által okozott

В
В 		В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Idézi a Google
  • Hasonló a SciELO-ban
  • Hasonló a Google-on

Részvény

Gyermekgyógyászati ​​alapellátás

nyomtatott változatВ ISSN 1139-7632

Rev. Pediatr Aten Primaria 19. kötet, 74 szám, Madrid, 2017. április/június

Kinolonok a gyermekgyógyászatban

Kinolonok a gyermekgyógyászatban

egy Bueu egészségügyi központ. Pontevedra. Spanyolország.

b Parador Egészségközpont. AlmerÃa. Spanyolország.

c Virgen de la Arrixaca Egyetemi Klinikai Kórház. Murcia. Spanyolország.

A kinolonok a baktericid széles spektrumú antibiotikumok családjába tartoznak a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok ellen. Farmakodinamikai és farmakokinetikai jellemzői lehetővé tették az orális fertőzések kezelését, amelyek csak a parenterális antibiotikumokkal történő kezelés alternatívái. Ezek a legelterjedtebb antimikrobiális szerek a közösségben, és ez a túlzott használat a baktériumok rezisztenciájának növekedéséhez vezetett. Gyermekeknél a kinolonok használata sokkal korlátozottabb, mivel a fiatal állatokkal végzett kísérletek során attól tartanak, hogy összefüggenek az arthropathiával. Célunk, hogy áttekintést nyújtsunk a kinolonokról, bemutassuk farmakodinamikai és farmakokinetikai tulajdonságait, a bemutatott baktériumspektrumot, a gyermekgyógyászatban történő lehetséges felhasználási lehetőségeket (engedélyezték és összegyűjtötték a műszaki adatlapon, valamint a klinikai irányelvekben és a Consensuses) és a gyermekek mellékhatásai. Ezenkívül úgy teszünk, mintha figyelmeztetnénk ezeket az antibiotikumokat, és javasoljuk azok racionális alkalmazását felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt mérsékelt-súlyos patológiában szenvedő betegek számára, amelyeknek nincs más érvényes alternatívája.

Kulcsszavak: В Kinolonok; Farmakodinámiás; Farmakokinetika; Antibiotikumok; A kábítószerek racionális használata

KÉMIAI SZERKEZET ÉS OSZTÁLYOZÁS

1. generáció: nalidoxikus, pipemedicin, oxolinic, pyromidic, acroxacin, cinoxacin és rosoxacin savak. Antimikrobiális spektruma gram-negatívra korlátozódik.

2. generáció: norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin. Nagyobb antimikrobiális spektrumuk van a gram-negatív szerekkel szemben, és a ciprofloxacinnal kibővül a Pseudomonas aeruginosa elleni aktivitásuk.

3. generáció (bi- és trifluorozott): levofloxacin, tosufloxacin (Spanyolországban nem kapható), grepafloxacin és sparfloxacin (mindkettőt kivonták a piacról). Fenntartják az előzőek jellemzőit, és kibővítik aktivitásukat a gram-pozitív, atipikus és mikobaktériumok ellen 3, 6 .

4. generáció (triazolil-pirrolidimil C7 mag): moxifloxacin, trovafloxacin (májbetegség miatt visszavonták), gatifloxacin (szemészeti alkalmazás) és gemifloxacin (ez utóbbi kettő Spanyolországban nem áll rendelkezésre). Javítják az orális biohasznosulást és növelik a gram-pozitív és anaerob baktériumok elleni aktivitást 2, 3, 6 .

A HATÁS MECHANIZMUSAI

A kinolonok hatásának folyamata során kinolon-enzim-DNS komplex képződik, amely blokkolja a DNS replikáció enzimatikus rendszerének minden előrehaladását. A bakteriális DNS károsodásának eredményeként az 5., 6., 7. replikáció után sejthalál következik be .

A rezisztencia legfontosabb mechanizmusa a célpont megváltozása a DNS-giráz vagy a topoizomeráz IV egyes alegységeiben. Az ezen mutációk által okozott rezisztencia a kinolon kisebb affinitásának köszönhető a 6, 7 komplex iránt. További mechanizmusok a membrán porinjainak megváltoztatása és az aktív 3, 6, 7 szivattyúk túlzott expressziója .

