tudni

CLEMBUTEROL: AMIT TUDNI KELL (Dopping, kapcsolódó kockázatok ...)

1. BEMUTATKOZÁS

A klenbuterol (eredeti neve: Clenbuterol) egy olyan szimpatomimetikus gyógyszer, amely erőteljes hörgőtágítóval, anabolikus és lipolitikus hatással rendelkezik több állatfajban és emberben. Annak ellenére, hogy számos ország jelenleg tiltja szarvasmarhákon történő alkalmazását, és emberben hörgőtágító szerként, illegális használata állatállományban terjesztő ágensként, valamint amatőr és hivatásos sportolók körében doppingszerként továbbra is fennáll [10, 12-16).

2. MI PONTOSAN A CLEMBUTEROL?

Kémiailag, A klenbuterol (a továbbiakban: CBL) egy zsírban oldódó fenetanolamin, amelynek szerkezete hasonló az emberi test endogén katekolaminjaihoz (adrenalin és norepinefrin), ezért exogén beadása erőteljes hörgőtágító, szívstimuláló és lipolitikus hatású [1, 8, 12-16].

A klenbuterol vagy a 4-amino-a - [(terc-butilamino) -metil] -3,5-diklór-benzil-alkohol (bal oldali) kémiai szerkezete az adrenalinnal szemben (jobbra). Mindkét vegyület szimpatomimetikus amin, a CBL szintetikus és erős forma, összehasonlítva a mellékvese medullájában szintetizált endogén epinefrinnel.

A CBL szimpatomimetikus gyógyszerként hat? nem szelektív agonista, így affinitása van a szimpatikus idegrendszer béta-receptoraihoz, különösen a a2 altípushoz. Adrenoreceptorok? főként a szív-, vese-, zsír-, máj- és izomszövetben jelen lévő sejtjelzésben részt vevő molekulák családját alkotják.


Emberben, A CBL jellemző farmakokinetikával rendelkezik, a plazma felezési ideje körülbelül 35 óra, a vesén keresztül pedig lassan ürül ki [3]. Ez magyarázza ezt a gyógyszer erőteljesebb hatást vált ki, mint más szimpatomimetikus analógok mint a szalbutamol, amelyet általában asztma kezelésére használnak. A lassú máj metabolizálódást a gyógyszer rezisztenciája okozza a szöveti COMT enzimek (katekol-o-metil-transzferázok) által történő lebontására, amelyet a hidroxilcsoportok (-OH) halogénekkel (Cl-) történő helyettesítése okoz. kémiai szerkezet [8].

2.1. HATÁSOK A Kardiovaszkuláris szinten

Vaszkuláris szinten az a2 receptorok aktiválása a simaizomban bizonyos érágyak értágulatához vezet. A receptorok stimulálása? a szívben megnöveli a szívteljesítményt a sinuscsomó aktiválódása és a szívizom kontraktilitásának növekedése miatt. Ezt a hatást a a szívsejtek fokozott kalciumfelvétele (pozitív ionotrop hatás) amelynek elektromos és mechanikai következményei vannak, a pozitív kronotrop hatás (fokozott szívritmus-szabályozó aktivitás és a szívaktivitás fenntartásában részt vevő idegsejtek elektromos vezetési sebességének megváltozása). A végeredmény a megnövekedett szívizom-összehúzódási intenzitás és pulzusszám, ami fokozott szívteljesítményhez vezet [1].

2.2. HATÁSOK EGYÉB SZÖVETEKRE

Az adrenoreceptorok szisztémás szinten elterjedtek. A β2 receptorok aktiválása a bronchiális simaizomban hörgőtágulást okoz, amely 2-affinitású szimpatomimetikus gyógyszereket állít elő hörgőbetegségek és asztma kezelésére. Ezek a gyógyszerek figyelemre méltó hatással vannak az anyagcserére, mivel kölcsönhatásba lépnek a zsírsejtek β3-receptoraival, ahol a fokozott lipolízis, valamint zsírsavak és glicerin felszabadulása a plazmában, ez a hatás figyelemre méltóbb az állatoknál, mint az embereknél.

