DEXTROMETHORPHAN
LEÍRÁS
A dextrometorfán orálisan aktív gyógyszer, amelyet köhögéscsillapítóként alkalmaznak. Noha kémiailag rokon az opiát-agonistákkal, a dextrometorfán nem rendelkezik az opiát-agonisták farmakológiai tulajdonságaival, nem okoz függőséget és vény nélkül alkalmazzák. A dextrometorfán hasznos krónikus, nem produktív köhögés kezelésében, de nem rendelkezik köptető hatással. A dextrometorfánt N-metil-D-aszpartát (NMDA) antagonistaként azonosították. A dextrometorfán számos köhögés és megfázás elleni gyógyszer gyakori összetevője (pl. Dextromeforphan + ambroxol; dextrometorfán + guaifenesin és fenilefrin stb.)
A cselekvés mechanizmusa: Bár a dextrometorfán kémiailag rokon az opioid agonistákkal, és ugyanolyan hatékonyan képes elnyomni a köhögést, mint a kodein, úgy tűnik, hogy különböző mechanizmusokon keresztül hat a köhögés elnyomására. Az agyban olyan helyeket azonosítottak, ahol a dextrometorfán nagy affinitással kötődik. Mivel más köhögéscsillapítók nem mutatják ezt a tulajdonságot, úgy gondolják, hogy egynél több mechanizmus létezik a köhögés elnyomására. A naloxon, egy opiát receptor antagonista, gátolhatja a kodein köhögéscsillapító hatását, de a dextrometorfán hatását nem. A dextrometorfán közvetlenül a medulla köhögési központjára hat, hogy elnyomja a köhögést. A terápiás dózisok nem befolyásolják a ciliáris aktivitást.
Farmakokinetika: A dextrometorfánt orálisan adják be. Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, köhögéscsillapító aktivitás 15-30 perc múlva jelentkezik. A dextrometorfán kiterjedt és gyors máj metabolizmuson megy keresztül, és demetilezett metabolitokat termel, beleértve az aktív metabolitot, a dextrorphant is. A dextrometorfán elsősorban a citokróm P450 CYP2D6 izoenzimjein keresztül metabolizálódik. Az anyagcsere sebessége egyedenként változik fenotípus (intenzív metabolizálók vagy gyenge metabolizálók) szerint. A plazma felezési ideje általában körülbelül 11 óra, a köhögéscsillapító aktivitás pedig 5-6 óra között tarthat.
A kiválasztás főként a metabolitok renális eliminációjával történik, a kiválasztott gyógyszer egy része változatlan. Nem ismert, hogy a dextrometorfánt vagy annak aktív metabolitját eltávolítják-e hemodialízissel.
JAVASLATOK ÉS ADAGOLÁS
Ideiglenes köhögéscsillapítás:
A dextrometorfán különösen hasznos a nem produktív köhögés esetén, amelyet torok okozta kellemetlenség és megfázással vagy belélegzett irritáló szerekkel járó hörgőirritáció okoz.
Orális adagolás (standard felszabadulású készítmények):
- Felnőttek és serdülők: Az ajánlott adag 10-20 mg PO 4 óránként, vagy 30 mg PO 6-8 óránként. A maximális napi adag 120 mg, vagy az orvos utasítása szerint.
- 6-11 éves gyermekek: Az ajánlott adag 5-10 mg orálisan 4 óránként, vagy 15 mg PO 6-8 óránként. A maximális napi adag 60 mg, vagy az orvos utasítása szerint.
- 2-5 éves gyermekek: Az ajánlott adag 2,5-5 mg orálisan 4 óránként, vagy 7,5 mg PO 6-8 óránként. A maximális napi adag 30 mg, vagy az orvos utasítása szerint. Gyermekek
Orális alkalmazás (orális nyújtott hatóanyag-leadású készítmény):
Pszeudobulbar szindróma vagy állapot kezelése:
Kinidinnel kombinálva az FDA jóváhagyta a dextrometorfánt (20 mg dextrometorfánt + 10 mg kinidint tartalmazó kapszulák)
- Felnőttek: az ajánlott adag napi egy kapszula egy héten keresztül. Ez az adag napi két kapszulára növelhető, 12 óránként beadva.
