Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A dialízis és transzplantáció a Spanyol Dialízis és Transzplantációs Társaság (SEDYT) hivatalos kiadványa. Célja, hogy elősegítse a kommunikációt minden olyan szakember között, aki kapcsolatban áll az orvostudomány ezen a területén. Tudományos tartalma rendszeresen eredeti kéziratok, rövid eredetik, szerkesztőségek, áttekintések, klinikai jegyzetek, technológiai megjegyzések, történelmi megjegyzések, különleges tartalmú cikkek, a szerkesztőhöz intézett levelek, könyvismertetések, doktori értekezés összefoglalóinak kiadására irányul. és Tudományos tevékenységekkel kapcsolatos információk.
A dialízis és a transzplantáció negyedéves gyakorisággal rendelkezik, és nefrológusokat, immunológusokat, urológusokat, érsebészeket és veseproblémákra szakosodott nővéreket céloz. Szakmai értékeléssel rendelkező folyóirat, spanyol és angol nyelven jelenik meg. A témák gondos megválasztásának köszönhetően minden szakasz nagyon érdekes a szakemberek számára. Meg kell jegyezni, hogy minden olyan cikk megjelent, amelyben összeférhetetlenség áll fenn.

Indexelve:

IME, BIREME, CINDOC, SCOPUS

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Összegzés
  • Kulcsszavak
  • Absztrakt
  • Kulcsszavak
  • Bevezetés
  • Farmakokinetika és farmakodinamika
  • Hatékonyság és biztonság
  • Predialysis betegek
  • Dialízis betegek
  • Egyéb tanulmányok
  • Következtetések
  • Bibliográfia

vesebetegséggel

Úgy tűnik, hogy a krónikus vesebetegséggel (CKD) társuló hiperfoszfatémia részt vesz az érrendszeri meszesedések kialakulásában, és a klasszikus rizikófaktorok mellett a kardiovaszkuláris események rizikófaktorának tekinthető. Nemrégiben egy új foszfátkötő gyógyszert, a lantán-karbonátot hoztak forgalomba, és gyorsan hozzáadták a hiperfoszfatémia számára rendelkezésre álló terápiás arzenálhoz kalcium-sókkal és szevelamerrel együtt.

Áttekintettük a gyógyszerrel kapcsolatban közzétett új adatokat, valamint a fő klinikai vizsgálatok eredményeit. A lantán-karbonát megfelelő biztonsági profilt mutat és rendkívül aktív az étrendi foszfor megkötése szempontjából. Az összehasonlító vizsgálatok eredményei a sevelamerrel szemben magasabb hatékonyságot mutatnak a szérum-foszfát redukciójában a lantán-karbonát javára. Mindkét gyógyszer lelassíthatja a vaszkuláris meszesedés progresszióját a CKD-s betegeknél a kalcium-alapú kötőanyagokhoz képest. Ezt a megállapítást, valamint a lantán-karbonát potenciális hasznát a várható életkor növekedésében a 65 év feletti CKD-s betegeknél új, hosszú távú összehasonlító vizsgálatokban kell megerősíteni.

A hiperfoszfatémia és a krónikus vesebetegségben (CKD) megnövekedett foszfo-kalciumtermék összefüggésbe hozható a halálozás magasabb kockázatával ebben a populációban. A III-IV stádiumú krónikus vesebetegségben (glomeruláris szűrési sebesség 60 ml/perc) szenvedő betegeknél bármilyen eredetű halálozás is növekedhet, ha a vér foszforszintje meghaladta a 3,5 mg/dl 2 értéket, még akkor is, ha a normális határon belül vannak (mg/dl). A vér foszforszintjének emelkedését a betegség előrehaladottabb stádiumaiban észlelik, korábban más anyagcsere-elváltozásokat írtak le, amelyeket jelenleg az ásványi anyag és a csont anyagcseréjének krónikus vesebetegséggel (AMOM-CKD) társuló változásaiként határoznak meg, például a fibroblaszt növekedési faktor emelkedését. -23 (FGF-23), megnövekedett PTH, megnövekedett frakcionált foszfor kiválasztódás, nem emelkedett a teljes foszfor a 24 órás vizeletben és csökkent a kalcitriol.

