Orális pentoxifillin kezelés az alsó végtagok vénás fekélyei esetén

Falanga V, Fujitani R, Díaz C és mtsai. hoz. A vénás lábfekélyek szisztémás kezelése nagy dózisú pentoxifilinnel randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban. Seb-rep, 1999; 7: 208-213.

vénás

célok
Vizsgálja meg az orális pentoxifillin (PTX) hatékonyságát és optimális dózisát (naponta háromszor 400 vagy 800 mg) az alsó végtagok vénás fekélyeinek gyógyulásának elősegítése érdekében (UVMI).

Mód
Multicentrikus kettős-vak, randomizált placebo-vizsgálat, amely három karot tartalmazott napi háromszoros adagolással: 1) placebo, 2) 400 mg pentoxifillin, 3) 800 mg pentoxifyllin. Valamennyi beteg cinkkel impregnált kötszerrel a szokásos fokozatos kompressziós kezelést is kapott.

Hely
14 központ az Egyesült Államokban.

Betegek
131 beteg három csoportra osztva. Felvételi kritériumok: egy vagy több, legalább 1 cm átmérőjű vénás fekély, kettőnél hosszabb és 24 hónapnál rövidebb időtartamú, a vénás elégtelenség klinikai megnyilvánulásai (mediális elhelyezkedés, hiperpigmentáció, lipodermatosclerosis, visszér), amelyet a Doppler ultrahanggal megerősítettek a vénák felületes és mindkét alsó végtag mélyén, 18-90 éves korig, és az alsó végtagok jelentős artériás elégtelenségének hiánya, amelyet a BP boka-brachialis indexe nagyobb, mint 0,5, az ambuláció lehetősége és a testtömeg, amely a az ideális. Kizárási kritériumok: terhesség, xantinallergia, ágyéki szimpatektómia az elmúlt három hónapban, glikozilezett hemoglobin 10% -nál nagyobb, cukorbetegség vagy ischaemia okozta fekélyek vagy ín expozícióval járó vagy szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő esetek, valamint a kórelőzmény rossz kezelése.

Eredmények
A kezelés szándéka elemzést végeztük. A placebo csoportban 10 beteget elveszítettek a nyomon követés során, 11-et a 400 mg-os PTX-csoportban és 11-et a 800 mg-os csoportban. A kezelések hatékonyságának különbségeit a nyolcadik héten kezdték észrevenni. A három 800 mg-os dózist kapó betegeknél a teljes gyógyulás középideje * 71 nap volt, míg a placebo csoportban ez az idő 100 nap volt (p = 0,043). Bár ezek a várt tendencia részét képezik, nem voltak statisztikailag szignifikáns különbségek a placebo csoport és a 400 mg PTX csoport között, akiknél a betegek átlagos gyógyulási ideje 83 nap volt. A káros hatások előfordulásában nem volt szignifikáns különbség.
Finanszírozási forrás: Hoechst Marion Roussel

Kommentár
Az UVMI kezeléséhez számos terápiás stratégiát próbáltak ki. A vénás visszatérés javítására és az ödéma csökkentésére szolgáló általános intézkedések közé tartozik az alsó végtag/s1 szakaszos emelkedése és a végtag fokozatos összenyomódása rugalmas harisnya vagy kötés révén (ellenjavallt, ha a betegnek jelentős artériás betegsége van) felgyorsítja a gyógyulás sebességét és csökkenti az UVMI megismétlődését. Az artériás betegségben szenvedő betegek vagy azok, akik nem tolerálják a rugalmas harisnyát, javíthatnak az indiai gesztenye kivonattal, amelyről kimutatták, hogy csökkenti az ödémát és a vénás elégtelenség tüneteit3, vagy valamilyen rutozid származékkal (bár vannak olyan jelentések, amelyek hatékonysága jobb, mint a placebo alkalmazása, a bizonyítékok némileg vitatottabbak) 1. Ha az ödéma klinikailag nyilvánvaló, hasznos lehet néhány napos tiazid diuretikumok.

Azok a betegek, akiknek nincs ellenjavallatuk a kezelésre, részesülhetnek vérlemezke-gátló dózisokban az aszpirinből 4, míg a fertőzés klinikai tünetei esetén antibiotikum-terápia javallt (sok szakértő visszatartja rutinszerű alkalmazását, akár helyileg is, hogy elkerülje a rezisztens csírákkal való kolonizációt). A fekélyhigiénét illetően a jodopovion alkalmazása citotoxikus hatása miatt nem javasolt, a hidrogén-peroxid alkalmazását ajánlva1.

E tanulmány megállapításait tekintve szembetűnőek a nyomon követés veszteségei, amelyek a betegek majdnem 25% -át elérték, ami érvénytelenítheti a kapott eredményeket (pl. A kezelés szempontjából rosszabb lehet a jótékony hatások túlbecsülése). Amint a tanulmány szerzői beszámoltak róla, a gyógyulásig eltelt idő mediánja 71 nap volt azoknál a betegeknél, akiket 800 mg PTX-rel kezeltek, és 100 napot azoknál, akik placebót kaptak. Érdemes tisztázni, hogy a kezelés 24. hetében a különbségek némileg kisebbek, mivel ekkor a PTX-szel kezelt betegek 73% -a (400 és 800 mg/adag) és a betegek 63% -a teljes gyógyulást ért el. ami azt mutatná, hogy 10 beteget 24 héten keresztül kell kezelni ahhoz, hogy abban az időszakban további gyógyulást érjünk el.

Ugyanezt a kutatási irányt követve a Cochrane Collaboration egy nagyon részletes és nemrégiben készített szisztematikus áttekintése5 (amely magában foglalta ezt a munkát) egybehangzó eredményekről számolt be, miután elvégezte a talált bizonyítékok metaanalízisét. Ez azonban az adagolással nem fordult elő, mivel az itt kommentált tanulmány kivételével a felülvizsgálatban részt vevők többi része csak 400 mg PTX-et használt fel adagonként. Ez az áttekintés azt a következtetést vonja le, hogy a szokásos kompressziós kezelés mellett 24 órán át nyolc óránként 400 mg PTX használata 24 héten át növeli a gyógyulás valószínűségét (RR = 1,3; 95% CI: 1,1-1,54), 7 beteg kezelését igényli (95% CI: 4–17) abban az időben a további gyógyulás érdekében. Figyelembe véve a kezelés költségeit (kb. Havi 110 dollár 8 óránként 400 mg-os adagnál, és az Argnetine-ben a kétszerese a 800 mg-nak), érdemes megfontolni és megbeszélni a betegekkel annak lehetséges előnyeit annak eldöntése érdekében, vagy sem. használatát és a legjobb adag kiválasztását, amely jelenleg úgy tűnik, hogy nyolc óránként 400 mg marad.

Szerzői

Dr. Terrasa, Sergio
Az Olasz Kórház Egyetemi Intézetének Közegészségügyi Osztálya
Családi és közösségi orvosi szolgálat
Buenos Aires-i olasz kórház