csökkentésével

NEW YORK, november 17 (EUROPA PRESS) -

A kutatások azt mutatják, hogy új támadások kezelhetők azoknál a támadásoknál, amelyek gyakran genetikai anyagcserezavarral küzdő gyermekeket és májelégtelenségben szenvedőket érintenek. A természetgyógyászat vasárnap közzétett felfedezése a komplex molekuláris láncreakció új megértése körül forog, amely akkor következik be, amikor az agy ammónia feleslegének van kitéve.

A tanulmányból kiderül, hogy a megnövekedett ammóniaszint a vérben elárasztja az agy védekező képességét, ami végül az idegsejtek túlzott izgalmát okozza. A szerzők azt is megállapították, hogy a bumetanid, a magas vérnyomás kezelésére szolgáló vizelethajtó gyógyszer helyreállíthatja a normális elektromos aktivitást a betegségben szenvedő egerek agyában, és megakadályozhatja a rohamokat.

"Az ammónia mindenütt jelen van a rendszeres fehérje-anyagcsere hulladékterméke, de anyagcserezavarral küzdő embereknél mérgező szintig felhalmozódhat" - mondta Maiken Nedergaard, a Rochesteri Egyetem Orvosi Központjának (URMC) Transzlációs Ideggyógyászati ​​Központjának társelnöke rövidítése angolul), New York, Egyesült Államok, és a cikk fő szerzője.

"Úgy tűnik, hogy az ammónia-toxicitás legyengítő neurológiai hatásainak megelőzésének kulcsa egy olyan molekuláris diszfunkció kijavítása, amely az agy idegsejtjeinek kémiailag kiegyensúlyozatlanságát okozza" - mondja ez a szakértő.

Egészséges embereknél az ammóniát a májban dolgozzák fel, karbamiddá alakítva, és a vizeletben kiürítve a testből, de mivel gáz, átcsúszhat a vér-agy gáton és elérheti az agyszövetet. Normál körülmények között az agy tisztító sejtjei, az úgynevezett asztrociták eltávolítják a nem kívánt ammóniát, és átalakítják glutamin nevű vegyületté, amelyet könnyebben ki lehet üríteni az agyból.

Bizonyos genetikai anyagcsere-rendellenességek és károsodott májműködésűek azonban nem képesek elég gyorsan eltávolítani az ammóniát a testükből, ami magasabb ammónia-koncentrációt okoz a vérben, ezt az állapotot hiperammonémiának nevezik.

Ha a felesleges ammónia bejut a központi idegrendszerbe, remegéshez, rohamokhoz vezethet, és szélsőséges esetekben kómát és akár halált is okozhat. Anyagcserezavarral küzdő gyermekeknél a gyakori rohamok hosszú távú neurológiai romláshoz vezethetnek.

Míg régóta feltételezik, hogy az ammónia az örökletes anyagcsere-rendellenességekkel és a májelégtelenséggel járó idegrendszeri problémák okozója, a görcsrohamok és kómák kiváltásának pontos mechanizmusait nem teljesen ismerték.

Az új tanulmányból kiderül, hogy az ammónia olyan események molekuláris láncolatát váltja ki, amely megváltoztatja az agy idegsejtjeinek kémiai és elektromos aktivitását, ami ellenőrizetlen törésekben tüzet okoz.

Az agyban az ammónia hatásainak feloldásának egyik kulcsa az új technológiák, például a kétfotonos mikroszkóp használata volt, amely lehetővé tette a kutatók számára, hogy valós idejű megfigyelést végezzenek ez a jelenség az élő egerek agyában. A gyanú szerint megfigyelték, hogy amikor az ammónia magas szintje bejut az agyba, az asztrociták gyorsan elborulnak, és nem tudják elég gyorsan megtisztítani.

Ezen túlmenően azt találták, hogy az ammónia utánozza az idegsejtek depolarizálására szolgáló trükkökkel a kálium funkcióját, amely fontos szerepet játszik a neurotranszmisszióban, így valószínűbb, hogy az idegsejtekben a normál elektromos aktivitás átlépi a rohamok kiváltásához szükséges küszöböt.

Továbbá kiderült, hogy az idegsejtek egyik legfontosabb molekuláris őre, az NKCC1 néven ismert transzporter azt is elhiteti, hogy az ammónia kálium, teljes sebességgel menekül és az idegsejteket felesleges kloriddal terheli, így megváltozik a sejtek kémiája . Ez megakadályozza, hogy az idegsejtek stabilizálódjanak az aktivitáscsúcsok után, és a sejteket az elektromos energia ingerelhetőségének magasabb szintjén tartsák.

A csoport megállapította, hogy a bumetanid, az ismert NKCC1 inhibitor gátolja ezt a folyamatot, és megakadályozza a sejtek túlterhelését kloriddal. Az ammónia sejtes "mellékhatásának" elnyomásával a kutatók képesek voltak kontrollálni az egerek görcsrohamait és meghosszabbítani túlélésüket.

"Az a tény, hogy a bumetanid felhasználása már engedélyezett és biztonságosnak bizonyult, nagy előnyt jelent számunkra a betegség lehetséges kezelésének kifejlesztése szempontjából - ünnepli Nedergaard. Ez a tanulmány keretet nyújt ennek és más terápiás lehetőségeknek a feltárására. NKCC1 inhibitorok ".