Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

volt

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Farmacia Profesional kéthetente megjelenő magazin, 1986 óta jelent meg, úttörő szerepet játszik a gyógyszeripari műszaki sajtó területén, és a gyógyszerésznek, mint vállalkozónak, menedzsernek és gyógyszerszakértőnek szól. Célja, hogy frissítse a gyógyszerész, mint egészségügyi szakember ismereteit, és foglalkozzon többek között a gyógyszerpiac, a bőrgyógyászat, a gyógyszerészeti ellátás és a fitofarmácia aktuális kérdéseivel. A professzionális gyógyszertár eszközöket és megoldásokat kínál a könnyű alkalmazáshoz a gyógyszerészek érdeklődésének minden területén.

Kövess minket:

A szívglikozidok fő tulajdonsága a szívösszehúzódások erejének és sebességének növekedése, az úgynevezett pozitív inotrop hatás. A szívizomra gyakorolt ​​hatása mind a beteg, mind az egészséges szívbetegeknél jelentkezik. Amikor a betegekben a kontrakció ereje növekszik, a szívteljesítmény nő, a szisztolés ürítés teljesebb és a szív diasztolés mérete csökken. A kamrai diasztolés végnyomás alacsonyabb, következésképpen a vénás nyomás csökken. Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szívglikozidok a perifériás rezisztencia reflexes csökkenését okozzák a fokozott szívizom-összehúzódás miatt. Ez a hatás kompenzálja a gyógyszer közvetlen érszűkítő hatását, és a teljes perifériás ellenállás csökken. A szisztolés szívelégtelenségben a hatás maximális lesz, de ennek alkalmazása nem ajánlott.

A kardiotonikus glikozidokat a Digitalis fajok leveleiből nyerik, és mindegyiknek ugyanaz az alapvető molekuláris szerkezete, amely egy vagy több cukrot tartalmazó geninből vagy aglikonból áll.

Jelenleg csak digoxint és metildigoxint forgalmaznak Spanyolországban (lásd az I. táblázatot).

A CSELEKVÉS MECHANIZMUSA

Úgy hatnak, hogy gátolják az ATPaseNa +/K + -függő enzim aktivitását, amely enzim szükséges a nátrium sejtmembránon keresztüli transzportjához. Szív szinten ez a kontrakció növekedését jelenti, mivel az intracelluláris nátrium koncentráció nő, a nátrium-kalcium cserélő aktiválódik, és az intracelluláris kalcium nő, és ezért összehúzódik.

A kardiotonikus glikozidok növelik a vagális tónust és meghosszabbítják az A-V csomó refrakter periódusát. Azáltal, hogy lehetővé teszik a csomópontok helyreállítását az ütemek között, a kamrai sebesség szabályozására szolgálnak supraventricularis tachyarrhythmia, flutter és pitvarfibrilláció esetén. Terápiás dózisokkal is meghosszabbíthatják a PR-intervallumot, csökkenthetik a QT-intervallumot és az ST-szegmenst, anélkül, hogy ez a digitalizáció fokának közvetlen mérését jelentené.

A hatás egy része az enzim más szinteken kifejtett hatásának is köszönhető, és nem csak a szívben.

Az orális felszívódás nem telíthető passzív folyamaton keresztül történik. A digoxin aktivitása 30-90 perc alatt jelenik meg, és 1,5-5 óra múlva tetőzik. Az elért plazmakoncentrációban, valamint a mérgező hatást kiváltó koncentrációban egyéni különbségek vannak.

Intravénásan 5-10 perc múlva jelentkezik, és 60 perc múlva éri el a maximumot.

Rosszul kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 25%), és széles körben oszlik el.

Az erősen poláros glikozidok, például a digoxin a májban alig metabolizálódnak a kiválasztás előtt, amely főleg vese (változatlan formában 75-80%), bár a széklettel is eliminálódnak. Normál vesefunkciójú betegeknél a digoxin eliminációs felezési ideje 36 óra. Vesebetegeknél a felezési idő 2-4-szer meghosszabbítható, ezért figyelemmel kell kísérni és módosítani kell a gyógyszer adagját.

