során

В
В 		В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Idézi a Google
  • Hasonló a SciELO-ban
  • Hasonló a Google-on

Részvény

A Navarra Egészségügyi Rendszer évkönyvei

verzióВ nyomtatva ISSN 1137-6627

Anales Sis San Navarra 31. kötet, 3. szám, Pamplona, ​​2008. szeptember/december

Genetikai hajlam a vérzésre orális antikoaguláns-kezelés alatt

R. Montes 1, O. Nantes 2, E. Molina 1, J. Zozaya 2, J. Hermida 1

1. Trombózis és haemostasis laboratórium. Szív- és érrendszeri tudományok területe. TOP. Navarrai Egyetem. Pamplona.
2. Emésztési betegségek osztálya. Navarra Kórház. Pamplona.

Ezt a tanulmányt a Carlos III Egészségügyi Intézet kutatási projektje finanszírozta (PI051178, RECAVA RD/0014/0008).

Kulcsszavak. Orális antikoagulánsok. K. vitamin vérzés. Citokróm P450 2C9. VKORC1.

A K-vitamin antagonistákkal (VKA) végzett orális antikoagulációs terápia során elért antikoaguláció mértéke a betegek között az egyéni és a környezeti tényezők miatt változik. Az antikoaguláció mértéke befolyásolja a vérzéses kockázatot. Ezért valószínű, hogy a szájon át alkalmazott antikoagulánsokra érzékeny betegeknél nagyobb a vérzéses kockázat, különösen az első hetekben. Áttekintjük a VKA metabolizmusában vagy a K-vitamin ciklusban részt vevő enzimek polimorfizmusainak szerepét. Három polimorfizmus, kettő a citokróm P450 2C9-ben és egy a VKORC1 enzimben, felelős az AVK-érzékenységben megfigyelhető változékonyság nagy részéért. Bár a rendelkezésre álló szakirodalom azt sugallja, hogy ezek a genetikai variánsok növelhetik a súlyos vérzések kockázatát, nagyobb, jól megtervezett vizsgálatokra van szükség ennek a felfogásnak a megerősítéséhez.

Kulcsszavak. Orális antikoagulánsok. K. vitamin vérzés. Citokróm P450 2C9. VKORC1.

A K-vitamin antagonisták hatásmechanizmusa

Az antikoaguláció ellenőrzése

Vérzési szövődmények a VKA terápia során

1. MartÃnez Brotons F, FernÃndez MA, Lápez MF, LucÃa JF, Navarro JL, Velasco F et al. Javaslatok a járóbeteg orális antikoaguláns kezelés ellenőrzéséről. Konszenzusos dokumentum és az AEHH és a SETH hivatalos helyzetmeghatározása. 2002. október. [Linkek]

2. Noya MS, López-Fernandez MF, Batlle J. Orális antikoaguláns kezelés kezelése. Helyzet hazánkban. Az orális antikoaguláns kezelés országos felmérésének eredményei. Haematologica (Ed. Esp.) 2001; 86 (1. kiegészítés): 255-261. [Linkek]

3. Pell JP, Alcock J. Az antikoagulánsok ellenőrzésének monitorozása az általános gyakorlatban. A menedzsment összehasonlítása a kórházi antikoaguláns egységekhez hozzáféréssel és anélkül elérhető területeken. Br J Gen Pract 1994; 44: 357-358. [Linkek]

4. Gadisseur AP, Breukink-Engbers WG, van der Meer FJ, Van den Besselaar AM, Sturk A, Rosendaal FR. Az orális antikoaguláns terápia minőségének összehasonlítása a betegek önigazgatásán és a holland speciális antikoagulációs klinikák általi kezelésén keresztül: randomizált klinikai vizsgálat. Arch Intern Med 2003; 163: 2639-2646. [Linkek]

6. Voora D, McLeod HL, Eby C, Gage BF. A kumarin-terápia farmakogenetikája. Farmakogenomika 2005; 6, 503-513. [Linkek]

7. Fleming I. Vaszkuláris citokróm p450 enzimek: fiziológia és patofiziológia.Trends Cardiovasc Med 2008; 18: 20-25. [Linkek]

8. Murray ET, Fitzmaurice DA, McCahon D. Az INR monitorozásának gondozási tesztje: hol vagyunk most? Br J Haematol 2004; 127: 373-378. [Linkek]

9. Dahri K, Loewen P. A vérzés kockázata warfarinnal: a klinikai előrejelzési szabályok szisztematikus áttekintése és teljesítményelemzése. Thromb Haemost 2007; 98: 980-987. [Linkek]

10. Levine MN, Raskob G, Beyth RJ, Kearon C, Schulman S. Az antikoaguláns kezelés vérzéses szövődményei. Az ACCP hetedik konferenciája antitrombotikus és trombolitikus terápiáról. Mellkas 2004; 126: 287S-310S. [Linkek]

11. Hull R, Hirsh J, Jay R, Carter C, Anglia C, Gent M és mtsai. Az orális antikoaguláns terápia különböző intenzitása a proximális-vénás trombózis kezelésében. N Engl J Med. 1982; 307: 1676-1681. [Linkek]