Annak a valószínűsége, hogy a baktériumok kifejlesztik ezt a fajta rezisztenciát a kinolonokkal szemben, összefügg a 2., 3., 8., 9. kezelés intenzitásával és időtartamával .

A Klebsiella pneumoniae, az Escherichia coli, az Enterobacter és más enterobaktériumok egyes törzseiben a 3. plazmid által kódolt rezisztenciát írták le. Noha általában alacsony szintű rezisztenciát produkálnak a kinolonokkal szemben, néha rendkívül ellenálló törzseket okozhatnak, és növelhetik az egyéb antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát 6, 7 .

FARMAKOKINETIKA ÉS FARMAKODINAMIKA

Gyors felszívódás a gyomor-bél traktusban. Az élelmiszer nem befolyásolja lényegesen a felszívódását.

Magas biohasznosulást mutat, szinte minden esetben meghaladja az 50% -ot, széles eloszlási térfogattal a szervekben és szövetekben.

Alacsony fehérje-kötődés (20–40%) van jelen, amely széles eloszlási térfogatával együtt kiterjedt eloszlást biztosít a szövetek és a folyadékok között.

A plazma felezési ideje 1,5 és 17 óra között változik. A legfrissebbek, amelyek felezési ideje hosszabb, napi egyszeri adagolást tesznek lehetővé 6 .

A kinolonok kölcsönhatásba léphetnek más gyógyszerekkel. Koncentrációja 25-90% között csökkenthető, ha beadása után 2-4 órán belül kationokat, kalciumot, alumíniumot, magnéziumot, vasat vagy cinket tartalmazó termékeket fogyasztanak, amelyek antacidok, étrend-kiegészítők, ásványi anyagok, komplexek részét képezhetik. multivitaminok vagy szukralfát 6, 12 .

A farmakodinamikai adatok azt mutatják, hogy a kinolonok aktivitása koncentrációuktól függ, és három és hat óra között posztantibiotikus hatást mutat a staphylococcusok, néhány Enterobacteriaceae és Pseudomonas aeruginosa ellen 6, 13 .

Különböző vizsgálatok szerint a ciprofloxacin eliminációs felezési ideje gyermekeknél lényegesen rövidebb, mint az 5, 14 felnőtteknél. A csecsemőknek azonban hosszabb az expozíciója a gyógyszer csökkent vese clearance-e miatt. Szükség lehet tehát a betegség súlyosságától függően, gyermekeknél gyakrabban, naponta háromszor, míg csecsemőknél és felnőtteknél naponta kétszer 14 .

Másrészt az orális készítmények hiánya hátrányos a fluorokinolonok enterális úton történő alkalmazásakor .

TEVÉKENYSÉG

Mint már említettük, a kinolonokat széles antibakteriális spektrum jellemzi, különösen a legújabbak. Mindegyikre jellemző, hogy aktívak a gram-negatív aerob baktériumok, különösen az Enterobacteriaceae ellen, és az újabbak kiterjesztik a gram-pozitív baktériumok elleni aktivitását. A 2. táblázat összefoglalja a különböző generációk antimikrobiális aktivitását.

A moxifloxacinnal történő arthropathia kockázatát nem lehet megfelelően megbecsülni, mivel a bizonyítékok korlátozottak. Bizonyos esetekben 10 mg/kg dózisban multirezisztens tuberkulózis miatt moxifloxacinnal kezelt gyermekeknél (1. táblázat) nem találtak káros hatásokat 5 .

Az egészségügyi hatóságok (Spanyol Gyógyszer- és Egészségügyi Termékek Ügynöksége) által jóváhagyott felhasználások

Ciprofloxacin 12 gyermekeknél és serdülőknél:

A Pseudomonas aeruginosa által okozott bronchopulmonális fertőzések cisztás fibrózisban.

Komplikált húgyúti fertőzések és pyelonephritis.

Lépfene belégzéssel: expozíció utáni profilaxisként és gyógyító kezelésként.

Súlyos fertőzések gyermekeknél és serdülőknél, ha szükségesnek tartják.

Levofloxacin 27 és moxifloxacin 28:

Gyermekek és serdülők hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták.

