A szöveg kész

www.medigraphic.org.mx

A nátrium-glükóz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitorai új terápiás megközelítést nyújtanak a diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésében. Ezek a szerek gátolják a glükóz újrafelszívódását a proximális tubulusban, és elősegítik a vizelet jelentős glükózvesztését. Az ezekhez a szerekhez kapcsolódó ozmotikus diurézis a hematokrit növekedéséhez, a szisztolés és diasztolés vérnyomás csökkenéséhez és a súlycsökkenéshez vezet. Hosszú távú tanulmányok (EMPA-REG és CANVAS) kimutatták a súlyos kardiovaszkuláris szövődmények (kardiovaszkuláris ok miatt bekövetkező halál, nem letális miokardiális infarktus, stroke, pangásos szívelégtelenség miatt kórházi kezelés) és a vese szövődmények (új) relatív kockázatának csökkenését. nephropathia, vesebetegség progressziója és albuminuria). Ezek a szerek a genitourinary fertőzések fokozott kockázatával járnak, mind a bakteriális, mind a gombák, és egyikük (kanagliflozin) az amputáció és a csonttörések fokozott kockázatával jár. Ezekkel a szerekkel nem valószínű a hipoglikémia; azonban vannak jelentések keto-acidózisról. Az SGLT2-gátlók profilja és előnyei ideális gyógyszerré teszik ezeket a szereket a diabetes mellitusszal összefüggő szövődmények kezelésére és csökkentésére.

következőkkel

Kulcsszavak: SGLT2 inhibitorok, diabetes mellitus, kardiovaszkuláris szövődmények, vese szövődmények.

1 Orvosi Osztály, VA San Diego Healthcare System és Kaliforniai Egyetem, San Diego. 2 Orvosi Központ Nefrológiai Osztálya „Dr. Ignacio Chávez ”, az ISSSTE, Hermosillo, Sonora, Mexikó.

Levelezés:

Gabbai Ferenc Ferenc, M.D.

E-mail: [email protected]

Ez a cikk a http: // teljes verziójában olvashatówww.medigraphic.com/actamedica

Az SGLT2 cotransporter gátlói a

- kardiovaszkuláris és vese károsodásának ellenőrzése

cukorbetegség: a kezelés új paradigmája

a cukorbeteg beteg

Francis B Gabbai, 1 Jesús Enrique Romero Baranzini2

www.medigraphic.org.mx

növekedés a világ minden országában. Az Egészségügyi Világszervezet által szolgáltatott információk alapján ma körülbelül 422 millió cukorbetegségben szenvedő beteg van; Közülük 90% -nak 2.1-es típusú diabetes mellitusa van. A betegség szövődményeinek jelentős növekedése a diabetes mellitusban szenvedő betegek nagyobb számával jár együtt. Ezek közül tudjuk, hogy az USA-ban körülbelül 700 000 beteg van a cukorbetegek száma, akik eljutnak a veseelégtelenség végső stádiumába és dialízis kezelésre szorulnak. Ez az adat a glikémiás kontroll és a renin-angiotenzin rendszer aktivitását csökkentő gyógyszerek - például enzimkonvertáló inhibitorok és angiotenzin II receptor blokkolók - alkalmazása ellenére továbbra is növekszik.

Ahogyan a diabéteszes betegek számának jelentős növekedését tapasztaltuk, az elmúlt 20–30 évben a glükózszabályozó gyógyszerek száma nagyon jelentősen megnőtt, különösen a 2.2-es típusú cukorbetegségben szenvedők esetében. a gyógyszerek a 2-es típusú nátrium-glükóz kotransporter inhibitorok (SGLT2). Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa rendkívül innovatív, és a vese szintjén a glükóz újrafelszívódásának csökkentésén alapul, és ennek következtében megnő a vizeletürítéssel. 3–5 Sokközpontú vizsgálatok nagyszámú beteggel több éven keresztül követték. Ezeknek a gyógyszereknek a hasznossága a cukorbetegséggel összefüggő glükóz, valamint kardiovaszkuláris és vese szövődmények szabályozásában. 6-8 Ezen gyógyszerek hatásmechanizmusának elemzése, az alkalmazásukhoz kapcsolódó fiziológiai változások, valamint ezen vizsgálatok multicentrikus eredményei a következők: ennek a kiadványnak az oka.

