Tárgyak

Összegzés

Háttér

A legtöbb modern társadalom számára kihívást jelent az élelmiszer-bevitel ellenőrzése olyan körülmények között, ahol könnyen hozzáférhetőek a nagyon kifizetődő ételek. A tartós felszabadulású naltrexon (SR) és a bupropion SR (NB32) kombinációját alkalmazták a fogyás és az elhízás szabályozásában. Az NB32 hatása azonban a táplálékbevitel szabályozásában szerepet játszó agyi áramkörökre nem ismert. Itt funkcionális kapcsolódási sűrűség leképezést (FCD) használunk az NB32 hatásának felmérésére a nyugalmi agy FC-jében.

Mód

Harminchat egészséges nő ment át mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) 4 hetes NB32 (n = 16) vagy placebo (n = 20) kezelés után és után. Minden képalkotó látogatáskor 5 perces nyugalmi állapotú funkcionális MRI vizsgálatot végeztek 15 órás böjt után. A CDF-re szignifikáns csoporthatásokat mutató agyi régiók CF-jét mag-voxel korrelációs elemzéssel értékeltük tovább. Az étkezési kontroll kérdőívben jellemezzük a DCF-mérések és a vágykontroll pontszámok közötti összefüggéseket.

Eredmények

Az NB32-gyel végzett kezelést követően a csoport alacsonyabb helyi és globális CDF-t mutatott, mint a jobb felső parietális kéregben szereplő placebo csoport és az alsó helyi CDF a bal középső frontális gyrusban. A jobb felső parietális kéreg mag-voxel korrelációs elemzése pozitív jobb HR-t mutatott a dorzális elülső cinguláris gyrus (ACC), a kétoldali insula és a bal felső parietális gyrus mellett, valamint egy erősebb negatív HR-t a jobb alsó alsó frontális gyrus és a jobb felső parietális kéreg az NB32 esetében, mint a placebo csoport. Ezenkívül az NB32 csoport szignifikáns összefüggést mutatott a bal középső frontális gyrus kezelését követő helyi CDF változás és a vágykontroll pontszámok között (r = 0,519, p = 0,039).

Következtetések

Az NB32-gyel végzett kezelés csökkentette a lokális és globális CDF-t a felső parietális kéregben, és fokozta annak kapcsolatát az ACC-vel (szerepet játszik a kiemelkedés tulajdonításában), az inzulával (interocepció) és csökkentette a helyi CDF-t a mediális prefrontális kéregben (vágy), ami ez lehet az alapja az NB32 étkezési magatartásainak jobb kontrollja. ClinicalTrails.gov: NCT00711.

Bevezetés

Dizájnt tanulni

Élelmiszer kérdőív beszerzése.

MRI adatgyűjtés

Minden képalkotó látogatás alkalmával 5 perces nyugvó mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végzünk (T2-súlyozott egylépéses gradiens echo planar képalkotási szekvencia *) egy Varian/Siemens teljes testű MRI szkennerrel a 4-Tesla cégtől, TR/TE = 1600/20 ms, 4 mm szeletvastagság, 1 mm rés, 33 koronaszelet, 64 × 64 mátrixméret, 3,1 × 3,1 mm felbontás és 90 ° -os elfordulási szög. Az alanyok nyitva tartották a szemüket a vizsgálat során. Párnázást használtak a mozgás minimalizálására. Az alany mozgását az fMRI minden egyes futtatása után azonnal figyeltük [22]. "Csendes" felvételi megközelítést alkalmaztak a szkenner zaj interferencia hatásának minimalizálására az fMRI során [23]. Anatómiai képeket is gyűjtöttünk egy T1-súlyozott háromdimenziós módosított egyensúlyi Fourier transzformációs impulzusszekvencia és egy módosított T2-súlyozott hiperight szekvencia felhasználásával. Ezeket a képeket egy neurológus vizsgálta felül, hogy kizárja az agy morfológiai rendellenességeit.

FCD leképezés

A funkcionális képeket újrarendezték, normalizálták a Montreali Neurológiai Intézet térével (voxelméret: 3 × 3 × 3 mm 3), a 0,01–0,1 Hz sáváteresztést leszűrték, és túlzott mozgással rendelkező időpontokat (keretezési eltolás> 0,5 mm). Az adatokból eltávolítottuk a fehér anyag, a cerebrospinalis folyadék és az egész agy zavaró jelingadozásait, valamint a hat mozgásparamétert (az átrendeződés szakaszából nyertek) és azok időbeli származékait (összesen 18 regresszor). A lokális és globális CDF-eket kiszámítottuk [24] minden képi idősorra, r = 0,6 [25] korrelációs küszöböt alkalmazva. Az FCD agyi leképezéseket 6 mm teljes szélességű Gauss-maggal simítottuk a maximum felénél.

Seed-voxel korreláció

Az érdeklődésre számot tartó régiókat az SPM által azonosított csoportokként határoztuk meg (csoporthatás: PLB vs. NB32), és a CF térképek kiszámításához magrégiókká választottuk (8 mm gömb a csoportcsúcs koordinátáin középre). A HR erősségét az egyes voxelek esetében Pearson korrelációs együtthatójával becsültük meg a magban az idő változó átlagos jel és az agy voxeljeiben lévő egyes voxelek között. A Fisher transzformációt alkalmaztuk a korrelációs térképek normál eloszlású együtthatós térképekké konvertálására.