12. Turpie AGG, Gunstensen J, Hirsh J, Nelson H, Gent M. Az orális antikoaguláns terápia két intenzitásának véletlenszerű összehasonlítása szöveti szívszeleppótlás után. Lancet 1988; 1: 1242-1245. [Linkek]

13. Saour JN, Sieck JO, Mamo LAR, Gallus AS. Különböző intenzitású antikoaguláció kipróbálása szívprotézissel rendelkező betegeknél. N Engl J Med 1990; 322: 428-432. [Linkek]

14. Altman R, Rouvier J, Gurfinkel E, DґOrtencio O, Manzanel R, De la Fuente L et al. Az antikoaguláns terápia két szintjének összehasonlítása helyettesítő szívbillentyűkkel rendelkező betegeknél. J Thorac Cardiovasc Surg 1991; 101: 427-431. [Linkek]

15. Európai pitvarfibrillációs vizsgálat (EAFT) vizsgálati csoport. Optimális orális antikoaguláns terápia nem reumás pitvarfibrillációban és nemrégiben történt agyi ischaemiában szenvedő betegeknél. N Engl J Med 1995; 333: 5-10. [Linkek]

16. Palareti G, Leali N, Coccheri S, Poggi M, Manotti C, DВ’Angelo A. Az orális antikoaguláns kezelés vérzési szövődményei: kezdeti-kohorsz, prospektív kooperatív vizsgálat (ISCOAT). Lancet 1996; 348: 423-428. [Linkek]

17. Kuijer miniszterelnök, Hutten BA, Prins MH, Büller HR. A vérzés kockázatának előrejelzése antikoaguláns kezelés alatt vénás tromboembólia esetén. Arch Intern Med 1999; 159: 457-460. [Linkek]

18. Kearon C, Ginsberg JS, Kovacs MJ, Anderson DR, Wells P, Julian JA et al. Alacsony intenzitású warfarin terápia összehasonlítása hagyományos intenzitású warfarin terápiával a visszatérő vénás tromboembólia hosszú távú megelőzésére. N Engl J Med 2003; 349: 631-639. [Linkek]

19. Albers GW. A pitvarfibrilláció és agyvérzés: három új vizsgálat, három további kérdés. Arch Intern Med 1994; 154: 1443-1448. [Linkek]

20. A stroke kockázati tényezői és az antitrombotikus terápia hatékonysága pitvarfibrillációban: öt randomizált, kontrollált vizsgálat összesített adatainak elemzése. Arch Intern Med 1994; 154: 1449-1457. [Linkek]

21. Routledge PA, Chapman DH, Davies DM, Rawlins MD. A warfarin farmakokinetikája és farmakodinamikája egyensúlyi állapotban. Br J Clin Pharmacol 1979; 8: 243-247. [Linkek]

22. Launbjerg J, Egeblad H, Heaf J, Nielsen NH, Fugleholm AM, Ladefoged K. Az orális antikoaguláns terápia vérzési szövődményei: 1010 kezelési év többváltozós elemzése 551 járóbetegben. J Intern Med 1991; 229: 351-355. [Linkek]

23. Hirsh J, Dalen JE, Deykin D, Poller L, Bussey H. Orális antikoagulánsok: hatásmechanizmus, klinikai hatékonyság és optimális terápiás tartomány. Mellkas 1995; 108 (4 kiegészítés): 231S-246S. [Linkek]

24. McMahan DA, Smith DM, Carey MA, Zhou XH. A warfarinnal kezelt járóbetegek súlyos vérzésének kockázata. J Gen Intern Med 1998; 13: 311-316. [Linkek]

25. Prandoni P, Lensing AWA, Piccioli A, Bernardi E, Simioni P, Girolami B et al. Ismétlődő vénás tromboembólia és vérzési szövődmények antikoaguláns kezelés alatt rákos és vénás trombózisban szenvedő betegeknél. Blood 2002; 100: 3484-3488. [Linkek]

26. Blackshear JL, Baker VS, Holland A, Litin SC, Ahlquist DA, Hart RG et al. Széklet hemoglobin kiválasztása pitvarfibrillációs idős betegeknél: kombinált aszpirin és alacsony dózisú warfarin, szemben a hagyományos warfarin terápiával. Arch Intern Med 1996; 156: 658-660. [Linkek]

27. Randomizált kettős-vak kísérlet fix, alacsony dózisú warfarin és aszpirin között szívizominfarktus után. Coumadin-Aspirin Reinfarction Study (CARS) nyomozók. Lancet 1997; 350: 389-396. [Linkek]

28. Trombózismegelőzési vizsgálat: alacsony intenzitású orális antikoaguláció randomizált vizsgálata warfarinnal és alacsony dózisú aszpirinnel az ischaemiás szívbetegségek elsődleges megelőzésében fokozott kockázatú férfiaknál: az Orvosi Kutatási Tanács általános gyakorlati kutatási keretrendszere. Lancet 1998; 351: 233-241. [Linkek]

