LEÍRÁS
A baklofen orálisan aktív izomlazító. A gátló neurotranszmitter gamma-aminovajsav (GABA) származéka. A baklofent klinikailag a szklerózis és a gerincvelő egyéb sérüléseiben szenvedő betegek görcsösségének kezelésére és a mozgékonyság javítására használják, enyhítve a fájdalmat és az izommerevséget. A baklofen ezen betegek némelyikénél javítja a hólyag és a bél működését is.
Intratekálisan a baklofent agyi eredetű spasztikus rendellenességek, valamint trigeminus neuralgia kezelésére is használják.
A cselekvés mechanizmusa: A baklofen pontos hatásmechanizmusa nem ismert, bár a gyógyszerről úgy gondolják, hogy a gerincvelő szintjén hat, a poliszinaptikus és monoszinaptikus afferens transzmissziós utak blokkolásával. A baklofen gátolná az impulzusok ezen útvonalakon történő átvitelét azáltal, hogy akár önmagában, akár az elsődleges idegterminálok hiperpolarizációjának kiváltásával gátló neurotranszmitterként hat, ami gátolja az ingerlő neurotranszmitterek, például a glutamát vagy az aszpartát felszabadulását. Mivel a baklofen nagy dózisokban a központi idegrendszer depresszióját okozza, feltételezték, hogy a gyógyszer a supraspinalis szinten is hat. A baklofent még GABA agonistaként írták le, amely csökkentené az aszpartát és glutamát neurotranszmitterek felszabadulását és csökkentené az alfamotoros neuronok ingerlékenységét.
Farmakokinetika: az orálisan beadott baklofen gyorsan és teljesen felszívódik, bár biológiai hozzáférhetősége betegenként eltérő. A felszívódás sebessége és mértéke fordítottan arányos a dózissal. A maximális vérkoncentrációt 2-3 óra múlva érik el. A baklofen széles körben elterjedt az egész testben, csak nagyon kis mértékben lépi át a vér-agy gátat. Kötése a plazmafehérjékhez kicsi. A gyógyszert a máj 15% -ban metabolizálja, a maradék változatlanul ürül a húgyutakon keresztül. Az eliminációs felezési idő 2,5-4 óra. A dózis 75-80% -a kiválasztódik a vesén keresztül, változatlan gyógyszer vagy metabolitok formájában, a maradék pedig a széklettel ürül.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
A spaszticitás kezelése sclerosis multiplexben vagy a gerincvelő egyéb rendellenességeiben (gerinc ischaemia, gerincdaganat, keresztirányú myelitis, cervicalis spondylosis, agyi bénulás vagy degeneratív myelopathia)
- Felnőttek: Kezdetben naponta háromszor 5 mg, minden adagban fokozatosan növelve az adagokat háromnaponta 5 mg-mal (azaz 15 mg/nap), amíg el nem éri a napi 40-80 mg-os adagokat.
- 8 évesnél idősebb gyermekek: kezdetben napi 10 és 15 mg között, osztott adagokban. Ezután fokozatosan növelje a napi 60 mg-ot.
- 2 és 7 év közötti gyermekek: kezdetben 10-15 mg/nap, három részre osztva. Az adagokat fokozatosan, legfeljebb napi 40 mg-ra lehet emelni.
A tartós csuklás (singultus) kezelése:
- Felnőttek: 10 mg orális adagot naponta négyszer alkalmaztak
A trigeminus neuralgia kezelése:
- Felnőttek: kezdeti 5 mg-os orális adagok ajánlottak naponta háromszor, szükség esetén növelve ezeket az adagokat 5 mg-os lépésekben minden egyes adagban háromnaponta, amíg el nem éri a megfelelő választ vagy a maximális napi 80 mg-os adagot.
Súlyos veseelégtelenségben (szérum kreatinin> 2 mg/dl) szenvedő betegeknél alternatív kezeléseket mérlegelnek, tekintettel a baklofennel járó súlyos mellékhatások lehetőségére.
ELLENJAVALLATOK
Súlyos veseelégtelenségben (szérum kreatinin> 2 mg/dl) szenvedő betegeknél a baklofen a kezelés megkezdése után 24-48 órával viszonylag alacsony dózisokban okozhat toxikus hatást, ezért a baklofen ellenjavallt ezeknél a betegeknél.
A baklofen viszonylag ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél korábban a koponyaűri vérzés vagy agyvérzés tapasztalható a fokozott központi idegrendszeri, légzőszervi vagy kardiovaszkuláris depresszió kockázata miatt.
Pszichiátriai rendellenességekben szenvedő idős betegek hajlamosabbak a baklofen központi idegrendszeri toxicitására. Kimutatták, hogy a baklofen rontja a rohamkontrollt és az EEG-változásokat az epilepsziás betegeknél, ezért óvatosan kell előírni.
A baklofen növelheti a vércukorszintet, ezért óvatosan kell beadni a cukorbetegek számára. Hasonlóképpen, a baklofennel kezelt betegek székletében vért detektáltak, ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében peptikus fekély van.
