Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Kövess minket:

nica

Általában a krónikus myeloid leukémia (CML) halálos betegség, kevés terápiás lehetőséggel. Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) volt az egyetlen potenciálisan gyógyító kezelés napjainkig, de az újonnan diagnosztizált betegek kevesebb, mint 20% -a jelölhető transzplantációra, ráadásul hatékonyságát korlátozza a kezeléssel összefüggő toxicitás.

A csontvelő az élet során sokféle vérsejtet termel az úgynevezett hematopoiesis folyamat révén. Általánosságban elmondható, hogy az érett vérsejtek két fő csoportra oszthatók: vörösvértestek, amelyek oxigént szállítanak a testben, és fehérvérsejtek vagy leukociták. A leukociták fel vannak osztva a myeloid vonalra, amely részt vesz a test veleszületett és azonnali védekezésében és gyulladásában, valamint a limfoid vonalra, amely a specifikus immunrendszert alkotja. A limfociták közül megkülönböztetik az antitesteket termelő B limfocitákat, a T limfocitákat és a citotoxikus limfocitákat, amelyek felismerik és elpusztítják mind a fertőző ágenseket, mind a vírusfertőzött sejteket, mind a korai rákos sejteket.

A mieloid vonal sejtjei az immunitáshoz kapcsolódnak, és fő komponenseik a monociták, makrofágok, dendritikus sejtek és granulociták. Ezek az immunfunkciós szerek úgy működnek, hogy az elhalt sejteket magából a testből és idegen anyagokat gyűjtik ki, hogy eltávolítsák őket, akár közvetlenül, akár a limfocitáknak juttatva őket az immunválasz stimulálása érdekében. A granulociták (a specifikus granuláció típusától függően neutrofilek, eozinofilek és bazofilek lesznek) az elterjedt mieloid sejtek a normál keringésben. A granulopoietikus sorozat az éretlenektől az érett stádiumokig az, amelyik számottevően növekszik a CML-ben.

A szignáltranszdukció az az út, amelyen keresztül a sejtek a környezetből származó információkat különböző sejtfunkciókká alakítják át, például differenciálódássá, proliferációvá, sőt programozott sejtpusztulássá.

Sejtvonalak és differenciálódási pontok

A hematológiai rosszindulatú daganatok a vérsejtek daganatos növekedései vagy rákos megbetegedései. A rosszindulatú transzformáció egy többlépcsős folyamat, amelynek eredményeként egyetlen sejt előnyhöz jut a növekedés vagy a túlélés szempontjából. Ennek a sejtnek és utódainak ellenőrizetlen növekedése egy klonális vagy azonos sejtpopuláció terjeszkedését eredményezi. Amikor ez a folyamat a leukocita sejtvonalak bármelyikében bekövetkezik, az ebből eredő rák leukémia.

A neoplasztikus transzformációkat gyakran egy genetikai esemény indítja el, amely kiegyensúlyozatlan vagy kontrollálatlan sejtnövekedést eredményez. Ennek következménye lehet a kromoszómák pontgénmutációja, elvesztése, megduplázódása vagy nem megfelelő rekombinációja (transzlokációja), és ezek a rendellenességek a sejtek szaporodását vagy túlélését elősegítő gén (proto-onkogén) túlzott expressziójához vagy a sejtek elvesztéséhez vezethetnek. a sejtproliferációt gátló vagy az apoptózist elősegítő gén expressziója (tumorszuppresszor gén).

A leukémiát sejtvonalának, mieloidjának vagy limfoidjának és a terminális differenciálódás mértékének megfelelően osztályozzák a betegség klinikai lefolyásának függvényében (1. táblázat). A leukémia eredete a hematopoietikus sejtek rosszindulatú szaporodása a csontvelőben, amely később a perifériás vérbe jut. Akut leukémiákban az éretlen sejtek szaporodnak, gyorsan haladnak és gyors terápiás beavatkozást igényelnek. A szaporodó származástól függően akut mieloid leukémia (AML) vagy akut limfoid leukémia (ALL) lehet. A krónikus leukémia olyan őssejtből származik, amely megtartja a differenciálódás képességét.

Krónikus akut myeloid leukémia

A CML-t a rosszindulatú mieloid őssejtek klonális proliferációja jellemzi, ami túl sok mieloid sejtet eredményez az érés minden szakaszában. Mivel azonban más nem myeloid sejtvonalak is vannak jelen, a primitív hematopoietikus őssejtből származó betegségnek tekintik.

A CML volt az első rák, amely véletlenül kapcsolódott genetikai rendellenességhez. 1969-ben megfigyelték, hogy kóros kromoszóma kapcsolódik ehhez a betegséghez; "Philadelphia kromoszómának" hívták, mivel ebben a városban fedezték fel, és a 9. és 22. kromoszóma hosszú karjai közötti genetikai anyag transzlokációjának vagy cseréjének eredménye.

A Ph-kromoszóma a betegek túlnyomó részében általános citogenetikai technikákkal detektálható. A Ph-kromoszóma szempontjából citogenetikailag negatív betegeknél molekuláris technikák, például fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) vagy reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció (RT-PCR) lehetnek hasznosak. Ezeknek a speciális technikáknak a jövőbeni következményei lehetnek a betegség stádiumában vagy a maradék betegség értékelésében.

A CML a betegség három fázisában fejlődik ki, amelyeket mind a klinikai jellemzők, mind a laboratóriumi eredmények progressziója jellemez. A betegséget a betegek 85% -ánál diagnosztizálják, amikor krónikus fázisban vannak.

