A metotrexát a az antimetabolitoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozó gyógyszer. Ez azt jelenti, hogy szerkezete hasonló a testünkben lévő molekulákéhoz (metabolitok), ezért kötődnek ugyanazokhoz a receptorokhoz.
Ha a gyógyszer kötődik a receptorhoz, az eredeti metabolit nem képes rá, ezért hatása csökken. A metotrexát a folsav analógja, más néven B9-vitamin. Autoimmun betegségek kezelésében és daganatellenes terápia részeként alkalmazzák.
Mi a folsav?
A folsav növényi eredetű vitamin, jelen van olyan ételekben, mint a hüvelyesek vagy a diófélék. Részt vesz a DNS szintézisében, helyreállításában és replikációjában. Lenyelés után a folsav felszívódik a belekben, és metil-tetrahidrofolát formájában átjut a vérbe, hogy később tetrahidrofoláttá (THF) váljon.
A DNS egy nukleotidoknak nevezett molekulák kettős láncából áll. A láncok összekapcsolódnak a nitrogénbázisok, a nukleotidok részét képező szerkezetek között létrejövő egyesüléseknek köszönhetően.
A DNS-ben négyféle nitrogénbázis létezik: adenin, timin, guanin és citozin. Az adenin és a timin purinként, a guanin és a citozin pedig pirimidinként ismert. A tetrahidrofolát részt vesz a purin nukleotidok szintézisében. Ez azt jelenti a folsav hiánya megváltoztatja a DNS-szintézist, lelassítja a sejtek replikációját.
A metotrexát hatásmechanizmusa
A metotrexát folsav antimetabolit. A folsav aktív formáját egy enzim által katalizált reakció után érjük el úgynevezett: dihidrofolát-reduktáz. A metotrexát ehhez az enzimhez kötődik, megakadályozva a THF aktiválódását, gátolva a sejtek szaporodását.
Következésképpen, a metotrexát hatásai:
- Immunszuppresszív hatások, csökkentve az immunrendszer aktivitását. Csökkenti a limfociták hatását, különösen az antitestek szintéziséért felelős B limfociták hatását. Így, A metotrexátot autoimmun betegségek kezelésére használják.
- Gyulladáscsökkentő hatások. A metotrexát csökkenti egyes citokinek, a gyulladásos reakciók során felszabaduló anyagok szintjét.
- Antifolátum aktivitás a dihidrofolát-reduktáz gátlásával.
- A folát metabolizmusában szerepet játszó egyéb anyagok gátlása.
Orálisan vagy intravénásán adják be. A vérbe kerülve kötődik a plazmában lévő fehérjékhez, amelyek szállítják, és eloszlik a szövetekben. A metotrexát abortus lehet, ezért terhesség és szoptatás alatt kerülni kell.
Ezenkívül a máj és a vesék részt vesznek metabolizmusában és eliminációjában. Következésképpen annak alkalmazását ellenőrizni kell májbetegségben szenvedő betegeknél, különösen alkoholista; és veseelégtelenséggel.
A metotrexát indikációi
A metotrexátot alacsony dózisokban alkalmazzák autoimmun betegségek kezelésében, és nagy dózisban más rákellenes gyógyszerekkel társítva daganatellenes terápiában.
- Autoimmun betegség: autoimmun betegségek esetén immunrendszerünk reagál testünkkel szemben. Antitesteknek nevezett molekulák szintetizálódnak, amelyek a testünk sejtjeihez vagy normális anyagaihoz kötődnek és elpusztulást okoznak. Ezt mondtuk a metotrexát gyulladáscsökkentő hatású és csökkenti az antitestszintet. Ebből a tényből levezethető a gyógyszer hasznossága az ilyen típusú betegségekben. Például jelenleg a metotrexátot használják rheumatoid arthritis kezelésére.
- Daganatellenes terápia: a tumorsejtek olyan sejtek, amelyek különféle módosításokon mentek keresztül, amelyek lehetővé teszik rendellenes növekedést. A tumor növekedése nem más, mint az ellenőrizetlen sejtosztódás, amelyhez nagy mennyiségű DNS szükséges. Ha metotrexátot adunk be, a DNS-szintézis csökken, így szabályozzuk a sejtek növekedését.
Metotrexát toxicitás
Az egyik A gyógyszer alkalmazásának fő hátránya, hogy nagy a toxicitása. Valójában a metotrexát 2-3 havonta analitikai ellenőrzéseket igényel. A toxicitás különböző módon nyilvánul meg:
A gyógyszer toxikus hatásainak csökkentése érdekében folsavat vagy folinsavat (egy származékot, amelyet nem szükséges dihidrofolát-reduktázzal aktiválni) adhatunk a kezelést követő napon.
összefoglaló
Ahogy az NIH Rákszótár kimondja: „A metotrexát megakadályozza, hogy a sejtek folsavat használnak DNS előállításához, és elpusztíthatja a rákos sejteket. Ezenkívül csökkenti a test immunválaszát. A metotrexát egyfajta antimetabolit és antifolát ".
- Mager, D. R. (2015). Metotrexát. Otthoni egészségügyi ellátás most.
- Braun, J. és Rau, R. (2009). Frissítés a metotrexátról. Jelenlegi vélemény a reumatológiában.
- Chan, E. S. L., Fernandez, P. és Cronstein, B. N. (2007). Metotrexát reumás ízületi gyulladásban. A klinikai immunológia szakértői áttekintése.
- Suhler, E. B. és Biggee, K. (2016). Metotrexát. Intraokuláris gyulladásban.
1993-ban szerzett orvosi diplomát a Universidad de los Andes (ULA), Mérida, Venezuelában. Dr. Nelton Abdón Ramos Rojas több mint 25 évig Sebész. Hosszú ideig nőgyógyászati és szülészeti rezidens volt a meridai Sor Juana Inés de la Cruz kórházban. 1999-ben lépett be a Posztgraduális aneszteziológia az Universidad de los Andes-ból, ahol 2002-ben diplomázott. Kiterjedt tapasztalat a perioperatív fájdalom kezelésében. Bariatrikus aneszteziológus. Ezenkívül Dr. Nelton Ramos az társalapítója a Materno Infantil kórháznak, Samuel Dario Maldonado de Barinas (Venezuela): 4 éve dolgozik a műtő vezetőjeként. Jelenleg magánrendelőben van.