A hiperfoszfatémiával járó mortalitás növekedésének oka az érrendszeri és a szelepi meszesedések növekedésével függ össze, ami kétségtelenül nagyobb számú kardiovaszkuláris eseményhez vezet 3–7. Emellett az FGF-23 növekedése, amely a foszfor homeosztázisát szabályozó fő hormonként a vizelet foszfát kiválasztásának kényszerítésében emelkedik, összefüggésben áll a halálozás növekedésével, függetlenül a foszfor szintjétől. Ebben az értelemben azt láttuk, hogy az FGF-23 feleslege hogyan korrelál a bal kamrai hipertrófia megjelenésével mind a CKD 9-ben szenvedő betegeknél, mind az idős, egészséges népességnél 10 .

A hiperfoszfatémia szabályozása három terápiás műveleten alapul: hipofoszfatémiás étrenden, kelátképző gyógyszerek vagy foszforkötők és dialízisen. A hipofoszfatémiás étrend szinte mindig hipoprotein, ami hosszú távon megnehezíti a megfelelést. Egy 3 éves, 30 075 CKD-s beteggel folytatott nyomonkövetési vizsgálatban 11 arra a következtetésre jutottak, hogy az alacsony foszfor- és magas fehérjetartalmú étrendet követő betegek csoportjának túlélése jobb, mint bármelyik másik 3 csoportban (fehérje és magas foszfor, fehérje és foszfor). alacsony vagy alacsony fehérjetartalmú és magas foszfortartalmú). Ez arra késztet bennünket, hogy átgondoljuk a foszforkötők használatának szükségességét, már a CKD III-IV szakaszában, annak érdekében, hogy ezáltal lehetővé tegyük a megfelelő fehérjebevitelt a foszfatémia fokozódása nélkül. Másrészt dialízisben szenvedő betegeknél bebizonyosodott, hogy a dialízis gyakoriságának növelésével a foszfatémia jobban szabályozható, 12 bár a folyamatos napi hemodialízis-kezelést az adminisztráció nem vállalhatja emberi erőforrásokból és olcsón.

A foszfor-kelátképző gyógyszerek kalciumba (kalcium-karbonát és kalcium-acetát) és nem-kalciumba (szevelamer, lantán és alumínium) vannak csoportosítva. Az elmúlt években a lantán-karbonátot új megkötő anyagként építették be, amelyet gyorsan beépítettek a klinikai gyakorlatba, és amelyre vonatkozóan továbbra is tudományos bizonyítékok jelennek meg. Ebben a cikkben a lantán-karbonát farmakokinetikájának, farmakodinamikájának, hatékonyságának és biztonságosságának frissített áttekintését kívánjuk elvégezni, különös hangsúlyt fektetve a közelmúltban publikált összehasonlító hatékonysági adatokra.

Farmakokinetika és farmakodinamika

A lantán-karbonát nem metabolizálódik, és a lizoszomális májrendszeren keresztül eliminálódik, és az epébe ürül.

A lantán-foszfát a gyomorkamrában és főleg a bél lumenében képződik (az étrendből származó foszfor egyesülésének és a karbonátion elmozdulásának következményeként), egy nem felszívódó só, amelynek oldhatósági terméke rendkívül alacsony [Psol = 2 x 10-6]. Ily módon a befogott foszfor lantán-foszfátként eliminálódik a székletben.

Az in vitro vizsgálatok közzétett eredményei azt mutatják, hogy a lantán a foszfort széles pH-tartományban, 3 és 7 között rögzíti (magas kelátképző affinitás, függetlenül a pH-tól ebben a tartományban). Ez a tulajdonság megegyezik az alumínium-hidroxid 18-mal. A többi kereskedelmi kelátképző szűkebb pH-tartományban, 5 és 7 között hatékony (1. és 2. ábra). A lantán foszfor iránti affinitása (Langmuir-állandó, K 1) 200-szor nagyobb, mint 3-4-es pH-n, és 4-szer nagyobb, ha 5-7-es pH.