Maximális dózishatárok:
• Felnőttek: 120 mg/nap PO
• Idősek: 120 mg/nap PO.
• Serdülők: 120 mg/nap PO.
• 6-11 éves gyermekek: 60 mg/nap PO.
• 2-5 éves gyermekek: 30 mg/nap PO.
Májkárosodásban szenvedő betegek: A dextrometorfán nagymértékben metabolizálódik a májban, és májkárosodásban szenvedő betegeknél körültekintően kell alkalmazni, a gyógyszer felhalmozódásának és az ebből eredő toxicitásnak a lehetősége miatt.
Vesekárosodásban szenvedő betegek: Veseelégtelenség esetén nincsenek külön irányelvek az adag módosítására. Úgy tűnik, hogy az adag módosítása nem szükséges.
Időszakos hemodialízis: Nem ismert, hogy a dextrometorfánt vagy annak aktív metabolitját eltávolítják-e hemodialízissel. Úgy tűnik, hogy a hemodialízis után nincs szükség az adag növelésére .
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
A dextrometorfán ellenjavallt a krónikus köhögés kezelésében, különösen akkor, ha túlzott hörgőkiválasztással jár. Ez magában foglalja az asztmával, a dohányzással és az emphysemával kapcsolatos köhögést. A dextrometorfánnak nincs köptető hatása, és csak a köhögési reflex elnyomásán dolgozik. Az ismétlődő vagy tartós (több mint egy hétig tartó) köhögés, vagy a lázzal, hányingerrel/hányással, bőrkiütéssel vagy tartós fejfájással járó köhögés súlyosabb betegség tünetei lehetnek, és orvosnak kell értékelnie.
A dextrometorfán számos olyan termékben van jelen, amelyek más hatóanyagokkal társulnak (kinidin, paracetamol stb.). Meg kell fontolni a további komponensek ellenjavallatait. A dextrometorfán nagymértékben metabolizálódik a májban, és körültekintően kell alkalmazni májbetegségben szenvedő betegeknél, a gyógyszer toxicitásának és kimenetelének lehetséges felhalmozódása miatt.
A dextrometorfán a C terhességi kockázati kategóriába tartozik. Teratogén hatást állatokon nem mutattak ki. Mivel a dextrometorfán alacsony affinitású antagonistaként hat a glutamát N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor altípusra a központi idegrendszerben, aggodalomra ad okot a terhesség alatti biztonságos használata. Terhesség alatt végzett ellenőrzött vizsgálatokból származó adatok hiányában óvatosság szükséges.
Javasoljuk, hogy a szoptatás ideje alatt ne használjon dextrometorfánt tartalmazó termékeket.
KAPCSOLATOK
A dextrometorfán ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a gyógyszerre vagy annak bármely összetevőjére.
A dextrometorfánt óvatossággal kell alkalmazni monoamin-oxidáz-gátló kezelésben részesülő betegeknél. A dextrometorfán blokkolhatja a szerotonin idegsejtek újrafelvételét, és túlzott szerotonin-koncentrációt okozhat a központi idegrendszerben, ha MAOI-kkal kombinálják, beleértve a MAO gátló aktivitású gyógyszereket, például furazolidont, linezolidot vagy prokarbazint is. Kialakulhat egy szerotonin-szindróma, amelyet hányinger, hipotenzió, izgalom, hyperpyrexia és kóma jellemez. Legalább 2 hétnek kell eltelnie a MAOI-kezelés abbahagyása és a dextrometorfán beadása között.
A szerotonin újrafelvétel gátló (SSRI) antidepresszánsok, például a fluoxetin és a paroxetin, zavarják a dextrometorfán metabolizmusát, ami a szerotonin szindrómát utánzó klinikai toxicitáshoz vezet. SSRI-kkel kezelt betegeknél alacsonyabb dózisban kell alkalmazni a dextrometorfánt, mivel mindkettő a CYP2D6, a dextrometorfán metabolizmusáért felelős enzim erős inhibitora.