A klinikai gyakorlat irányelveiben, konszenzusaiban és protokolljaiban elfogadott, nem címkézett indikációk

Osteoarticularis fertőzés 32: A legfrissebb nemzeti konszenzus a levofloxacint vagy a ciprofloxacint javasolja a meticillinnel szemben rezisztens Staphylococcus aureus és/vagy az О lact-laktamikumok elleni súlyos allergia miatt kialakuló osteoarticularis fertőzésekben, ha a klindamicin és a TMP alkalmazása nem lehetséges.

Tuberkulózis (TB) 34: levofloxacin és moxifloxacin alternatívaként a tuberkulózis kezelésében, ha: rifampicinnel szembeni rezisztencia, multirezisztens tuberkulózisban és másodlagos gyógyszerként toxicitás esetén.

Az Egészségügyi Világszervezet a multirezisztens tuberkulózisra vonatkozó, 2011. évi multirezisztens útmutatójában a levofloxacint, a moxifloxacint és a gatifloxacint mint gyógyszereket sorolja fel a másodvonalas kezelési módokban 5, 35 .

Javallatok az USA-ban.

Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) és az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia (AAP) hasonló iránymutatásokat tart fenn, mint az Európa 2., 3., 5. iránymutatása:

Ciprofloxacin: belélegzett lépfene, komplikált húgyúti fertőzés (UTI) és coli által okozott pyelonephritis, az inhalált lépfene expozíció utáni megelőzése.

Levofloxacin: a belélegzett lépfene expozíció utáni megelőzése.

Ciprofloxacin: aeruginosa fertőzés vagy más multirezisztens gram-negatív fertőzések; Shigella spp., Salmonella spp., E. coli és Campylobacter spp. okozta akut gastroenteritis.

Levofloxacin: aeruginosa fertőzés vagy más multirezisztens gram-negatív fertőzések.

Moxifloxacin: idősebb gyermekpopuláció.

Az AAP 2, 3 azt jelzi, hogy azok a körülmények, amelyekben a fluorokinolonok hasznosak lehetnek, magukban foglalják azokat a körülményeket is, amelyekben a fertőzést olyan multirezisztens kórokozók okozzák, amelyekre nincs biztonságos és hatékony alternatíva; vagy azok számára, amelyeknél a parenterális terápia nem kivitelezhető, és más hatékony orális szer nem áll rendelkezésre. A megfelelő felhasználásokat a következőkre kell korlátozni:

A Bacillus anthracis spray-nek való kitettség csökkenti a betegség előfordulását vagy progresszióját.

UTI az aeruginosa vagy más, több gyógyszerrel szemben ellenálló gram-negatív baktérium miatt.

Krónikus suppuratív otitis media vagy rosszindulatú külső otitis, amelyet az aeruginosa okoz.

Az aeruginosa által okozott akut vagy krónikus osteomyelitis vagy osteochondritis (nem a lábköröm szúrásainak megelőzésére szolgál).

A tüdőbetegség súlyosbodása cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél, amelyeket az aeruginosa kolonizált és ambulánsan kezelhetők.

Érzékeny mikobakteriális fertőzések a fenti körülmények között.

A gyomor-bél traktus fertőzése, amelyet többféle gyógyszerrel szemben rezisztens fajok okoznak: Shigella, Salmonella fajok, Vibrio cholerae vagy jejuni.

Megerősített szepszis vagy bakteriális agyhártyagyulladás olyan szervezeteknek tulajdonítható, amelyek in vitro rezisztensek az engedélyezett szerekkel, vagy immunszuppresszált csecsemőknél és gyermekeknél, akiknél a parenterális terápia más megfelelő antimikrobiális szerekkel nem sikerült.

Az alternatív szerekre súlyos allergiás gyermekeknél a fluorokinolon-érzékeny kórokozónak tulajdonítható súlyos fertőzések.

A közelmúltban az AAP közzétett egy dokumentumot, amely frissíti ezeket az ajánlásokat, kevés változtatással a fentiekhez képest 36 .

Egyéb lehetséges indikációk

Lázas neutropenia és ciprofloxacin vagy levofloxacin 5, 14, 37, 38, 39 .

KINOLONOK FELHASZNÁLÁSRA

Jelenleg Spanyolországban ciprofloxacint használunk szemészeti és szemészeti használatra, valamint a moxifloxacint szemészeti használatra kötőhártya-gyulladás és külső timitis vagy otymhoea kezelésére, amelyek timpanosztómiás csövekkel járnak 40, 41, 42, 43, 44 .

