MADRID, augusztus 10. (EUROPA PRESS) -

mutációt

A Carnegie Institute for Science (USA) új munkája potenciális terápiás célpontot azonosított az eltömődött artériák és egyéb egészségügyi kockázatok miatt, amelyek a véráramban található káros zsírok feleslegéből származnak. Eredményeiket a „Plos Genetics” tudományos folyóiratban tették közzé.

"A szív- és érrendszeri betegségek akkor fordulnak elő, amikor a vérplazmában lévő lipidek megtelepednek az erek falán, ami végső soron korlátozza a véráramlást. Ez a komplex betegség a világ népességének körülbelül egyharmadát érinti, és ezáltal jobban megértjük a vér lipidszintjét szabályozó mechanizmusokat. fontos következményei a közegészségügyre "- magyarázza a tanulmány egyik vezetője, Steve Farbe.

A zsírmolekulákat, más néven lipideket, mint a koleszterin és a trigliceridek, egy Apolipoprotein-B, vagy röviden ApoB nevű fehérje hordozza a keringési rendszerben. Ezeket a lipidek és fehérjék komplexeit ApoB-tartalmú lipoproteineknek nevezzük, és elengedhetetlenek a lipidek bélből és májból a test szöveteibe történő szállításához. Mivel azonban szív- és érrendszeri betegségeket is okozhatnak, közismert nevük „rossz koleszterin”.

Ebben az új kutatásban a tudósok egy olyan fehérjére összpontosítottak, amely kritikus fontosságú az ApoB-tartalmú lipoproteinek szintézise szempontjából. Ez a fehérje, az úgynevezett MTP, vagy mikroszómás triglicerid transzfer fehérje, nagyon konzervált az állatokban, a rovaroktól az emberekig. Az MTP lipideket tölt be az ApoB-be, ami az ApoB-tartalmú lipoproteinek szintézisének egyik legfontosabb kezdeti lépése.

Normális esetben az MTP különböző típusú lipideket képes átvinni az ApoB-be, beleértve a triglicerideket, amelyek fontos energiaforrást jelentenek, és a foszfolipideket, a sejtmembránok építőköveit. A kutatók azonban először mutattak ki egy olyan mutációt az MTP-ben, amely blokkolja a trigliceridek, de nem a foszfolipidek ApoB-be történő betöltését.

"E két transzferfunkció szétválasztása váratlan volt és fontos, mert a lipoproteinek magas trigliceridszintjei korrelálnak olyan rossz klinikai kimenetelekkel, mint a cukorbetegség és a szívbetegségek" - részletezi a másik szerző, Meredith Wilson.

Az MTP korábban azonosított mutációi, amelyek megakadályozzák mindkét fehérje-transzfer funkciót, malabszorpciós szindrómát okoznak, amelyben a belek nehezen szívják fel a zsírokat és a zsírban oldódó vitaminokat az étrendből. Ez gyomor-bélrendszeri problémákhoz vagy súlyosabb problémákhoz vezethet, például alultápláltsághoz vagy súlyos fogyáshoz. Az újonnan azonosított mutációval rendelkező zebrafish azonban nem mutat felszívódási vagy növekedési rendellenességeket, mivel továbbra is képesek foszfolipideket átvinni ApoB-tartalmú lipoproteinek előállítására.

Évek óta az MTP-t tekintik lehetséges terápiás célpontnak, amely segít csökkenteni a vér trigliceridszintjét és megelőzni a szív- és érrendszeri betegségeket. A meglévő kémiai MTP-gátlók azonban túl hatékonyak és blokkolják az összes MTP-funkciót, ami a bélzsírok rossz felszívódását és veszélyes zsírfelhalmozódást okozhat a májban.

"Vizsgálatunk megnyitja az ajtót egy olyan specifikusabb MTP-inhibitorok megtervezéséhez, amelyek utánozzák ezt az új mutációt, és szelektíven blokkolják a triglicerid ApoB-be történő transzferjét. Adataink arra utalnak, hogy ez a fajta inhibitor csökkentheti a keringő triglicerid szintjét anélkül, hogy kellemetlen és súlyos mellékhatások jelentkeznének a a bél és a máj "- vonja le a következtetést Wilson.