farmakokinetika

В
В 		В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Idézi a Google
  • Hasonló a SciELO-ban
  • Hasonló a Google-on

Részvény

Journal of Biological Diagnostics

verzióВ nyomtatva ISSN 0034-7973

Rev Diagn BiolВ.50В 1. szám В 2001. január/március

J. Varona, E. Escribano, JL. Martin-Calderón

Biokémiai Szolgálat. Gregorio Marañan Általános Egyetemi Kórház. Madrid

Kulcsszavak: fenobarbitál, farmakokinetika, terápiás monitorozás, antiepileptikum, plazmaszint, barbiturátok.

A fenobarbitál egy epilepsziaellenes szer, amelyet széles körben használnak parciális és generalizált tonikus-klónikus rohamok kezelésére. Szűk terápiás hatótávolsága és a központi idegrendszer depressziójának magas képessége, valamint az enzimatikus önindukció képessége miatt ez az egyik leggyakrabban a klinikai laboratóriumban ellenőrzött gyógyszer. Ebben a munkában áttekintjük a fenobarbitál farmakológiai tulajdonságait, tanulmányozva ezen felül a farmakokinetikát, a mérgezés miatti mellékhatásokat, a monitorozás indikációit és a klinikai laboratóriumi mérésére alkalmazott analitikai módszereket.

Beérkezett: 11-II-00
Elfogadva: 4-IX-00

Farmakológiai tulajdonságok


1. ábra A fenobarbitál kémiai szerkezete.

A hatásmechanizmus nincs teljesen tisztázva, és feltételezzük, hogy részben kapcsolódik a nyugtató-hipnotizáló hatásért felelős személyhez. Ismeretes, hogy a fenobarbitál az idegsejtek stabilizátoraként működik a membrán lipidjeihez fűződő fizikai-kémiai affinitás révén, befolyásolva azok permeabilitását és ionáramát; valójában preszinaptikusan csökkenti a kalcium beáramlását az idegsejtbe és ezáltal a neurotranszmitterek exocitózisát, míg nem szinaptikusan csökkenti a Na + és K + ionok vezetőképességét, blokkolva az ismételt kibocsátásokat. Sejtszinten végzett vizsgálatok a szinaptikus transzmisszió depresszióját mutatják, az idegsejtek ingerlékenységének csökkenése nélkül, de ez a hatás nem minden neuronban egyenletes. Ezen "nem specifikus" akció mellett a fenobarbitál posztszinaptikusan hat, megkönnyítve a GABA által közvetített gátlást és csökkentve a glutamát és/vagy az acetilkolin által gerjesztett gerjesztést. A klinikán alkalmazott dózisoknál ez a posztszinaptikus mechanizmus a domináns 2 .

Az alkalmazott dózistartomány gyermekeknél 4-5 mg/kg, felnőtteknél 2-3 mg/kg.

A plazmafehérjékhez való kötődés a plazmában lévő teljes koncentráció 40-60% -ánál fordul elő. A plazmakoncentrációval megegyező koncentráció gyorsan eljut az agyban az agy lipidjeihez és fehérjeihez való affinitása miatt. A látszólagos megoszlási térfogat 0,5 l/kg 11 .

A dózis 25% -át változatlan formában választja ki a vese, ez a kiválasztás a pH-tól függ, és növeli a vizelet lúgosításával kiválasztott frakciót. A fő metabolit a p-hidroxi-fenil-származék, amely glükuronid formájában választódik ki. A felezési idő hosszú, 2-6 nap, hosszabb az újszülötteknél, mint a felnőtteknél, és rövidebb és változó a gyermekeknél.

Toxikológia

A beadott dózistól függő mellékhatások a szedáció (amely a kezelés kezdetén minden betegnél jelentkezik), a koncentráció hiánya és a hipnozatív aktivitású gyógyszerekre jellemző egyéb hatások; az ataxia és a nystagmus nagy dózisban jelenik meg 12. Gyermekeknél ingerlékenység és hiperaktivitás, időseknél zavartság és izgatottság mutatkozik 13 .