Fő felhasználása a szívdugulások megelőzésére és kezelésére szolgál, különösen, ha pitvarfibrillációval vagy csapkodással jár. Diuretikumokkal és angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókkal társulhat.

A legjobb eredményeket kardiomiopátiákkal, iszkémiás kardiomiopátiával, artériás hipertóniával vagy reumás szelepelváltozásokkal járó szisztolés szívelégtelenségben érhetjük el. Hasznos azoknál a betegeknél is, akiket nem kontrollálnak diuretikumokkal és/vagy ACE-gátlókkal.

A sinus ritmusban szenvedő betegeknél, akik diuretikumokat és ACE-gátlókat kapnak, a digoxin nem csökkenti a teljes vagy a kardiovaszkuláris mortalitást, de a súlyosbodó szívelégtelenség miatt csökkenti a kórházi felvételt. Úgy tűnik, hogy késlelteti a betegség súlyosbodását is.

Ellenjavallt kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció, koszorúér-elégtelenség, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia és perifériás pericarditis esetén.

Óvatosan kell eljárni, és az adagot módosítani kell veseelégtelenségben, hypothyreosisban (mivel ebben az esetben a digitalis aktivitása fokozott) vagy hyperthyreosisban szenvedő betegeknél, amelyek csökkentik őket.

A hipokalémia és a hiperkalcémia szintén növeli a digitalis aktivitását, míg a hiperkalémia és a hipokalcémia csökkenti azt.

A digoxin áthalad a placenta gáton, és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) C kategóriába sorolja a teratogén hatások miatt.

A terápiás dózis és a toxikus dózis közötti szűk különbség hozzájárul a társuló toxicitás magas előfordulásához. Sok esetben nehéz megkülönböztetni magától a betegség megnyilvánulásaitól vagy tüneteitől.

A hatások általában a gyomor-bél szintjén jelentkeznek (étvágytalanság, hányinger, hányás), neurológiai (fejfájás, fáradtság, depresszió, dezorientáció, paresztézia). Nincs minimális toxikus dózis, mivel hajlamosító tényezőkkel rendelkező vagy krónikus kezelésben részesülő betegek elviselik az alacsonyabb dózisokat. Ezért a plazmakoncentráció hasznos a toxicitás diagnózisának megerősítésében, de azt a teljes klinikai összefüggésben és a többi releváns információval együtt kell értelmezni.

Ha a toxicitás jelei jelentkeznek, a szívglikozidokkal történő kezelést abba kell hagyni. A legtöbb helyzetben ez a visszavonás a támogató intézkedésekkel együtt elegendő a helyzet legyőzéséhez. Javasoljuk, hogy szorosan figyeljék a szérum káliumkoncentrációt, és egyes esetekben a magnézium koncentrációt is. Ha a káliumot úgy adják be, hogy kiszorítsa a digoxint a szív receptoraiból, akkor azt az elektrokardiogram, a vesefunkció és a kálium monitorozásával kell elvégezni, mivel ennek növekedése tovább növeli a digoxin által termelt blokkolás mértékét. A súlyos mérgezések specifikus kezeléseként anti-digoxin antitesteket adnak intravénásan, amelyek komplexeket képeznek a szívsejtekhez kötött digoxinnal és gyorsan kiválasztódnak a vizelettel.

Az antacidok csökkentik a digoxin orális felszívódását, ha egyidejűleg adják őket, ezért a lehető legnagyobb mértékben el kell választani őket a beadásuktól. Bármely gyógyszer, amely módosítja a béltranzitust vagy a motilitást, például metoklopramid, antimuszkarin vagy difenoxilát, megváltoztathatja a szívglikozidok felszívódásának mértékét.

A neomicin és a szulfaszalazin esetében is változhat a felszívódás a bél nyálkahártyájának változásai miatt.

Hasonlóképpen, bizonyos daganatellenes gyógyszerek, valamint radiológiai kezelések átmeneti károsodást okozhatnak a nyálkahártyában, ami csökkenti a digitalis felszívódását.