Szimpatomimetikus gyógyszerek affinitással a2 receptorok iránt növeli a máj glikogenolízisét és az inzulintermelést a sejtekben? hasnyálmirigy, ami megnöveli a cukor és az inzulin plazmában történő felszabadulását. Ez a hatás, valamint a harántcsíkolt izomrost K + felvételének fokozó hatása, megmagyarázhatja a CBL anabolikus hatását [1].

3. Doppingolás a CLEMBUTEROL-nal

Az Egyesült Államokban és az EU-ban évtizedek óta tiltja a CBL szarvasmarhákban történő terjesztő ágenseként történő alkalmazását az emberekre gyakorolt ​​toxicitása miatt, és akut mérgezésről számoltak be a CBL-szennyezett szarvasmarhahús fogyasztása miatt [ 10., 8.].

Ennek a gyógyszernek a doppingszerként való használata azonban gyakori, fprofesszionális és amatőr sportolók gyakran orális tabletták formájában fogyasztják, napi 60-140µg-os dózisokban. Ezek az adatok elérték a terápiás területen alkalmazott dózisok háromszorosát, napi 20-40µg közötti tartományban felnőttek asztmájának kezelésére. A drogok használata más gyógyszerekkel, például a ketotifennel, egy orális antihisztaminnal, amelyet bronchiális asztma kezelésére használnak, amely elősegíti a p2 adrenerg receptorok szabályozását, és lehetővé teszi a CBL fogyasztásának meghosszabbítását anélkül, hogy kialakulna az anyag toleranciája.

A CBL fogyasztásából eredő fő akut mellékhatások az elfogyasztott dózistól és az alany toleranciájának alakulásától függően változhat. Általában fejfájással, fáradtsággal, izomremegéssel a végtagokban, görcsökkel, idegességgel, álmatlansággal, izzadással, émelygéssel, palpitációval és magas vérnyomással járnak.

Annak ellenére, hogy a CBL dopping bizonyos anabolikus hatással jár a vázizmokon, krónikus gyógyszeradagolás szuprafiziológiai dózisokban állatmodelleken kimutatták, hogy csökkenti a vázizomzat kontraktilis hatékonyságát, megváltoztatva a myofibrillusok összehúzódási és relaxációs kinetikáját, valószínűleg a szarkoplazmatikus Ca2 + felszabadulás csökkenése miatt [11].

4. A CLEMBUTEROL MÉRHETŐSÉG BEJELENTETT ESETEI

Az elmúlt évtizedben nőtt a CBL-mérgezések száma, különösen a testépítés rajongói és a túlsúlyos emberek körében. A legkritikusabb esetekben súlyos klinikai kép alakulhat ki a rabdomiolízisről, a szívizom sérüléséről és a szívmegállásról [12, 15, 16].

Az alábbiakban áttekintünk néhány, ezzel kapcsolatban megjelent cikket:

• 1996-ban már megjelentek a Akut CBL-mérgezések a testépítő rajongóknál, ahogy ez a cikk Chodorowski, Z. és Sein, A. J. [14]. A szerzők egy 21 éves testépítő esetéről számoltak be, aki egy héten keresztül napi 40 mikrogramm CBL-t fogyasztott. Egy hiba miatt az alany meghaladta a szokásos adagot az egyik etetésnél, és tachycardiával (160 ütés/perc), fejfájással, szédüléssel, remegéssel, izzadással és izgatottsággal került az ügyeletre. Kórházi kezelés után a beteg krónikus sérülések nélkül felépült.

• Egy retrospektív tanulmány, amelyet 2004 és 2012 között végzett Brett, J és munkatársai Ausztrál Mérgezési Információs Központ hívásnapló adatai [tizenöt]. Az összes beérkezett hívás CBL-mérgezés ebben az időtartamban 63 volt, ami az azonnali kórházi ápolásra szoruló emberek 84% -ának felel meg. A gyakori mellékhatások mellett, például gyors szívverés, izzadás, fejfájás és gyengeség, kardiotoxicitás, sőt szívmegállás is előfordult egy 21 éves gyermeknél.

• Huckins, D. S. és Lemons, M. F. 2013-ban közzétett egy cikket arra hivatkozva két akut miokardiális ischaemia a testépítés 18 és 22 rajongójának alanyainál. Mindkét fiatal férfinak szívdobogása, hányinger, hányás, mellkasi fájdalom, izzadás, emelkedett troponinszint és hosszan tartó sinus tachycardia volt a CBL bevétele után. Egyes esetek benzodiazepinekkel és béta-blokkolókkal történő gyógyszeres kezeléssel oldódnak meg, aminek eredményeként ezek a betegek végső soron sértetlenek a mérgezés legyőzése után [13].