Rágcsálóknál a fenobarbitál növeli a valproát toxicitását, ami zsírmájhoz vezet.

A plazmaszint és a beadott dózis közötti kapcsolatot a következőképpen lehet megállapítani:

1) A 10 mg/l alatti szintek alig vagy egyáltalán nem hatékonyak a rohamok kezelésében.

3) 15-25 mg/l dózis mellett a betegek többsége kontrollálható és megelőzhető a lázas roham. Ha nem átmeneti mellékhatások figyelhetők meg, megpróbálható csökkenteni az adagokat, hogy ezek a hatások eltűnjenek olyan szintekkel, amelyek még mindig hatékonyak a válságok ellen.

4) 25-40 mg/l plazmakoncentrációra lehet szükség néhány súlyosabb epilepsziában szenvedő beteg kontrollálásához. A toxikus hatásokat, különösen az álmosságot, gyakran megfigyelik a kezelést kezdő betegeknél, de folytatásukkor általában eltűnnek.

5) 40 mg/l felett nem bizonyított, hogy növelné a toxikus hatások hatékonyságát és gyakoriságát. A halálos túladagolással járó gyógyszer legalacsonyabb plazmakoncentrációja 60 mg/l volt. Az alkohol és más központi idegrendszeri depresszánsok kapcsán a halál alacsonyabb koncentrációban következik be.

A plazmaszint monitorozása

A fenobarbitális szint meghatározása a plazmában, a szérumban vagy akár a nyálban is elvégezhető 17,21. Nem figyeltek meg antikoagulánsokat.

Az immunokémiai eljárások könnyen használhatók és automatizálásra alkalmasak, így kényelmesek egy sürgősségi laboratórium számára. Azonban azzal a problémával küzd, hogy keresztreaktivitás fordulhat elő más barbiturátokkal.

BIBLIOGRÁFIA

1. MacDonald, R.L: és McLean, M.J. A barbiturát és a fenitoin görcsoldó gyógyszer hatásának sejtszintű bázisai. Epilepszia, 1982, 23 Suppl. 1: S7-S18. [Linkek]

2. Twyman, R. E., Rogers C. J. és Macdonad R.L. A g-aminovajsav receptorcsatornák differenciális szabályozása diazepám és fenobarbitál segítségével. Annals of Neurology, 25, 213-220 (1989). [Linkek]

3. Rogawiski, M.A. és Porter R.J. Epilepszia elleni gyógyszerek: farmakológiai mechanizmus és klinikai hatékonyság az ígéretes fejlődési stádiumú vegyületek figyelembevételével. Pharmacology Review, 42, 223-286 (1990). [Linkek]

4. Brignolio F., Vreze L. And Baruchello M. A monoterápia hatékonyságának értékelése az epilepszia kezelésében. Minerva Medica, 1991. 82: 859-862. [Linkek]

5. Bun H., Monjael-Mouterde S., Noel F., Durand A. És Cano J.P. Az életkor és az epilepszia elleni gyógyszerek hatása a klobazám és az N-dezmetilklobazám plazmaszintjére és kinetikájára. Pharmacology and Toxicology, 67, 136-140 (1990). [Linkek]

6. Ramsay R.E., McManus D.Q., Guterman A., Briggle T.V., Vazquez D., Perchalski R., Yost R. A. és Wong P. Karbamazepin metabolizmus emberekben: az egyidejű antikonvulzív terápia hatása. Therapeutic Drug Monitoring, 12, 235-241 (1990). [Linkek]

7. Singh L.M., Mentha S., Vorha R.M. és Nain C.K. A gyógyszeres terápia monitorozása epilepsziás gyermekeknél. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapeutic and Toxicology, 1987. 25: 251-254. [Linkek]

8. Wlaz P., Rolinski Z., Kleinrok Z. és Czucwar S.J. A krónikus aminofilin hatása a fenobarbitál és a valproát görcsoldó hatására egerekben. Epilepszia, 34, 385-389 (1993). [Linkek]

9. De Sarro G.B., De Sarro A., Trimarchi G.R., Nistico G. Néhány kalcium-antagonista hatása a közös antiepieptc vegyületek akivitására a hang által indukált rohamokra DBA/2 egerekben. Gen Pharmacology, 23: 75-82, 1992. [Linkek]