A baklofen növeli az omphaloceles (ventralis herniák) előfordulását azoknál a patkányok magzatánál, akiknél az embernél a maximális ajánlott adag 13-szorosa volt. Ezek a dózisok jelentősen csökkentik az utódok takarmányfelvételét és súlygyarapodását. Ezeket a rendellenességeket nem figyelték meg egereknél és nyulaknál.
Az emberi dózis 7-szeresénél a patkánymagzatok szegycsontjának hiányos csontosodásának növekedését és a felső és az alsó végtagokban hiányzó falangealis csontosodási magokat is megfigyelték.
A baklofen terhességre gyakorolt hatásaira vonatkozóan nem végeztek ellenőrzött vizsgálatokat. Ezért alkalmazása csak akkor ajánlott, ha az anya számára nyújtott előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
KAPCSOLATOK
A baklofen és más központi idegrendszeri depresszánsok, például etanol, opiát agonisták, butorfanol, nalbufin, pentazocin, antipszichotikumok, szorongásoldók, nyugtatók, H2-antihisztaminok, nyugtatók, tinazidin, tramadol vagy altatók egyidejű alkalmazása fokozhatja a központi idegrendszer depresszióját. A baklofent körültekintően kell alkalmazni antidepresszánsokkal kezelt betegeknél. A központi idegrendszeren előforduló additív hatások mellett a triciklusos antidepresszánsok növelhetik az izom hipotóniáját.
A baklofen és a monoamin-oxidáz inhibitorok egyidejű alkalmazása fokozhatja a központi idegrendszer depresszióját és hipotenziót okozhat.
Mivel a baklofen növelheti a vércukorszintet, a baklofennel kezelt cukorbetegeknél szükség lehet az inzulin vagy orális antidiabetikus dózisok módosítására.
A valerian (Valeriana officinalis) vagy a kava kava (Piper methysticum) gyógynövények növelhetik a baklofen központi idegrendszerre gyakorolt depresszív hatását. Azokat a betegeket, akik ezeket a növényeket fogyasztják, ellenőrizni kell a baklofen-kezelés megkezdésekor.
MELLÉKHATÁSOK
A szájon át alkalmazott baklofennél a leggyakoribb mellékhatások a szédülés, szédülés, gyengeség, fejfájás, hányinger/hányás, hipotenzió, székrekedés, letargia/fáradtság, zavartság, álmatlanság és fokozott vizelési gyakoriság. Az intrathecalis beadás után a mellékhatások hasonlóak az orális alkalmazáshoz, de emellett görcsrohamok, paresztézia, homályos látás, hypotonia, dysarthria, hypotonia és dyspnoe is megfigyelhető.
A baklofen-kezeléssel kapcsolatos egyéb mellékhatások a következők:
Központi idegrendszer: eufória, izgalom, depresszió, hallucinációk, paresztézia, myalgia, fülzúgás, koordinációs rendellenességek, remegés, dystonia, ataxia, nystagmus, strabismus, miosis, mydriasis és diplopia. Légzési depresszióról, amnéziáról, szorongásról, hipotermiáról, égő lábakról, agyi diszmetriáról, stroke-ról, depresszióról, álmosságról, dysphagiáról és vertigo-ról számoltak be intrathecalis beadás után.
Emésztőrendszer: xerostomia, anorexia, dysgeusia, hasi fájdalom, hasmenés, vér a székletben.
Szív- és érrendszer: szívdobogás, angina, izzadás, szinkop. Az intrathecalis beadást követően bradycardia, mélyvénás trombózis, ortosztatikus hipotenzió és az alsó végtagok ödémája is megjelenhet.
Urogenitális rendszer: enuresis (vizeletinkontinencia), vizeletretenció, dysuria, impotencia, ejakulációs diszfunkció, nocturia, hematuria (ritka). Az intrathecalis adagolás húgyhólyag görcsöket és szexuális diszfunkciókat is okozhat.
Légzőrendszer: nehézlégzés, orrdugulás, tüdőgyulladás
Mások: kiütés, viszketés, boka duzzanat, súlygyarapodás. Az intratekális beadás emellett szeptikémiát, öngyilkossági ötletet vagy kísérletet, diplópiát és csalánkiütést is okozhat. .
A transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedéséről beszámoltak baklofennel kezelt betegeknél, valamint emelkedett vércukorszintről.
A baklofen toxicitását (amely encephalopathiában, hasi fájdalomban és egyes esetekben akár 15-30 mg/nap dózisú rohamokban nyilvánul meg) leírtak néhány csökkent vesefunkciójú betegnél. Ezért súlyos veseműködési zavarban szenvedő betegeknél (kreatinin szérum> 2) mg/dl) kerülni kell a baklofen-kezelést. Ha a betegnél toxicitás alakul ki a baklofenre, a hemodialízis enyhítheti a klinikai tüneteket.
BEMUTATÁS
Baclofen LIORESAL Comp. 10 mg LIORESAL Comp. 25 mg. GYÓGYSZERÉSZETI NOVARTIS