Statisztikai elemzés

Kétirányú ANOVA került bevezetésre az SPSS22 modellben, a csoport (NB32, PLB) és az idő (alapvonal, 1 hónappal később) hatása a DBEQ pontszámokban [17], az összegzés utáni vágy vezérlő alskála és a 19. kérdés a COEQ [18]. Az SPM8-ban kétirányú ANOVA-t alkalmaztak az FCDM-re és a magalapú FC-re gyakorolt ​​csoport (NB32, PLB) és idő (alapvonal, 1 hónappal később) hatásainak modellezésére. A statisztikai szignifikancia a családi hibajavításokon (FWE) alapult a P 2 multiplex definíciós küszöbértéknél), akik betartották a kezelési protokollt és befejezték az MRI vizsgálatokat (NB32: n = 16 és PLB: n = 20).

A kiinduláskor nem volt szignifikáns különbség az NB32 és a PLB csoport között a demográfiai jellemzők, az étkezési viselkedés és a depresszió kérdőív pontszámai, vagyis a DBEQ, a COEQ vágykontroll alskála tekintetében (mind P> 0,1; 1. táblázat). A 4 hetes kezelés nem volt hatással a testtömegre és a DBEQ pontszámokra az NB32 vagy a PLB csoportban (mind P> 0,05; 2. táblázat). Ugyanakkor a vágykontroll pontszámai 4 hetes kezelés után szignifikánsan csökkentek mind az NB32, mind a PLB csoportban (F (1, 34) = 9,693, p = 0,007). Nem voltak szignifikáns különbségek a globális CDF (gFCD) vagy a helyi CDF (1FCD) csoportok között a kiinduláskor. 4 hetes kezelés után az NB32 csoport alacsonyabb gFCD-t és 1FCD-t mutatott a jobb felső parietális kéregben lévő régióban a BA39 és BA7 határán, az alsó lFCD pedig a bal középső frontális gyrusban (BA9/BA44/BA/13/BA6) mint a PLB csoport (1. ábra és 3. táblázat).

Teljes méretű asztal

Teljes méretű asztal

terápia

Az agyi régiók SPM-eredményei, amelyek jelentős különbséggel rendelkeznek az NB32 és a PLB csoport közötti funkcionális kapcsolódási sűrűségben (P csoportos FWE

Az SPM a vetőmag-voxel korrelációs elemzés eredménye, amely olyan agyi régiókat mutat be, amelyek jelentős funkcionális kapcsolattal rendelkeznek a felső parietális lebenyrel; felső sor: nagyobb funkcionális kapcsolat az NB32 csoport felső parietális lebenyével, mint a PLB csoportban; alsó sor: erősebb antikororreláció a jobb felső parietális kéreggel az NB32 csoportnál, mint a PLB csoportnál (P csoport FWE

A bal középső frontális gyrus helyi funkcionális kapcsolódási sűrűsége (ICD) és az NB32 csoportban a vágykontroll pontszámok közötti összefüggések összefüggése (3a. Ábra, n = 16, r = 0,519, p = 0,039 ) és a 19. kérdés COEQ-pontszámaival (általában: Mennyire volt nehéz kontrollálni az étkezést?) az NB32 csoportban (3b. ábra, n = 16, r = 0,544, p = 0,026 )

Teljes méretű kép

A hipotalamusz DCF-je, amely a priori hipotézis szerint érzékeny lenne az NB32-es kezelésre, nem mutatott szignifikáns különbségeket a csoportok között a kiinduláskor vagy 4 hetes NB32-kezelés után.

Vita

Négy hetes kezelés után jelentős különbségek mutatkoztak az NB32-vel kezelt csoport és a PLB-vel kezelt csoport között. Pontosabban, az NB32 az ICD és a CDG szignifikáns csökkenésével járt együtt a jobb felső parietális kéregben (BA7/BA40) és az ICD-ben a bal középső frontális gyrusban, valamint a felsőbb parietális kéreg és az ACC, az insula és az bal felső. parietális gyrus (BA7), bár nagyobb anticorrelált kapcsolatot mutat a jobb alsó frontális gyrusszal.

Következtetés

A CDF markáns csökkenése a jobb felső parietális kéregben és a bal mediális frontális gyrusban 4 hét kezelés után az NB csoportban32 arra utal, hogy a kombinált gyógyszeres kezelés elhízott és túlsúlyos nőknél befolyásolja az agyi HR-t. Az NB32 terápia növelte a parietális kéreg FC-jét, a limbikus régiók részt vettek a kiemelkedésben és a jutalom feldolgozásában, és csökkent a FCD a medialis prefrontális régiókban, amelyek részt vettek a vágykontrollban. Az NB32 terápia után bekövetkezett változások a CDF-ben segíthetnek jobban megérteni azokat az idegi mechanizmusokat, amelyek közvetítik az NB32 terápiás előnyeit az elhízásban.

A hála kifejezése

A funkcionális MRI vizsgálatot a Brookhaven Nemzeti Laboratóriumban végezték az Orexigen Therapeutics Inc. (G-JW), a Kínai Diáktanács (JZ) és részben az Országos Alkoholizmus és Alkohol Bántalmazási Intézet (Z01AA3) intramurális kutatási programjának támogatásával. (G-JW, DT, ESK, CEW és NDV). Köszönetet mondunk Karen Apelskog-Torres-nek a vizsgálati protokoll elkészítéséért, Millard Jayne-nek az alanyok toborzásáért, Barbara Hubbard és Pauline Carter-nek a betegellátásért, valamint Amy Halseth-nek és Dewey McLin-nek az Orexigen Therapeutics Inc.-től a kézirat tudományos áttekintéséért.