A szertralin a CYP2D6 gyenge inhibitora, bár mérsékelt gyógyszerkölcsönhatásokról számoltak be, amelyekről beszámoltak a dextrometorfánnal.
A citalopram a CYP2D6 gyenge inhibitora, és kevésbé valószínű, hogy klinikailag jelentős kölcsönhatásokat okozna a dextrometorfánnal. Úgy tűnik, hogy a fluvoxamin in vivo nem gátolja jelentősen a CYP2D6-ot.
A szibutramin és a dextrometorfán együttadása nem ajánlott, mivel a szerotonin szindróma kialakulásának additív lehetősége van.
A dextrometorfán és más központi idegrendszeri depresszánsok egyidejű alkalmazása additív depressziót okozhat. Ezek a szerek a következőkre korlátozódnak: entakapon, etanol, barbiturátok, szorongásoldók, nyugtatók, altatók és antipszichotikumok, opioid agonisták, nyugtatók vagy H1-blokkolók (azelasztin, brómfeniramin, karbinoxamin, cetirizin, klórfeniramin, clemiprinephen, ciprohepenephen, ciprohepinephen (ciprohefeniramin, feniramin, pirilamin és hidroxi-zin). A H1 antagonisták, amelyek úgy tűnik, nem okoznak jelentős központi idegrendszeri depressziót, magukban foglalják az asztemizolt, a fexofenadint, a loratadint és a terfenadint. Az amiodaron, a kinidin és a terbinafin kimutatták, hogy a CYP2D6 gátlásával gátolják a dextrometorfán máj metabolizmusát. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nem ismert.
MELLÉKHATÁSOK
Noha a dextrometorfán mellékhatásai általában enyheek és ritkák, álmosság, szédülés és fáradtság jelentkezhet terápiás dózisokkal. Ritka esetekben kiütésekről vagy anafilaxiáról számoltak be
A dextrometorfán szerotonerg hatásokkal jár. A kábítószerrel való visszaélésből származó túlzott mennyiségű dextrometorfán (például kábítószereket vagy szimpatomimetikumokat tartalmazó termékekkel kombinálva) további káros hatásokat okozhat, beleértve: zavartságot, izgatottságot, idegességet, nyugtalanságot, ingerlékenységet, hányingert/hányást, dysartriát (beszédzavar).
Noha a dextrometorfán a levorfanol dextro-izomerje, a függőség kockázata csekély, mivel hiányzik az opiát-agonista hatás.
A dextrometorfán túladagolások (amelyek a gyermekgyógyászatban gyakoribbak) hatással vannak a központi idegrendszerre, beleértve a stuport, az ataxiát, a nystagmust, a túlzott izgatottságot, a dystóniát, a kómát, a toxikus pszichózist (pl. Hallucinációk) és az izomreflexek változását. Egyéb hatások a légzési depresszió, a tachycardia, a kezdeti rohamok aktivitásának növekedése, valamint a hányinger és hányás.
MEGJEGYZÉS: Az orvosilag ajánlottnál magasabb dózisokban a dextrometorfán disszociatív hallucinogénként van besorolva, amelynek bizonyos hatásai némileg hasonlóak a disszociatív hallucinogénekhez, például a ketaminhoz és a fenciklidinhez. Ez vizuális torzulásokat, elhatárolódási érzéseket, a testi és érzelmi érzékelés torzulását, valamint az idő fogalmának elvesztését okozhatja. Néhány felhasználó eufórikus hatásokról számolt be, különösen a zenére reagálva. A dexmetorfán bántalmazásával járó mellékreakciók meglehetősen súlyosak lehetnek.
BEMUTATÁSOK
Dextrometorfán: Benylin® Adult formula, Benylin® Pediatric, Delsym®, Pertussin®, Robitussin® köhögéscsillapítók, Robitussin® gyermekköhögés, Sucrets® köhögésgátló formula | DexAlone ™ | Pertussin® CS | Pertussin® EN
Guaifenesinnel és fenilefrinnel társítva: Dexafed®, Tussex®, Tussi-Pres®
Ambroxollal társítva: Medimart
HIVATKOZÁSOK
A monográfia 2014. augusztus 10-én módosult.