10. Watari N., Sugiyama Y., Kaneniwa N. és Hiura M. A máj első pass metabolizmusának és plazma szintjének előrejelzése a barbiturátok intravénás és orális beadása után a rabitban kvantitatív szerkezet-farmakokinetikai összefüggés alapján. Journal of Pharma cokietic and Biopharmaceutics. 1988, 16. 279-301. [Linkek]

11. DurЎn J.A., S Snchez A., Serrano M.I. és Serrano J.S. A fenobarbitál plazma/dózis aránya monoterápiában. Az életkor, a nem és az adag hatása. Módszerek és eredmények a kísérleti és klinikai farmakológiában, 1988, 10: 337-340. [Linkek]

12. Tedechi G., Casucci G., Alloca S., Riva R., DiConstanzo A., Tata MR, Quatrone A., Baruzzi A. És Bonavita V. A karbamazepin és a fenobarbital neurokuláris mellékhatásai epilepsziás betegeknél saccadicus méréssel szemmozgások elemzése. Epilepszia, 1989, 30: 62-66. [Linkek]

13. Herranz J. L., Armijo J. A., Arteaga R. A fenobarbitál, a primidon, a fenitoin, a karbamazepin és a valproát klinikai mellékhatásai gyermekek kemoterápiája során. Epilepszia, 29: 794-804, 1988. [Linkek]

14. Franzoni E., Govoni M., D'Addato S., Gualandi S., Sangiorgi Z., Descovich G.C. és Salvioli G.P. Teljes koleszterin, nagy sűrűségű liopoprotein koleszterin és trigliceridek epilepszia elleni gyógyszereket kapó gyermekeknél. Epilepszia, 1992, 33: 932-935. [Linkek]

15. Franzoni E., Mambelli M., Mansoni P. és Govoni M. A primidon és a fenobarbitál plazmaszintjeinek értékelésének hasznossága. Pediatric Medica Chirurgica, 1987, 9: 599-600. [Linkek]

16. Feely M., Cooke J., Price D., Sinleton S., Mehta A., Bradford L. és Calvert R. Alacsony dózisú fenobarbiton a gyógyszeres terápiának való megfelelés indikátoraként. British Journal of Clinical Pharmacology, 1987, 24: 77-83. [Linkek]

17. Tokugawa K., Ueda K., Fujito H. És Kurokawa T. Összefüggés a nyál és a fenobarbitál szabad szérumkoncentrációja között epilepsziás gyermekeknél. European Journal of Pediatric, 1986; 145, 401-402. [Linkek]

18. Benchekroun Y., Ribon B., Desage M. És Brazier J.L. A fenobarbiton és a p-hidroxi-fenobarbiton, valamint ezek perdeuteroetil-analógjainak egyidejű kvantitatív meghatározása biológiai folyadékokban kombinált gázkromatográfia-tömegspektrometriával. Journal of Chromatography Biomedical Applications, 1987; 420: 287-296. [Linkek]

19. Schmermund J.T., Locke D.C. Fotoionizációs detektor tervezése nagy teljesítményű folyadékkromatográfiához, automatizált folyadék-gőz kölcsönhatással és fenobarbitálhoz való alkalmazással egy állateledelben és amantidinben. Journal of Chromatography, 1990; 505: 319-328. [Linkek]

20. Liu H., Delgado M., Forman L. J., Eggers C.M. és Montoya J.L. A karbamazeoin, fenitoi, fenobarbitál, primidon és fő metabolitjainak egyidejű meghatározása nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, fotodióda-tömb detektálással. Journal of Chromatography Bomedical Applications, 1993; 616: 105-115. [Linkek]

21. Herkes G.K., McKinnon G.E. és M.J. Eadie. A nyálkarbamazepin, a karbamazepin-10,11-epoxid, a fenitoin és a fenobarbiton egyidejű meghatározása nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával. Journal of Chromatography Biomedical Applications, 1989; 496: 147-154. [Linkek]

В A folyóirat minden tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt áll