Az elektrolit-egyensúlyt befolyásoló gyógyszerek, például furoszemid, etakrinsav vagy tiazidok hajlamosítják a beteget a digitalis toxicitására, ezért az elektrolitokat periodikusan ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akik szedik őket.

A szervezetben a kálium mennyiségét csökkentő egyéb gyógyszerek, például kortikoszteroidok vagy amfotericin B, hajlamosíthatják a digitalizált betegeket nagyobb toxicitásra.

A digoxin inotrop hatása szinergikus a kalcium-sókkal, és együttes alkalmazás esetén szívritmuszavarok léphetnek fel.

Ami a kinidint illeti, a digoxin szintjének növekedését dokumentálták hatásának és toxicitásának lehetséges erősítésével. Ugyanez a helyzet az amiodaronnal, amellyel együtt adva a digoxin szintjének növekedését észlelték, ami fokozatosan növekedhet akár hónapokig terjedő időszakokban.

A kalciumcsatorna-blokkolók csoportjával ellentmondásos adatok vannak, például a diltiazem esetében egyes tanulmányok akár 50% -os növekedésről beszélnek (valószínűleg a glikozidok renális kiválasztásának csökkenése miatt), de más vizsgálatokban a dialthiazem nem módosítja jelentősen a digoxin koncentrációját. Nyilvánvaló, hogy a dózis módosítása érdekében figyelni kell a plazma szintjét, és meg kell figyelni azokat a tüneteket, amelyek gyanúhoz vezethetnek a digitalis toxicitására.

A nifedipin esetében a legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy együttes alkalmazással a digoxin szintjét nem befolyásolnák érdemben, míg mások a lehetséges 15-45% közötti növekedést kommentálják.

A verapamillal úgy tűnik, hogy a digoxin szint 50-75% között emelkedhet az első héten, és ez különösen a májbetegeknél van. A kardiotonikus glikozid adagját egyedileg kell beállítani.

Néhány pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegnél a digoxin szint 15-30% -kal emelkedett, ha kaptoprillal együtt adták. Úgy tűnik, hogy ezek a növekedések az alacsonyabb vese-clearance következményei.

Óvatosan kell eljárni az antibiotikumokkal, különösen a széles spektrumú antibiotikumokkal, mivel a digoxint jelentős mennyiségben metabolizálják a baktériumok a bél lumenében. Az inaktív metabolitok alacsonyabb képződése ezen baktériumok alacsonyabb jelenléte miatt az antibiotikum-kezelések során azt jelenti, hogy egyes betegeknél magasabb a szérum digoxin koncentráció.

A kardiotonikus glikozidok szűk különbséggel rendelkeznek a toxikus és a terápiás dózis között, ezért a dózis meghatározása alapvető fontosságú, és teljesen individualizált módon kell meghatározni és módosítani őket.

A digoxint általában orálisan, egyetlen napi adagban adják be, de gyermekeknél általában többre osztják. Ha az orális beadás nem lehetséges, vagy ha gyorsabb hatásokra van szükség, intravénásan adható be, és a lehető leghamarabb orális adagolással helyettesíthető.

Szájon át a stabil plazmaszint eléréséhez szükséges idő körülbelül 7 nap, és innentől kezdve fenntartó dózist lehet megállapítani, amely digoxin esetében általában 0,25 mg/nap, metil-digoxin esetében 0,1 mg/nap.

A digoxinémia meghatározása lehetővé teszi az adag módosítását olyan helyzetekben, amikor a gyógyszer farmakokinetikája módosul (idősek, vesebetegek stb.), És biztosítja, hogy a beteg terápiás szinten legyen.

Trombocita antiagregánsok (szerkesztőség). A gyógyszerek jelenlegi panoráma 1998; 22 (218): 704-7.

Trombocita antiagregánsok (szerkesztőség). The Pharmaceutical Letter 1999; I (4): 27-31.

Gyógyszeripari különlegességek katalógusa. Madrid: A Gyógyszerészek Hivatalos Egyesületeinek Általános Tanácsa, 2001.

Micromedex [adatbázis CD-ROM-on]. 11. kötet. Egészségügyi sorozat, 2001.