A különböző kötőanyagok foszforkötési affinitása a pH függvényében. A lantán-karbonát és az alumínium-hidroxid 3 és 7 közötti pH-tartományban hatnak. Módosítva: Autissier et al. 18 .

A lantán-karbonát és a sevelamer affinitása a foszforhoz Langmuir konstans, K 1 által kifejezve. A lantán-karbonát affinitása 5 és 7 közötti pH-tartományban négyszer nagyobb, mint a szevelamer. Módosítva: Autissier et al. 18 .

A lantán-foszfát nagyon alacsony oldhatósága, amelyet nagyrészt a kötés típusa okoz (a lantán ionos kötése erőteljesen preferálja azokat az oxigéndonor atomokat, amelyeknél a leggyakoribb ligandumok a karboxil- és foszfátcsoportok), ellentétben áll a sevelamer-foszfát oldhatóságával (az étrendből a foszforhoz való csatlakozásból, a kloridion kiszorításából származó só). Epesavak jelenlétében a foszfor-lantán kötés stabil marad, ellentétben a foszfát-szevelamer kötéssel, ahol 5 órás epesavval történő inkubálás után a befogott foszfor 56% -át az epesavak kiszorítják 19. A különbség a kémiai kötés típusában rejlik, mivel a szevelamer olyan ioncserélő gyanta, amely gyenge kötéssel (ioncserélő kötéssel) köti meg a foszfort.

A lantán-karbonát nem zavarja a zsírban oldódó vitaminok felszívódását. Erről a tényről nem számoltak be alumínium-hidroxid vagy kalcium-sók alkalmazásakor. A szevelamer-karbonát és a kalcitriol egyidejű beadása azonban az aktív D-vitamin 20 biológiai hozzáférhetőségének 57% -os csökkenését feltételezi. .

121 predialízissel kezelt betegben (3. és 4. szakasz) a lantán-karbonát csökkentette mind a szérum foszfor (0,55 mg/dl), mind a vizelet foszfor kiválasztását (247 mg/dl), étkezésenként 750-1000 mg dózist huszonegy. Ezenkívül az intakt PTH csökkenését igazolták a placebo kontroll csoporthoz képest a kezelés 8 hétének végén (p = 0,02).

A dialízisben szenvedő betegeknél alkalmazott lantán-karbonát csökkenti mind a foszfatémiát (az alapértékekhez képest körülbelül 30%), mind a kalcium-foszfor terméket 22. Egyéb további farmakodinamikai hatásokat tekintve figyelemre méltó a vaszkuláris meszesedés csökkenése, amelyet a lantánnal kezelt állatmodellekkel végzett vizsgálatokban figyeltek meg a 23-25-ös kontrolljukkal összehasonlítva. Ez a tény, amelyet a sevelamerrel is leírtak, megmagyarázható, mivel foszforkötők kalcium nélkül, ami az érrendszeri meszesedések kialakulásának és előrehaladásának lehetséges védő előnyévé válik.

A csontaktivitás egyes paramétereinek javulását, összehasonlítva más kötőanyagok által ezekre a paraméterekre észlelt hatásokkal, amelyek többsége kalcium-só volt 26, szintén dokumentálták 2 éves klinikai vizsgálatokban. A csontbiopsziák eredményei egy év lantán-kezelés után nagyobb csontforgalmat jeleztek, mint más kötőanyagokkal kezelt betegeknél. 2 év elteltével a lantánnal kezelt betegek csontbiopsziája nagyobb csontmennyiséget mutatott a másik csoporthoz képest.

A közelmúltban közzétették 1 354 betegből álló, 2 évig lantán-karbonáttal vagy más kötőanyagokkal, köztük a sevelamer-hidrokloriddal kezelt populáció túlélési elemzését 27. A 65 évnél idősebb szubpopuláció utólagos elemzésében (n = 336) a lantánnal kezeltek 27% -a (163 közül 44) halt meg, míg a standard terápiával kezeltek 39,3% -a (173 közül 68) (p = 0,04 ). A nem kalcium kötőanyaggal történő jobb túlélésnek ezekről az eredményeiről a sevelamerrel kezelt 65 évnél idősebb betegeknél is beszámoltak, szemben a kalcium kelátokkal kezelt betegekkel .