A mellékhatások általában átmenetiek, enyheek és lokálisak (helyi irritáció, ekcéma, viszketés, paresztézia, dysgeusia).

1. Hersh AL, Gerber JS, Hicks LA, Pavia AT. Tanulságok az antibiotikum-kezelésben: fluorokinolon-használat a gyermekgyógyászatban. J Pediatric Infect Dis Soc. 2015; 4: 57-9. [В linkek]

2. Fertőző Betegségek Bizottsága. Szisztémás fluorokinolonok alkalmazása. Gyermekgyógyászat. 2006; 118: 1287-92. [В linkek]

3. Bradley JS, Jackson MA; Fertőző Betegségek Bizottsága; Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia. Szisztémás és helyi fluorokinolonok alkalmazása. Gyermekgyógyászat. 2011; 128: e1034-45. [В linkek]

5. Patel K, Goldman JL. A kinolon gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatos biztonsági aggályok. J Clin Pharmacol. 2016; 56: 1060-75. [В linkek]

6. Helló JI. Kinolonok. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 261-8 [Linkek]

7. Hooper DC. Fluorokinolonok. In: UpToDate [online] [konzultáció dátuma: 2017.08.06.]. Elérhető: A következő címen érhető el: http://www.uptodate.com/contents/fluorquinolones [В LinksВ]

8. Principi N, Esposito S. A fluorokinolonok megfelelő alkalmazása gyermekeknél. Int J antimikrobiális szerek. 2015; 45: 341-6. [В linkek]

9. Felsenstein S, Orgel E, Rushing T, Fu C, Hoffman JA. A kinolon-profilaxis klinikai és mikrobiológiai eredményei akut myeloid leukémiában szenvedő gyermekeknél. Pediatr Infect Dis J. 2015; 34: e78-84. [В linkek]

10. Thuo N, Ungphakorn W, Karisa J. Az orális ciprofloxacin adagolási rendje súlyos alultápláltsággal rendelkező gyermekek számára: populációs farmakokinetikai vizsgálat Monte Carlo szimulációval. J Antimicrob Chemother. 2011; 66: 2336-45. [В linkek]

11. Zhao W, Hill H, Le Guellec C, Neal T, Mahoney S, Paulus S és mtsai. A ciprofloxacin populációs farmakokinetikája újszülötteknél és három hónaposnál fiatalabb csecsemőknél. Antimikrobiális szerek Chemother. 2014; 58: 6572-80. [В linkek]

13. Jensen P, Briales A, Brochmann RP, Wang H, Kragh KN, Kolpen M és mtsai. A hidroxilgyökök képződése hozzájárul a ciprofloxacin baktericid aktivitásához a Pseudomonas aeruginosa biofilmekkel szemben. Pathog Dis. 2014; 70: 440-3. [В linkek]

14. Bacci C, Galli L, de Martino M, Chiappini E. Fluorokinolonok gyermekeknél: az irodalom frissítése. J Chemother. 2015; 27: 257-65. [В linkek]

15. Lajoinie A, Valla FV, Kassai B; EREMI Csoport. Gyógyszerhiba kockázata a gyermekeknél a ciprofloxacin belsőleges szuszpenzió beadása során. Eur J Clin Pharmacol. 2015; 71: 769-70. [В linkek]

16. Ingham BB, Brentnall DW, Dale EA, McFadzean JA. Antibakteriális kondenzált N-alkil-4-piridon-3-karbonsavak által kiváltott artropátia. Toxicol Lett. 1977; 1:21. [В linkek]

17. Adefurin A, Sammons H, Jacqz-Aigrain E, Choonara I. Ciprofloxacin biztonság gyermekgyógyászatban: szisztematikus áttekintés. Arch Dis Child. 2011; 96: 874-80. [В linkek]

18. Sendzik J, Lode H, Stahlmannet R. Quinolone által kiváltott arthropathia: az új mechanisztikus és klinikai adatokra összpontosító frissítés. Int J antimikrobiális szerek. 2009; 33: 194-200. [В linkek]

19. Sung L, Manji A, Beyene J, Dupuis LL, Alexander S, Phillips R és mtsai. Fluorokinolonok lázas és neutropeniás gyermekeknél. A leendő vizsgálatok szisztematikus áttekintése. Pediatr Infect Dis J. 2012; 31: 431-5. [В linkek]

