Bevezetés

A gyógyszeradagolásra vonatkozó farmakológiai szempontú ajánlások nagy, jól kontrollált klinikai vizsgálatok eredményein alapulnak. Ezeket a vizsgálatokat olyan betegeknél végzik, akik a klinikai gyakorlatban mutatják be a kábítószer-használók jellemzőit. Egyes betegcsoportok, például az elhízottak, néha nem lehetnek megfelelően képviseltetve; így amikor az adagot egy adott testtömegre (például mg gyógyszer/testtömeg-kilogramm) kell standardizálni, ennek extrapolálását önkényesen kell elvégezni. Ezekben az esetekben a szakemberek által alkalmazott stratégiák hiányos vagy túlzott adagolást eredményezhetnek.

dózismódosításának

Egyes kutatók jelenleg sovány testtömegre (LBW) vagy ideális testtömegre (IBW [ideális testtömeg]) javasolnak; de ezek gyakran nem megfelelőek, mivel a klinikai vizsgálatok eredetileg nem ezeken a testleírókon alapultak. Az LBW nem veszi figyelembe a zsírösszetevőt, ezért csak korrekció nélkül alkalmazható olyan gyógyszerek esetében, amelyek kizárólag az érrendszerben terjeszkednek, és amelyekben szoros kapcsolat áll fenn.

Az általában ajánlott farmakológiai dózisokat túlsúlyos betegeknél számítják ki. Mivel a legtöbb gyógyszert krónikusan adják be, a clearance mechanizmus a legfontosabb farmakokinetikai paraméter; Lehetséges azonban, hogy ezt a változót túlsúly nélküli egyéneknél is kiszámították. Bár kimutatták, hogy a renális clearance paraméterek - mint például a glomeruláris filtrációs sebesség és a renális perfúzió - nem változnak elhízott egyéneknél, ezek a változások lehetségesek diabetes mellitus jelenlétében.

Túlsúly vagy elhízás esetén, amikor a zsír testtömege (FBW) jóval magasabb, mint 0, nincsenek olyan testtömeg-leírók, amelyek lehetővé tennék az extrapolációt normál testtömegre, amikor farmakológiai adagot kell beadni; ezt a helyzetet más indexek, például a testfelület (BSA [testfelület]) nem orvosolják; különösen a rákos betegeknél az utóbbi index és a clearance mechanizmusok között általában kevés kapcsolat van.

A szerzők célja egy testtömeg-leíró kifejlesztése közvetlen felhasználásra vagy más indexek segítségével, amikor túlsúlyos vagy elhízott betegeknél farmakológiai adag előírása szükséges. Ezt a leírót jósolt normál súlynak (PNWT) nevezzük, és megegyezik az LBW és a normál FBW összegével.

Betegek és módszerek

A vizsgálat elvégzéséhez két populációt vettünk figyelembe. Az egyik 2839 rákbetegnek felelt meg. A PNWT-t olyan betegekből készítették, akiknek ebben a mintában normál vagy csökkent a testsúlya; ez volt az indexcsoport. A másik populáció, az validációs csoport 1010 betegnek felelt meg az általános orvosi populációból. Mindkét csoportban nagy volt a testtömeg és a testtömegindex variációja, és a nagy földrajzi és terápiás különbségek ellenére az információk szorosan összehasonlíthatók voltak. A PNWT az indexcsoport normál testsúlyú páciensein alapult. Figyelembe véve a normál FBW-t és annak LBW ismeretében, meg lehet határozni a PNWT-t bármely beteg számára. Minden esetben olyan eljárást alkalmaztak, amely a következő lépéseket tartalmazta.

-Belső konzisztenciája. A PNWT-t minden normál testsúlyú betegnél megállapították az index csoportban, összehasonlítva a normál testsúlyukkal.

-Külső konzisztencia. A validációs csoportban normál testsúlyú betegek PNWT-jét hasonlították össze az indexcsoportban kapott képlet alapján; a súlyuk, magasságuk és nemük változóit használták.

Méretleíró: A PNWT klinikai hasznossága az adott beteg legjobb méretleírójától függ. Jelenleg a két legfontosabb leíró a tényleges súly és a BSA. Ez utóbbi a beteg súlyán és magasságán alapul, és főként rákos gyógyszerekre alkalmazzák. A PNWT klinikai hasznosságát úgy határoztuk meg, hogy összehasonlítottuk a méretleírók közötti különbségeket, amikor azok összefüggésben voltak a PNWT-vel, és amikor összefüggtek a tényleges súlygal.

Tisztaság: Végül a PNWT alkalmazását összehasonlítottuk a tényleges tömeggel (WT) a gentamicin clearance becsléséhez. Ezt a változót a validációs csoport összes betegére becsülték. Más vizsgálatokban már meghatározták a gentamicin és a kreatinin clearance közötti kapcsolatot. A kreatinin-clearance-et 1010 vizsgálati betegnél határozták meg, és összehasonlították a gentamicin becsléseivel.

Eredmények

-Belső konzisztenciája. A PNWT-t minden normál testsúlyú betegnél meghatároztuk az index csoportban, és összehasonlítottuk a tényleges súlyukkal. A PNWT-ről kiderült, hogy pontosan megjósolja a tényleges súlyt férfiaknál és nőknél egyaránt.

