A Nature Medicine folyóiratban megjelent tanulmány paradigmaváltást javasol a steatohepatitis, az alkoholmentes zsírmáj legfejlettebb fokozatának megközelítésében, amely a májrákos esetek előfordulásának növekedéséért felelős egyik betegség.

kezelés

Eddig a májgyulladást tekintették a betegség előrehaladásának kulcsfontosságú folyamatának. A tanulmány azt mutatja, hogy ez a gyulladásos folyamat nem annyira fontos, mint a vérlemezkék felhalmozódásával és aktiválódásával kapcsolatos. Ennek a folyamatnak a gátlásával megakadályozza a steatohepatitis májrákká válását.

A tanulmányt koordinálta Mathias Heikenwälder, a Heidelbergi Rákkutató Központ kutatója, és részt vett rajta Josep M. Llovet, az IDIBAPS májonkológiai transzlációs kutatócsoportjának vezetője, az ICREA professzora és a Barcelonai Egyetem munkatársa, valamint a Sínai-hegység (New York) Icahn Orvostudományi Karának májrákprogramjának igazgatója, és Roser pinyol, azonos IDIBAPS csoport kutatója.

Ez a munka a Horizon 2020 keretprogram által finanszírozott európai HEP-CAR projekt része, amelynek célja azonosítani azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek közvetlen hatást gyakorolnak a hepatocelluláris carcinoma (HCC) kialakulására.

Egyre növekvő egészségügyi probléma

Az alkoholmentes zsírmájbetegség a fejlett országokban a leggyakoribb krónikus májbetegség, és a zsír felhalmozódása jellemzi a máj fő sejtjeiben, a hepatocitákban.

A betegségnek különböző fokozatai vannak, kezdve a steatosistól, amelyben a zsír felhalmozódása a májban elkülönítve történik, a steatohepatitisig, amely akkor jelenik meg, ha progresszív gyulladás és fibrózis van, amely cirrhosishoz, végül májrákhoz vezethet. Jelenleg az európaiak és az észak-amerikaiak 20-25% -ának van zsírmája, ennek egynegyedénél alakul ki a steatohepatitis.

Az alkoholmentes zsírmáj előfordulása az utóbbi években jelentősen megnőtt az ülő életmód és a rossz étkezési szokások következtében. A betegség kialakulásának fő kockázati tényezői az elhízás, a metabolikus szindróma, az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség.

A steatohepatitis hepatocelluláris karcinómához vezethet, amely az elsődleges májdaganatok 90% -át teszi ki, és a világon a negyedik vezető rákos halálozási ok. Évente 850 000 új eset fordul elő, és az Egyesült Államokban és Európában a leggyorsabban növekvő rákfajta.

A nem alkoholos zsírmáj betegség fontos szerepet játszik ebben a fokozott előfordulásban. "Az Egyesült Államokban a steatohepatitis a hepatocelluláris karcinóma eseteinek 15-20% -át okozza. A betegség előrehaladásának megakadályozására szolgáló mechanizmusok megtalálása kulcsfontosságú ennek az aránynak a csökkentésében" - magyarázza. Josep M. Llovet.

A betegség progressziójának lassítása érdekében akadályozza meg a vérlemezke-aggregációt

A steatohepatitis megjelenési mechanizmusa összefügg a májban található zsír mikro-lerakódása által okozott gyulladással. Ezek a lerakódások oxidatív stresszt és az immun T-sejtek csökkenését indukálják, ami elengedhetetlen a rákos sejtek megfigyeléséhez és eliminálásához. A Nature Medicine-ben megjelent, állatmodellekben végzett tanulmány azonban azt mutatja, hogy a vérlemezkék szintén kulcsszerepet játszanak - eddig ismeretlenek - a steatohepatitis megjelenésében és a májrákra való áttérésben.

A kutatók állatmodellekben megfigyelték, hogy mind a vérlemezkék száma, mind azok aktiválása és aggregációja jelentősen megnő a steatohepatitisben. Azt is látták, hogy a vérlemezkék elleni szerekkel végzett kezelés, amely megakadályozza a vérlemezkék felhalmozódását és aktiválódását, lassítja a betegség előrehaladását, ezért hatékony a steatohepatitis és a májrák megelőzésében. Éppen ellenkezőleg, a hagyományos gyulladáscsökkentők beadása nem állítja le a betegség előrehaladását, és nem akadályozza meg a májrák megjelenését.

A cikkben a szerzők azt is kimutatták, hogy a nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegek májában jelentősen több a vérlemezke, mint az egészséges betegeknél. Ez megnyitja a kaput a betegség új megközelítéséhez, amelynek előrehaladását a vérlemezke-gátlók beadásával meg lehet akadályozni.

A kutatók szelektív terápiás célpontot, a thrombocyta GPIbα-receptort javasolnak. "Ez egy vérlemezke-receptor, amelynek blokkolása esetén vérlemezke-gátló hatása van, és a májban nem lép fel gyulladásos aktiváció" - magyarázza. Roser pinyol, a tanulmány társszerzője.

"Ez a tanulmány egy új mechanizmust javasol, amellyel a steatohepatitis előrehalad, és végül hepatocelluláris karcinómát okozhat. Megmutatjuk, hogy a gyulladásos folyamat összefügg a vérlemezkék felhalmozódásával és aktivációjával" - magyarázza. Josep M. Llovet. "Ez a paradigmaváltás lehetővé teszi számunkra, hogy a szelektív antiaggregánssal történő kezelést stratégiának tekintjük a májrák megjelenésének megakadályozására steatohepatitisben szenvedő betegeknél" - összegzi.

Tanulmányi hivatkozás:

Mohsen Malehmir, Dominik Pfister, Suchira Gallage, Marta Szydlowska, Donato Inverso3, Elena Kotsiliti, Valentina Leone, Moritz Peiseler, Bas GJ Surewaard, Dominik Rath, Adnan Ali, Wolf Monika Julia, Hannah Drescher, Marc E. Healy, Daniel Dauch, Daniela Kroy, Oliver Krenkel, Marlene Kohlhepp, Thomas Engleitner, Alexander Olkus, Tjeerd Sijmonsma, Julia Volz, Carsten Deppermann, David Stegner, Patrick Helbling, César Nombela-Arrieta2, Anahita Rafiei, Martina Hinterleitner, Marcel Rall, Florian Baku Wilson, Jack Leslie, Tracy O'Connor5, Christopher J. Weston, David H. Adams, Lozan seriff, Ana Teijeiro, Marco Prinz, Ruzhica Bogeska, Natasha Anstee30,31, Malte N. Bongers, Mike Notohamiprodjo, Tobias Geisler, Dominic J Marók, Jerry Ware, Derek A. Mann, Hellmut G. Augustin, Alexandros Vegiopoulos, Michael D. Milsom, Adam J. Rose, Patricia F. Lalor, Josep M. Llovet, Roser Pinyol, Frank Tacke, Roland Rad, Matthias Matter, Nabil Djouder, Paul Kubes, Percy A. Kno lle, Kristian Unger, Lars Zender1, Bernhard Nieswandt, Meinrad Gawaz, Achim Weber és Mathias Heikenwalder.