A REABszorpció fiziológiai mechanizmusa A glükóz REnal szinten

Alacsony molekulatömege miatt a glükóz szabadon szűrődik a glomeruláris kapilláris szintjén, és bejut a proximális tubulus lumenébe, ahol a nátrium-glükóz kotransporter újrafelnyeli, amely a tubulus sejt kefe határában helyezkedik el. proximal.4,5 Kétféle nátrium-glükóz kotransporter van; Az 1. típus (SGLT1) a proximális tekercselt cső disztális részein helyezkedik el, és jellemzője, hogy két nátriummolekulát összekapcsol egy glükózmolekulával. Ez a szállítószalag nagy affinitású és alacsony kapacitású, és becslések szerint a szűrt terhelés körülbelül 10% -át szívja fel újra. 9 A 2. típusú transzporter (SGLT2) a legközelebbi részekben található.

a proximális tekervényes tubulus közül egy nátrium-molekula és egy glükóz-molekula párosul; alacsony affinitású, de nagy kapacitású, ami azt jelenti, hogy a glükóz újrafelszívódásának nagy része (kb. 90%) ezen a transzporteren keresztül valósul meg. 5,9 A sejtbe kerülve és az alaprészben elhelyezkedő GLUT transzporter segítségével belőle a glükóz átjut a peritubuláris térbe, onnan pedig a peritubularis kapillárisba, ahol visszailleszkedik az általános keringésbe. A nátrium a maga részéről a nátrium-kálium szivattyún keresztül távozik a sejtből, amely a sejt bazális részén található. Ezeknek a transzportereknek az aktivitása lehetővé teszi a glükóz reabszorpcióját körülbelül 250 mg/dl szintig egészséges egyéneknél; Ezen felül a tubulusban lévő glükózkoncentráció meghaladja a visszaszívódási képességet, és a glükózfelesleg magából a vizeletből ürül ki, amelyet klinikailag glükózuriaként könnyen fel lehet mutatni. A glycosuria jelenléte ozmotikus hatása révén víz- és nátriumvesztést okoz a vizeletben.

A hiperszűrés mint káros mechanizmus REAL IN MEllitus cukorbetegség

www.medigraphic.org.mx

Volker Vallon, Scott Thomson és munkatársaik által az elmúlt 10-15 évben végzett tanulmányok

megkérdőjelezte ezt az eseménysorozatot, és javaslatot tett egy másik mechanizmusra, amely a megnövekedett glükóz tubuláris szintű elsődleges szerepére összpontosít, mint a proximális tubuláris sejt hipertrófia ösztönzője (Ábra 1 B).16,17 Ezen elmélet alapján az intratubuláris hiperglikémia elősegíti maga a proximális tuintratu-bularis sejt hipertrófiáját, amely a proximális nátrium visszaszívódásának nagyon jelentős növekedésével jár. Ez a növekedés csökkenti a nátrium-klorid ellátást a makula densa szintjén. Ez gátolja a tubuloglomeruláris visszacsatolási rendszer aktivitását, amely az afferens arteriol értágulatává, megnövekedett plazmaáramlássá és glomeruláris kapilláris nyomássá, valamint ennek következtében glomeruláris szűréssé válik. Ezen elmélet szerint az elsődleges változás a tubuláris hipertrófia, ennek pedig a fokozott glomeruláris szűrés a következménye.

A GÁTLÓK HATÁSAI MECHANIZMUSA cotRanspoRtadoR sGlt2

Figyelembe véve, hogy a cukorbetegséggel járó hiperglikémia az SGLT2 kotransporter növekedéséhez és a proximális tubuláris sejt hipertrófiájához vezet, könnyen belátható, hogy ennek a kotranszporternek egy specifikus inhibitora beadása fontos változásokat fog eredményezni.

1.ábra:Javasolt mechanizmusok a hiperfiltráció magyarázatára a diabetes mellitus kísérleti modelljeiben. NAK NEK

csősejt

Distalis NaCl leadás

Tubuloglomeruláris visszacsatolási rendszer aktivitása

B Intratubuláris glükóz Neurohumorális változások