatin között, mivel a A lovasztatin összehasonlítható a szimvasztatinéval.

    A lovasztatin in vivo érzékeny a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) szubsztrátra. Az erős CYP3A4 inhibitorok várhatóan jelentősen növelik a lovasztatin expozíciót. Az irodalom áttekintése azt mutatja, hogy az itrakonazol, egy erős CYP3A4 gátló, akár 20-szorosára növeli a lovasztatin-expozíciót, és úgy tűnik, hogy a gyógyszerkölcsönhatások rabdomiolízist eredményeznek.28 Ezért extrapolálható, hogy az itrakonazol hatása a lovasztatin-expozícióra is bekövetkezik más erős CYP3A4 inhibitorokkal, köztük ketokonazollal, posakonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, humán immunhiány-vírus (HIV) proteáz inhibitorokkal, boceprevirrel, telaprevirrel és nefazodonnal.

    Lovastatin dózis korlátozások

    Lovastatin előzetes címke

    Új Lovastatin címke