20. Treggiari MM, Retsch-Bogart G, Mayer-Hamblett N, Khan U, Kulich M, Kronmal R és mtsai. 4 randomizált kezelés összehasonlító hatékonysága és biztonságossága a korai pseudomonas aeruginosa fertőzés kezelésére cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011; 165: 847-56. [В linkek]

21. Chuen YL, Duffy C, Gerbino PG, Stryker S, Noel GJ. Inak- vagy ízületi rendellenességek gyermekeknél fluorokinolonokkal vagy azitromicinnel történő kezelés után. Pediatr Infect Dis J. 2002; 21: 525-9. [В linkek]

22. Kaguelidou F, Turner MA, Choonara I, Jacqz-Aigrain E. Ciprofloxacin használata újszülöttekben: a szakirodalom szisztematikus áttekintése. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30: e29-37. [В linkek]

24. Bradley JS, Arguedas A, Blumer JL, SÃez-Llorens X, Melkote R, Noel GJ. A levofloxacin összehasonlító vizsgálata közösségi szerzett tüdőgyulladásban szenvedő gyermekek kezelésében. Pediatr Infect Dis J. 2007; 26: 868-7. [В linkek]

25. Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE, Duffy CM, Gerbino PG, Arguedas A és mtsai. A levofloxacin összehasonlító biztonsági profilja 2523 gyermeknél négy specifikus mozgásszervi betegségre összpontosítva. Pediatr Infect Dis J. 2007; 26: 879-91. [В linkek]

26. Bradley JS, Kauffman RE, Balis DA, Duffy CM, Gerbino PG, Maldonado SD és mtsai. A mozgásszervi toxicitás értékelése 5 évvel a levofloxacin terápia után. Gyermekgyógyászat. 2014; 134: e146-53. [В linkek]

30. Del Castillo MartÃn F, Baquero Artigao F, de la Calle Cabrera, López Robles MV, Ruiz Canela J, Alfayate Miguelez S és mtsai. Konszenzusos dokumentum az akut otitis media etiológiájáról, diagnózisáról és kezeléséről. Egy gyermekgyógyász (Barc). 2012; 77: 345.e1. [В linkek]

33. NÃ ± ± ez Cuadros E, Baquero Artigao F; A tuberkulózis nélküli mycobacteriumok által okozott fertőzéssel foglalkozó munkacsoport, a Spanyol Gyermekinfektológiai Társaság (SEIP). A Spanyol Gyermekinfektológiai Társaság ajánlásai a nem tuberkulózisos mycobacterialis adenitis diagnózisáról és kezeléséről. Egy gyermekgyógyász (Barc). 2012; 77: 208.e1. [В linkek]

35. Iránymutatások a gyógyszerrezisztens tuberkulózis programozott kezeléséhez. In: Egészségügyi Világszervezet [online] [konzultáció dátuma: 2017.08.06.]. Elérhető a következő címen: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44597/1/9789241501583_eng.pdf [Linkek]

36. Jackson MA, Schutze GE, AAP fertőző betegségek bizottsága. Szisztémás és helyi fluorokinolonok használata. Gyermekgyógyászat. 2016; 138: e20162706. [В linkek]

37. Greifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA és mtsai. Klinikai gyakorlati útmutató az antimikrobiális szerek daganatos neutropéniás betegeknél történő alkalmazásához: Az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának 2010. évi frissítése. Clin Infect Dis. 2011; 52: e56-93. [В linkek]

38. Noguera Julià An A, Saavedra Lozano J, NÃєÃ ± ez Cuadros E. Advanced Pediatric Infectology. SEIP. Barcelona: Panamericana, 2014. [В Linkek]

39. Laoprasopwattana K, Khwanna T, Suwankeeree P, Sujjanunt T, Tunyapanit W, Chelae S. A ciprofloxacin csökkenti a láz előfordulását akut leukémiában szenvedő gyermekeknél, akiknél a kemoterápia során neutropenia alakul ki. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: e94-8. [В linkek]

44. Moraga Llop FA, Cabañ ± mint Poy MJ. Útmutató a fertőzésellenes szerekhez a gyermekgyógyászatban. 8.В kiadás. Madrid: Ergon; 2014. [В Linkek]