• A CBL fogyasztása által okozott mérgezés sok esetben olyan személyeknél fordul elő, akik más illegális szerekkel, például anabolikus szteroidokkal többször használnak. Daniels, J. M. és munkatársai 2006-ban tették közzé a egy 34 éves testépítő esete, akit masszív rabdomiolízissel vittek be az ügyeletre, Komoly patológia, amely az izomszövet hatalmas lebomlásával fordul elő, és nagy mennyiségű myoglobint, kreatin-kinázt és más molekulákat szabadít fel a plazmába, amelyek mérgezőek a veseműködésre [16]. A tünetek izomfájdalom, láz és hányás voltak, amelyeket egy edzés során kezdett tapasztalni. Az alany elismerte, hogy orális CBL-t fogyaszt anabolikus szteroidok intramuszkuláris adagjaival kombinálva (Trenbolon és Boldenone, többek között). Intravénás kezelés után képes volt helyreállítani a veseműködést.

• Spiller, H. A. és munkatársai 2013-as adatokról számoltak be 13 CBL-mérgezés esete, amelyek közül 11 fogyókúrás célokat elérő felhasználóknak és testépítő rajongóknak felel meg [12]. Némelyikük T3-val és anabolikákkal végzett polikonfogyasztást végzett. A megfigyelt tünetek közé tartozik a tachycardia, a magas vérnyomás, a hipokalémia, a tachypnea, a hiperglikémia, az elektrokardiogram (EKG) rendellenességei, az emelkedett troponin- és kreatin-foszfokináz (CPK), a szívdobogás, remegés és mellkasi fájdalom. A tünetek gyakran több mint 24 órán át tartanak, és ebben a tanulmányban megfigyelhető volt a betegek közül kettőnél a mérgezés következtében szívizomelváltozások alakultak ki.

5. KÖVETKEZTETÉS

Annak ellenére, hogy a CBL illegális kábítószer vagy sok országban korlátozottan használható, lipolitikus és anabolikus potenciálja azt jelenti, hogy ezt az anyagot gyakran használják illegális terjesztő ágensként a szarvasmarhákban, valamint doppingszerként az amatőr és amatőr sportolók körében. A rekreációs célokra elfogyasztott dózisok jelentősen meghaladják a terápiás területen előírt dózisokat, de kevés olyan tanulmány létezik, amely bizonyítékot szolgáltatna a gyógyszer hosszú távú alkalmazásának kockázataira.. A gyógyszer nem megfelelő használata miatt az elmúlt évtizedben a mérgezési esetek jelentős növekedése a nem terápiás alkalmazásával járó kockázat mutatója, de valószínűleg a jövőbeni kutatásokra kell várni a CBL-visszaélések valódi hatásának meghatározásához. középtávon.

6. FŐ ÖTLETEK

• A CBL szimpatomimetikus gyógyszer? nem szelektív agonista, oly módon, hogy affinitást mutat a szimpatikus idegrendszer béta-receptoraihoz, különösen a p2 altípushoz [1,8, 12-16].

• A CBL kronotrop és ionotrop hatásának, valamint hosszú felezési idejének köszönhetően nagyon hatásos, antikatabolikus és termogén képességű gyógyszer, amelyet szabálytalan adagokban gyakran alkalmaznak doppingszerként a lipolízis és az izom hipertrófia fokozására, bár fogyasztása nem ingyenes szimpatomimetikus hatásából eredő számos mellékhatásból (tachycardia, szívdobogásérzés, magas vérnyomás, fejfájás, émelygés, izzadás, szédülés, remegés és fáradtság) [11-16].

• Az elmúlt évtizedben számos CBL-mérgezéses eset derült ki az emberekben, különösen a testépítés rajongói és a túlsúlyos emberek körében. Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy az elmúlt években megnőtt a mérgezési esetek száma a gyógyszer nem megfelelő használata miatt, néha súlyos szívkárosodást regisztráltak [12-16]].