Az 1. táblázat bemutatja a CKD-vel összefüggő hiperfoszfatémia kezelésére jóváhagyott foszforkötők fő farmakodinamikai hatásait.

A fő foszforkötők vagy kötőanyagok farmakodinamikai hatása

Lantán-karbonát Kalcium-karbonát/acetát Sevelamer-hidroklorid/karbonát
A foszfataemia csökkentése +++ ++ +
A kalcium-foszfor termék csökkentése +++ + ++
Koleszterin redukció Ne Ne Igen
Zavar a zsírban oldódó vitaminok felszívódásában Ne Nem b Igen
Az erek meszesedésének progressziójának csillapítása ++ ? ++
Pozitív hatások a csontépítészetre ++ Ne ?
A mortalitás csökkentése 65 év feletti dializált betegeknél + Ne +

Kevesebb hatás a szevelamer-karbonáttal.

Nincsenek publikált adatok, bár annak hatásmechanizmusa nem vesz részt a zsírban oldódó vitaminok felszívódásának zavarásában.

A lantán-karbonát beadható 3. és 4. stádiumú CKD-s betegeknél, akiknek az étrend ellenére magas a foszforszintje. Mint korábban említettük, ebben a betegcsoportban 2150 lantán-karbonát 2250-3000 mg/nap dózisban képes csökkenteni a foszfatémiát 8. héten (5,28 vs 4,73 mg/dl) és a 24 órás foszfor vizelettel történő kiválasztását (836,35 vs 588,65 mg hét). Ezek a különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak a placebo csoportban (3. ábra). Szintén e csoport vonatkozásában az intakt PTH-szint csökkenését számítják ki az aktív kezelési csoportban, ami azt jelzi, hogy a bélfoszfor felszívódásának csökkenésével csökken a foszfor "túlterhelése", amelynek az egyén ki lesz téve. Alacsonyabb és szükség van egy a foszfatirikus hormon, például a PTH alacsonyabb lesz. Ez a munka nem szolgáltat adatokat a foszfor homeosztázisában részt vevő másik foszfatirikus hormonról, az FGF23-ról, de ugyanezen érvelés esetén várható lenne annak csökkenése.

A foszfatémia csökkenése a lantán-karbonáttal és a sevelamer-karbonáttal végzett kezelési időszakokban. Módosítva Sprague SM et al. 34-ből .

Ami a gyógyszer biztonságosságát illeti ezeknél a betegeknél, ebben a vizsgálatban a kezeléssel összefüggő bizonyos mellékhatásokat a lantán-karbonáttal kezelt betegek 19,3% -ánál jelentettek, szemben a placebóval kezeltek 16,7% -ával. A kezeléssel nem jártak súlyos mellékhatások. A leggyakoribb gyomor-bélrendszeri jellegű volt, például hányinger (9% lantánnal és 9,8% placebóval) és hányás (6,4% vs. 2,4%).

Dialízis betegek

A III. Fázisú vizsgálatok közül a második 1359, lantán-karbonáttal (n = 682) vagy más kötőanyaggal (n = 677), köztük kalciumvegyületekkel, sevelamerrel, magnéziummal és alumíniummal kezelt betegek adatait gyűjtötte össze. A betegeket 2 évig tanulmányozták. A klasszikus kötőanyagok csoportjában a betegeket különféle gyógyszerekkel és a megfelelő dózisokkal lehetett kezelni. 2 év elteltével nem volt szignifikáns különbség a protokoll szerint kontrollált foszfortartalmú betegek aránya között (≤ 5,9 mg/dl) mindkét kezelési ágban (46% a lantánkezelésnél és 49% a klasszikus kelátképzőknél). A lantánnal kezelt betegek csoportjában a PTH 2 év alatt 150-300 pg/ml tartományban maradt, amint azt a K/DOQI irányelvek 33 .

A foszfor felvételének különbségei 1 g lantán-karbonát vagy 2,4 g szevelamer-karbonát beadásával. Módosítva: Poole et al. 35 .