-Külső konzisztencia. A PNWT-t minden valid testsúlyú betegnél megállapították a validációs csoportban, súlyuk, magasságuk és nemük változóinak felhasználásával. Összehasonlították a tényleges tömegével. A belső konzisztenciában megfigyeltekhez hasonlóan azt is megfigyelték, hogy a PNWT helyesen jósolja mindkét nembeli betegek valós súlyát.

Méretleíró: Megfigyelték, hogy a valós tömeg használata túlzott dózis becslését eredményezheti, összehasonlítva a PNWT-vel. A BSA hatékonyabbnak tűnik, mint a tényleges peso. Becslések szerint az elhízott nők nagyobb valószínűséggel túladagolnak, mint az elhízott férfiak.

Tisztaság: A kreatinin-clearance-et - méretleírókkal becsülve - összehasonlítottuk a gentamicinével. Nyilvánvaló, hogy a kreatinin-clearance tényleges tömeg szerinti kiszámítása jelentősen túlbecsüli a gentamicin-clearance-t, különösen túlsúlyos vagy elhízott egyénekhez kapcsolódó BMI esetén. A PNWT-t a valós súlytól eltérően a BMI extrém esetei nem befolyásolták szignifikánsan. Az LBW és az IBW teljesítménye hasonló volt, és mivel a kreatinin a sovány izomzat terméke, jobb volt, mint a PNWT.

Elemzés

A szerzők kifejlesztettek egy testtömeg-leírót, amely más, a testméretet leíró módszerekkel is használható a gyógyszer adagolására elhízott betegeknél. Ez a módszer a PNWT becslésén alapul túlsúlyos vagy elhízott betegeknél, mintha normál testsúlyúak lennének. Lényegében megköveteli a túlsúlyos betegek túlsúlyának meghatározását.

Normál testsúlyú betegeknél a zsírszövet súlya általában a teljes tömeg 20% ​​-át teszi ki. Az elhízottaknál ez a százalék meghaladhatja a PNWT 100% -át. Bizonyíték van arra, hogy az elhízottaknál a veseműködés nem növekszik a normál testsúlyú egyénekhez képest. A szerzők által készített másik becslés azt jelzi, hogy bizonyos, elhízott betegeket is magában foglaló farmakokinetikai elemzések szerint a valós testtömeg általában nem lenne a legjobb változó a testméret hatásának leírására.

Eddig úgy tűnik, hogy sem a tényleges súly, sem az LBW nem általánosan elfogadható súlynormák a normál testsúlyú vagy elhízott betegek testméretének leírására. Lehetséges, hogy a szerzők által leírt PNWT képes biztosítani ezt a súlynormát. Az alacsony testtömegű és túlzott testtömegű egyéneknél korlátozások vannak az LBW kiszámítására. Az LBW alábecsülhető, ha a súly és a magasság szélső értékeit kombináljuk. Ez a nőknél tűnik leginkább észrevehetőnek. Ennek a képletnek az alkalmazása egyéneknél nem ajánlható, amíg a becslésének pontosabb módszereit nem írják le. Ennek elérése után a PNWT kiszámítására szolgáló képlet általános szelleme alkalmazható, noha a képletekben enyhe módosításokkal.

A PNWT alkalmazása minden elhízott páciensnél fontos, függetlenül attól, hogy mekkora a testméret (tényleges súly, BSA stb.), Amelyet a clearance becslésére használnak. Úgy tűnik, hogy a BSA nem annyira érzékeny a testzsír százalékának enyhe növekedésére, mint a közvetlen testsúly-becslés. A BSA nem szünteti meg a felesleges zsírsúly hatását, amelyre a szerzők arra következtetnek, hogy elhízott betegeknél a PNWT-re nagyobb szükség lenne a tényleges súlynál, különösen a női betegek körében.

Ez a tanulmány kimutatta, hogy az elhízott betegeknek legalább 20% az esélye a túladagolásnak, ha az adagolás tényleges testtömegükön alapszik. Sok esetben ez túladagolást és fokozott káros hatásokat eredményezhet. Ezenkívül a szerzők a gentamicin-clearance izolált becslésének felhasználásával azt találták, hogy a PNWT is jobb a leírásában. Ezzel szemben a tényleges testsúly alkalmazása túlsúlyos betegeknél a gentamicin clearance-et akár 50% -kal is túlbecsüli. Azonban általában mind az IBW, mind az LBW a kreatinin-clearance pontosabb előrejelzője, összehasonlítva a WT-vel vagy a PNWT-vel. Egyéb rendkívül hidrofil hatású gyógyszerek, például a gentamicin esetében várható, hogy a PNWT magasabb lesz a clearance értékének becslésében.

Következtetés

Összefoglalva, a szerzők egyszerű képletet mutatnak be a PNWT meghatározására elhízott betegeknél. Ez a súlyleíró olyan standard adagolási algoritmusokban használható, amelyek megkövetelik a beteg súlyának becslését. Minden elhízott beteg esetében mérlegelni kell a PNWT alkalmazását. Végül a szerzők megjegyzik, hogy mind a PNWT képlet, mind a koncepció jövőbeni értékeléseket igényel.

Különlegesség: Irodalomjegyzék - Farmakológia