Frissítés a hormonológia tudományos cikkei alapján. A blogban szereplő összes információ kutatási, tudományos és frissítési célokat szolgál a hallgatók és az egészségügyi szakemberek számára. Semmilyen esetben sem általános jellegű, és nem helyettesíti az orvos tanácsát. Ha bármilyen kérdése van az egészségével kapcsolatban, forduljon orvosához vagy szakemberéhez.
2020. október 12., hétfő
K-vitamin, glikémiás szabályozás és diabetes mellitus
A legújabb tanulmányok arról számolnak be, hogy kétféle szer, az inkretin utánzó szerek és az inkretin hatás erősítői csökkenthetik a vércukorszintet az inkretin rendszeren keresztül. A klinikai szerek közé tartoznak a glukagon-szerű peptid-1 (PLP-1) receptor agonisták és a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) inhibitorok. Az inkretin utánzó szerek növelik az inkretinek plazmakoncentrációját, és segítenek csökkenteni a glikált hemoglobin szintjét, az éhomi plazma glükózszintjét és a testtömegét. Az MK-4 inkretin-szerű tápanyagként működhet azáltal, hogy növeli a glükóz-stimulált inzulinszekréciót a cAMP-szintek emelésén keresztül.
A VK kofaktorként működik a mikroszómás γ-glutamil-karboxiláz esetében, és szerepet játszik a glutamát VK-függő fehérjék (VKDP), például a mátrix Gla fehérje (MGP) és az osteocalcin (OC) γ-karboxi-glutamát-maradékaként történő karboxilezésében. az erek meszesedésének és a csont mineralizációjának gátlásában. Ezek a fehérjék számos előnyös szerepet játszanak a biológiai folyamatokban és szabályozzák a fiziológiai funkciókat. Számos tanulmány összefüggést mutat be a betegség progressziója és a VKDP státusza között, arra utalva, hogy a VKDP potenciálisan biomarkerek lehetnek különböző betegségek számára, és hogy a VK státusa döntő szerepet játszhat olyan betegségekben, mint a DM.
Az aktív MGP in vivo és in vivo a vaszkuláris meszesedés gátlójaként ismert, és a VK hiányának biomarkerként tekinthető. Az inaktív MGP-t karboxilezett vagy foszforilezett formákban azonosítják, beleértve a nem-karboxilezett MGP-t (ucMGP), a karboxilezett, de nem foszforilezett MGP-t (dpcMGP), foszforilezett, de nem karboxilezett MGP-t (pucMGP) és teljesen defoszforilezett MG-t (karboxilálva) . Számos tanulmány leírja, hogy a DM-ben szenvedő betegeknél megfigyelt artériás meszesedés korrelál a VKDP jelenlétével. Ezen tanulmányok egyike azt mutatja, hogy az artériás meszesedés nagyobb a DM-ben szenvedő betegeknél, mint a nem cukorbetegek körében. Más tanulmányok szerint a glikációs végtermékek felhalmozódása összefügg a koszorúér meszesedésével az 1-es típusú DM-ben szenvedő betegeknél és a súlyos aorta stenosisban szenvedőknél. Továbbá magas ucMGP-szinteket észlelnek DM-ben szenvedő betegeknél, ami az artériás meszesedés kockázatát jelzi.
Az elhízás alacsony fokú gyulladást okoz, amely hozzájárul az inzulinrezisztencia és a T2DM kialakulásához, ami arra utal, hogy a veleszületett gyulladásos válasz kulcsfontosságú közvetítői között a gyulladásgátló citokinek növekednek, ami hozzájárul az inzulinrezisztencia kialakulásához. A gyulladásos rendellenességek által okozott számos krónikus betegség összefügg a VK hiányával. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a VK a gyulladás gátlásával csillapíthatja az inzulinválaszt és a glikémiás státuszt. A VK elnyomja az IL-6 termelést a lipopoliszacharid által kiváltott gyulladás modelljeiben. Másrészt a VK1 magas plazmakoncentrációja és a VK1 bevitele a TNFα és az IL-6 gyulladásos markerek csökkent koncentrációjával jár együtt.
A cukorbetegséggel kapcsolatos szövődményeket általában mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris szövődményekként írják le, beleértve a retinopathiát, vesebetegségeket, neuropathiákat és kardiovaszkuláris betegségeket. STZ-indukálta cukorbetegségben szenvedő patkányokban a szem szürkehályogja hiperglikémiával, a lencse magas aldóz-reduktáz 2 (ALR2) aktivitásával, a szorbit felhalmozódásával és a lencse glikációs végtermékeinek kialakulásával jár, amely szürkehályog kialakulásához vezet. A VK1-vel kezelt patkányokban azonban csökken a vércukorszint, az ALR2 aktivitás és a lencsében a szorbit felhalmozódása. A VK1 a szubsztrátkötő helyének gátlása révén az ALR2 hatékony inhibitora, ami a VK1 lehetséges hatásmechanizmusát sugallja a cukorbetegséggel kapcsolatos szürkehályog megelőzésében.
