javíthatja

Egerekben végzett kísérletek után a Johns Hopkins Medicine kutatói fontos megállapítással egészítik ki azokat a tanulmányokat, amelyek alátámasztják, hogy az étvágyat és a testsúlyt szabályozó hormonok egyike hatékonyabban enyhítheti az alvás közbeni légzési zavarokat, ha orrán keresztül adják be.

A kutatók a hormon állatoknak az orron keresztül történő beadásának sikerességében látják a könnyen alkalmazható kezelések kidolgozásának lehetőségét azok számára, akik alvászavaros légzésben szenvednek, például alvási apnoét.

A vizsgálati eredményeket az American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine digitális tudományos folyóiratban tették közzé.

A leptin egy hormon, amelyet először 1994-ben azonosítottak, és elsősorban a test zsírszövetében szintetizálódik. Ez a hormon az agy azon részén hat, amely szabályozza az étvágyat, és ezzel módosítja az éhségérzetet. "Noha az emberrel végzett klinikai vizsgálatok során a leptin alkalmazásának lehetősége az elhízás kezelésére és az étvágy szabályozására nem valósult meg, a légzőrendszerre gyakorolt ​​hatása más terápiás lehetőségeket tárt fel" - mondja Vsevolod Y. Polotsky, a tanulmány vezető szerzője és a pulmonológia professzora. és intenzív orvoslás a Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karán. Ezt a hormont több mint 20 éve tanulmányozták a professzor által vezetett laboratóriumban.

Polotsky és csapata kutatásainak középpontjában az obstruktív alvási apnoe szindróma (OSAS) - az Egyesült Államok felnőtt lakosságának közel 30 százalékát érintő - súlyos betegségének kezelése áll, amely néha halálos. Az elhízott populációban az OSA prevalenciája 50 százalékkal növekszik. Ezt a szindrómát gyakori, bár rövid légzési szünetek jellemzik, amelyek során a légzés felső légúti elzáródása miatt alvás közben leáll. A légzésnek ez a megszakadása csökkenti az oxigén mennyiségét a vérben. Az elhízott emberek nagyobb hajlamot szenvednek egy másik típusú légzési alvászavar, az elhízás-hipoventilációs szindróma, amely általában alvási apnoét kísér.

Az alvási légzési rendellenességek jelenleg a leghatékonyabb kezelési mód a CPAP eszköz (folyamatos pozitív légúti nyomás), amely az orrba vagy az orrba és a szájba illő maszkon keresztül olyan légnyomást generál, amely nyitva tartja a torkot és így megakadályozza a légút alvás közben. Néhány beteg abbahagyja a CPAP eszköz használatát, mert az túl bosszantó, kényelmetlen, zajos és korlátozó.

A korábbi kutatásokra építve Polotsky megjegyzi, hogy a leptin kritikus szerepet játszik a légzés szabályozásában, és felhasználható az alvászavaros légzés tüneteinek hatékony kezelésére a természetesen elhízott egerekben, amelyekben hiányzik a leptin. A mesterségesen hizlaló laboratóriumi egerek azonban ellenállnak a hormonnak, és nem reagálnak ugyanúgy, amikor a leptint a hasába injektálják.

"Ez a leptinnel szembeni ellenállás nagyrészt annak köszönhető, hogy az injekciózott hormon nehezebben lép át a vér-agy gáton és kölcsönhatásba lép annak specifikus receptorával" - mondja Slava Berger, a laboratórium vezette posztdoktori kutatója írta Polotsky.

Ennek a feltételezésnek az érvényességét vagy érvénytelenségét tesztelni akarják, a kutatók ketogén étrendet adtak felnőtt hím egereknek 16 hétig. Mivel a leptin elősegíti a hosszú távú fogyást, ami viszont csökkenti a légzési zavarokat, a kutatók először értékelték az egyetlen adag leptin alvás közbeni légzésre gyakorolt ​​hatását, mielőtt bármilyen hatással lett volna az étvágyszabályozásra.

A csapat megmérte az egerek belélegzett levegő mennyiségét a testhőmérséklet változása és az alvás közbeni hipoxémia jelenléte alapján. A hipoxémia felmérésére az állatokat egyfajta gallérral látták el, hasonlóan a pulzusoximéterekhez, amelyeket a sürgősségi ambuláns osztályon használtak az emberi vérben jelenlévő oxigén mennyiségének mérésére. Az eredmények elemzése után azt találták, hogy csak azoknál az egereknél, amelyeknek a leptint orron keresztül adták be, a tüdő lélegeztetése alvás közben meghaladta a 40% -ot. Ez a fokozott légzés javította a légutak elzáródását és több mint felével csökkentette az állatok hypoxémiáját.

A kutatók festési módszerrel vizsgálták az egerek idegsejtjeit, amelyek orrán keresztül kapták a leptint, és megállapították, hogy a hormon kölcsönhatásba lépett receptorával az idegsejtek felszínén, megerősítve, hogy a transznazális útvonal lehetővé tette, hogy a leptin átjutjon a vér-agyon gátat, és közvetlenül az agyba kerül, megakadályozva ezzel az ellenállást.

A leptin-kezelés hosszú távú metabolikus hatásainak további tanulmányozása érdekében a tudósok két hétig az elhízott egerek egy részének az orrán keresztül és a hasba történő injekcióval adták be a hormont. Az eredmények elemzése után ismét megerősítették, hogy csak azoknál az egereknél csökkent a súlyuk és az ételmennyiségük, amelyek az orron keresztül kapták a leptint. Ezek az egerek elveszítettek egy grammot, ami teljes testtömegük három százalékának felel meg; míg az injekciózott egerek több mint három grammot híztak, ami a leptinnel szembeni rezisztencia mechanizmusának jelenlétét jelzi.

„Úgy gondoljuk, hogy tanulmányunk az első egyértelmű jelzést kínálja arra, hogy az orron keresztül beadott leptin javítja az alvászavaros légzést. Innentől kezdve olyan tanulmányokra fogunk összpontosítani, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy elemezzük az egerek által ezen úton beadott különböző leptin-dózisok hatásait ”- zárja le Polotsky.

"A légzést szabályozó fő molekulák meghatározása és azok felhasználása olyan betegségek kezelésére, mint az alvási apnoe, nagy eredmény" - mondta Michael Twery, Ph.D., az Intézet Országos Alvászavar-Kutatási Központjának igazgatója. a szív, a tüdő és a vér, az Országos Egészségügyi Intézet (az NIH angol rövidítése miatt) része. "A felfedezés megalapozza az új kezelési lehetőségek kifejlesztését."

A páciens kezelésének költségei olyan szempontok, amelyeket a kutatók figyelembe vesznek. Egy átlagos CPAP eszköz ára 500 és 3000 dollár között van. A metreleptint, egy szintetikus leptinanalógot, jelenleg nagyon magas éves költséggel kezelik a leptinhiány atipikus eseteinek kezelésére. Polotsky és Berger azonban úgy látja, hogy ha az orr-leptin klinikai alkalmazása biztonságosnak és hatékonynak bizonyul, a vonatkozó vizsgálatok után a költségeket össze lehet hasonlítani az inhalációval beadott inzulin költségével, amely körülbelül 25 dollár tartályonként.