A CML kezelése

A CML-ben szenvedő betegek kezelésének közvetlen célja a vérszint stabilizálása és a hematológiai és citogenetikai válasz elérése.

A hematológiai válasz a leukocitózis normál értékre történő csökkentéséből, az éretlen myeloid sejtek eltávolításából és a betegség jeleinek és tüneteinek felszámolásából áll.

A citogenetikai válasz a csontvelő aspirátumok elemzésén, a vérben vagy a csontvelőben lévő Ph + sejtek redukcióján vagy eliminálásán és egy részleges citogenetikus válaszon alapul, például a technikával kimutatott Ph + sejtek 1-35% -ának jelenlétén. gyakori citogenetika. A teljes és a részleges válasz együttesen egy fő citogenetikai választ jelent. A betegség progressziójának monitorozására molekuláris elemzés is használható, de ezeknek a technikáknak a prognosztikai értéke nem egyértelmű.

A CML kezelésének terápiás lehetőségei a következők: vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT), alfa-interferon-kezelés és kemoterápia hidroxi-karbamiddal vagy buszulfánnal.

Vérképző őssejt transzplantáció

A HLA (humán leukocita antigén) testvéreitől, kompatibilis vagy nem rokon donoroktól (DnE) származó allogén hematopoietikus progenitor sejt (HPT) transzplantációja jelenleg a gyógyítás egyetlen lehetősége. 5 éven át 40-70% -os túlélési arányról számoltak be olyan betegeknél, akik a CML korai krónikus szakaszában kaptak transzplantációt. Célszerű a transzplantációt a diagnózis utáni évben és a betegség krónikus fázisában elvégezni. Úgy tűnik, hogy a hidroxi-karbamid transzplantáció előtt történő alkalmazása javítja az eredményt a buszulfán alkalmazásához képest, míg az IFN-alfa hosszan tartó alkalmazása a CML krónikus fázisában a HSCT előtt negatívan befolyásolhatja az eredményt. Úgy tűnik, hogy a transzplantáció késése és a betegség előrehaladott stádiuma negatívan befolyásolja az eredményt.

A transzplantációhoz való hozzáférést a kompatibilis donorok elérhetősége és a betegek életkora korlátozza. Az 50-55 évnél idősebb betegek nem jelölték az eljárást a kapcsolódó morbiditás és mortalitás miatt. A betegek csak 15-20% -a jelölt egy HLA-kompatibilis testvér HSCT-ben.

A HSCT után a kiújulás aránya a jó jelölt betegek kb. 10-20% -ától a betegek gyorsított fázisában transzplantációt kapó betegek 60-70% -áig terjedhet. Ezenkívül a transzplantáció jelentős morbiditással jár együtt, beleértve a súlyos graft-versus-host betegséget, immunszuppressziót és szervi toxicitást. A megbetegedési arány nagyon változó.

A krónikus fázisú CML-ben a HSCT-vel összefüggő halálozás 10% az 50 év alatti korai krónikus fázisban.

Az alfa-interferon (IFN-alfa) a sejtosztódásra és a vírusos ingerekre reagálva termelődő fehérjék természetes családjának tagja. A CML pontos hatásmechanizmusa nem világos, de ismert, hogy biológiai hatásai vannak, mint például a sejtnövekedés gátlása, a citokin expressziójának szabályozása és az immunmoduláció.

A CML-ben a korai krónikus fázisban teljes citogenetikai válaszokról a betegek 8-38% -ában számoltak be, átlagos eltelt idő 12-18 hónap volt. Azoknál a betegeknél, akik nagyobb citogenetikus választ érnek el az IFN-alfa alkalmazásával, a krónikus fázis időtartama meghosszabbodik és a túlélés hosszabb. Késői és előrehaladott stádiumú betegségekben az IFN-alfa aktivitása csak mérsékelt.

Nincs bizonyíték arra, hogy az IFN-alfa önmagában vagy más szerekkel kombinálva gyógyulna.

Az IFN-alfa toxicitás magas, a betegek több mint 90% -ánál enyhe vagy mérsékelt influenzaszerű szindróma fordul elő, amely számos mellékhatással jár.

Kemoterápia: hidroxi-karbamid és buszulfán

A hidroxi-karbamid (savszintézis-gátló) és a buszulfán (alkilezőszer) két választott orális kemotróp szer olyan betegeknél, akik nem jelölték meg a TPH-t és intoleránsak az IFN-alfával szemben. Ezen gyógyszerek egyike sem gátolja a CML progresszióját, de úgy vélik, hogy megkönnyítik a leukocytosis okozta tüneteket.

Az imatinib az első tirokináz inhibitor, amely manapság elérhető klinikai alkalmazásra. CML-ben szenvedő betegeknél javallt alapválságban, gyorsított vagy krónikus fázisban, az IFN-alfa kezelés sikertelensége után. Fő tevékenysége a sejtproliferáció szelektív blokkolásában és az apoptózis indukálásában rejlik a Ph + kromoszómát és a bcr-Abl-tirokinázt hordozó sejtekben, ami a CML-t okozó rendellenesség.

Az imatinib jó toleranciát mutatott, és szájon át történő alkalmazása kényelmes. Ez a gyógyszer új reményt jelent a CML kezelésében, és kiindulópontot jelent az új gyógyszerek kifejlesztéséhez.