7. BIBLIOGRÁFIA

1. Katzung, B. G. (2007). Alapvető és klinikai farmakológia. 9. és 20. téma.

2. Choo, J. J., Horan, M. A., Little, R. A. és Rothwell, N. J. (1992). A klenbuterol vázizomzatra gyakorolt ​​anabolikus hatásait a béta 2-adrenoceptor aktiválása közvetíti. American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism, 263 (1), E50-E56.

3. Yang, S., Liu, X., Xing, Y., Zhang, D., Wang, S., Wang, X.,… és Zhao, J. (2012). Clenbuterol detektálása nyomokban a doppingelemzésben különböző gázkromatográfiai - tömegspektrometriai technikákkal. Journal of kromatográfiai tudomány, bms160.

4. Nicoli, R., Petrou, M., Badoud, F., Dvorak, J., Saugy, M., & Baume, N. (2013). A klenbuterol mennyiségi meghatározása nyomokban az emberi vizeletben ultra-nagynyomású folyadékkromatográfiával - tandem tömegspektrometriával. Journal of Chromatography A, 1292, 142-150.

5. Parr MK, Koehler K, Geyer H, Guddat S, Schänzer W. Clenbuterol étrend-kiegészítőként kerül forgalomba. Biomedical Chromatography2008; 22: 298.

6. Geyer, H., Parr, M. K., Koehler, K., Mareck, U., Schänzer, W., és Thevis, M. (2008). A táplálék-kiegészítők keresztezik? Doppingszerekkel szennyezett és hamisított. Journal of Mass Spectrometry, 43 (7), 892-902.

7. Casali, L., Pinchi, G., & Puxeddu, E. (2007). Dopping- és légzőrendszer. Monaldi archívum a mellkasi betegségre = Archivio Monaldi per le malattie del torace/Fondazione clinica del lavoro, IRCCS [és] Istituto di clinica tisiologica e malattie apparato respiratorio, Universita di Napoli, Secondo ateneo, 67 (1), 53 -62.

8. Héctor Sumano L., Luis Ocampo C., Lilia Gutiérrez O. (2002). Klenbuterol és más B-agonisták, vajon választanak-e hústermelést vagy veszélyeztetik-e a közegészséget? Állatorvos. Mex., 33 (2).

9. Kuiper, H. A., Noordam, M. Y., van Dooren-Flipsen, M. M., Schilt, R., & Roos, A. H. (1998). A béta-adrenerg agonisták illegális használata: Európai Közösség, Journal of animal science, 76 (1), 195-207.

10. Mitchell, G. A. és Dunnavan, G. (1998). A béta-adrenerg agonisták illegális használata: Agonisták az Egyesült Államokban. Állattudományi Közlöny, 76 (1), 208.

11. Py, G., Ramonatxo, C., Sirvent, P., Sanchez, A. M. J., Philippe, A. G., Douillard, A.,… & Candau, R. B. (2015). A krónikus clenbuterol-kezelés veszélyezteti az erőtermelést anélkül, hogy közvetlenül megváltoztatná a vázizom-összehúzódási gépeket. Journal ofysiology, 593 (8), 2071-2084.

12. Spiller, H. A., James, K. J., Scholzen, S., és Borys, D. J. (2013). A clenbuterol visszaéléséből és a fogyásból és a testépítésből származó visszaélésekből származó leíró tanulmány. Anyagokkal való visszaélés, 34. cikk (3), 306-312.

13. Huckins, D. S. és Lemons, M. F. (2013). A clenbuterol visszaélésével járó szívizom ischaemia: két eset jelentése. A sürgősségi orvosi folyóirat, 44 (2), 444-449.

14. Chodorowski, Z. és Sein, A. J. (1996). Akut mérgezés klenbuterollal - esetjelentés. Przeglad lekarski, 54 (10), 763-764.

15. Brett, J., Dawson, A. H. és Brown, J. A. (2014). Clenbuterol toxicitás: Az NSW mérgezi az információs központ tapasztalatait. Med. J. Aust, 200, 219-221.

16. Daniels, J. M., van Westerloo, D. J., de Hon, O. M. és Frissen, P. H. (2006). [Rabdomiolízis testépítőben szteroidok alkalmazásával]. Nederlands tijdschrift voor geneeskunde, 150 (19), 1077-1080.