Számos tanulmány kimutatta a gyenge VK státuszt és következésképpen a VKDP alacsony plazmaszintjét krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél. A VK státuszt tekintve az MGP szintje erősen korrelál a CKD állapotával. A dpucMGP és a CKD állapotok keringő szintje között erős inverz korreláció áll fenn, ami arra utal, hogy az MGP prediktora a mortalitásnak a diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. Ezenkívül a dpucMAG plazmaszintje korrelál az albuminuriával és a proteinuria-val, és fordítottan összefügg a becsült glomeruláris szűrési sebességgel. A hemodializált betegeknél a dpucMAG magas plazmaszintet mutat. Egy nemrégiben végzett tanulmány azt mutatja, hogy a dpucMAG szintje korrelál a vese rezisztív indexével (RRI), a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel és a vesefunkcióval. A tubulointerstitialis MGP mRNS expressziója szorosan korrelál a vese gyulladásával, fibrózisával és akut tubuláris károsodásával. Ez a bizonyíték magyarázza az MGP renoprotektív szerepét, és jelzi, hogy a VK jótékony hatással van a veseműködésre.
A perifériás neuropathia a DM másik gyakori és súlyos metabolikus szövődménye. A diabéteszes neuropátia ismert kockázati tényezője a rossz glikémiás kontroll és a dyslipidaemia. A bizonyítékok alátámasztják, hogy a VK státusza összefüggésben lehet az idegrendszer homeosztázisával. Az MGP-t neuronok és gliasejtek expresszálják. Az idegsejtek korai differenciálódását és növekedését, a dendritek képződését, az érett Schwann-sejtek fejlődését és a mielinációt az extracelluláris mátrix és az MGP kölcsönhatásai szabályozzák. A dpucMGP plazmaszintje megemelkedik diabéteszes perifériás neuropathiában és rossz VK státusban szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy az MGP szerepet játszik az idegrendszer homeosztázisában. Mivel a retinopathia és a nephropathia olyan betegség, amely általában együtt jár a diabéteszes neuropathiával, a VK által kifejtett renoprotektív hatás kiterjeszthető a cukorbetegséggel kapcsolatos egyéb szövődmények megelőzésére is.
A DM-ben szenvedő betegek egyik leggyakoribb szövődménye a szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a szívelégtelenséget, az érrendszeri betegségeket és a sokkot. Az erek meszesedését a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás okának tekintik. A VK szerepet játszik a vaszkuláris sejtek vándorlásában, az angiogenezisben és az ér meszesedésében szerepet játszó VKDP modulációjában. Mivel a VK hiánya az ucMGP szintjének növekedését eredményezi, számos tanulmány ezt a fehérjét az érrendszeri meszesedés és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőjének tekinti. A VK beadása csökkenti a dpucMGP plazmaszintjét és lelassítja a szívbillentyű meszesedését. Egyre több jelentés jelzi, hogy a megnövekedett VK bevitel és a VKDP aktivitás a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek gyengülésével jár együtt az érrendszer meszesedésének gátlásával.
A DM az osteoporotikus törések kockázati tényezője. A VK fontos szerepet játszik a törések megelőzésében, valamint a csont ásványi sűrűségének és minőségének fenntartásában. A posztmenopauzás nőknél az oszteoporózis és a VK közötti összefüggésről szóló számos tanulmány eredménye arra utal, hogy az MK-4 kezelés hatékonyan megakadályozza az oszteoporotikus törések előfordulását és csökkenti az ucOC plazmaszintjét. Az MK-4 hatása azonban a csont ásványi sűrűségének növekedése nélkül jelentkezett.
Összefoglalva, a VK zsírban oldódó vitamin, amely fontos szerepet játszik a glikémiás állapot szabályozásában. A VK-kiegészítés csökkenti a DM kockázatát és javítja az inzulinérzékenységet. A VK hatását a DM-re különféle vizsgálatok bizonyították, és számos jelentés említi a VK-kiegészítés biztonságosságát és jótékony hatását emberben.
Forrás: Ho és mtsai (2020). A K-vitamin státusának jótékony hatása a glikémiás szabályozásra és a diabetes mellitusra. Tápanyagok 12: 2485.