29. Fiore LD, Ezekowitz MD, Brophy MT, Lu D, Sacco J, Peduzzi P. Kombinált hemoterápia és mortalitás-megelőzés (CHAMP) vizsgálati csoport. Veteránügyi Minisztérium Kooperatív Tanulmányok Programjának klinikai vizsgálata, amely kombinálta a warfarint és az aszpirint egyedül az aszpirinnel az akut miokardiális infarktus túlélőinél: a CHAMP vizsgálat elsődleges eredményei. Circulation 2002; 105: 557-563. [Linkek]

30. Hirsh J, Fuster V, Ansell J, Halperin JL. American Heart Association; Amerikai Kardiológiai Főiskola Alapítvány. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation útmutató a warfarin terápiához. Circulation 2003; 107: 1692-1711. [Linkek]

31. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M és mtsai. Szisztematikus áttekintés a warfarinról, valamint gyógyszerek és élelmiszerek kölcsönhatásairól. Arch Intern Med 2005; 165: 1095-1106. [Linkek]

32. Petitti D, Strom B, Melmon K. A warfarin antikoagulációs terápia időtartama, valamint a visszatérő tromboembólia és vérzés valószínűsége. Am J Med 1986; 81: 255-259. [Linkek]

33. Landefeld S, Goldman L. Jelentős vérzés warfarinnal kezelt járóbetegekben: incidencia és előrejelzés a járóbeteg-kezelés kezdetén ismert tényezők szerint. Am J Med 1989; 87: 144-152. [Linkek]

34. Fihn SD, McDonnel M, Martin D, Henikoff J, Vermes D, Kent D et al. A krónikus antikoaguláció szövődményeinek kockázati tényezői: több központú vizsgálat. Ann Intern Med 1993; 118: 511-520. [Linkek]

35. Stubbins MJ, Harries LW, Smith G, Tarbit MH, Wolf CR. Az emberi citokróm P450 CYP2C9 lokusz genetikai elemzése. Farmakogenetika 1996; 6: 429-439. [Linkek]

36. Rettie AE, Wienkers LC, Gonzalez FJ, Trager WF, Korzekwa KR. A CYP2C9 R144C allélváltozata által katalizált károsodott (S) -varfarin metabolizmus. Farmakogenetika 1994; 4: 39-42. [Linkek]

37. Haining RL, Hunter AP, Veronese ME, Trager WF, Rettie AE. Az emberi citokróm P450 2C9 allélvariánsai: bakulovírus által közvetített expresszió, tisztítás, strukturális jellemzés, szubsztrát sztereoszelektivitás és prokirális szelektivitás a vad típusú és I359L mutáns formákban. Arch Biochem Biophys 1996; 333: 447-458. [Linkek]

38. Crespi CL, Miller alelnök. A CYP2C9 * 2 allél R144C változása megváltoztatja a citokróm P450 és a NADPH: citokróm P450 oxidoreduktáz kölcsönhatását. Farmakogenetika 1997; 7, 203-210. [Linkek]

39. Aithal GP, Day CP, Kesteven PJ, Daly AK. A citokróm P450 CYP2C9 polimorfizmusainak asszociációja a warfarin dózisigényével és a vérzési szövődmények kockázatával. Lancet 1999; 353: 717-719. [Linkek]

40. BP király, Khan TI, Aithal GP, Kamali F, Daly AK. A felfelé és a kódoló régióba tartozó CYP2C9 polimorfizmusok: összefüggés a warfarin adagjával és az anyagcserével. Farmakogenetika 2004; 14: 813-822. [Linkek]

41. Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP és mtsai. A CYP2C9 és a VKORC1 genetikai polimorfizmus és a beteg jellemzőinek hatása a warfarin dózisigényére: javaslat új adagolási rendre. Vér 2005; 106: 2329-2333. [Linkek]

43. Aquilante CL, Langaee TY, Lopez LM, Yarandi HN, Tromberg JS, Mohuczy D et al. A koagulációs faktor, a K-vitamin epoxid-reduktáz komplex 1. alegység és a citokróm P450 2C9 génpolimorfizmusok hatása a warfarin dózisigényére. Clin Pharmacol Ther 2006; 79: 291-302. [Linkek]

45. Wadelius M, Chen LY, Eriksson N, Bumpstead S, Ghori J, Wadelius C et al. A warfarin dózisának összefüggése a működésében és az anyagcserében részt vevő génekkel. Hum Genet 2007; 121: 23-34. [Linkek]

46. ​​Caldwell MD, Berg RL, Zhang KQ, Glurich I, Schmelzer JR, Yale SH et al. A genetikai tényezők értékelése a warfarin dózisának előrejelzéséhez. Clin Med Res 2007; 5: 8-16. [Linkek]

47. Higashi MK, Veenstra DL, Kondo LM, Wittkowsky AK, Srinouanprachanh SL, Farin FM és mtsai. Kapcsolat a CYP2C9 genetikai variánsai és az antikoagulációval összefüggő eredmények között a warfarin terápia során. JAMA 2002; 287: 1690-1698. [Linkek]

48. Sanderson S, Emery J, Higgins J. CYP2C9 génváltozatok, gyógyszerdózis és vérzési kockázat warfarinnal kezelt betegeknél: HuGEnet szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Genet Med 2005; 7: 97-104. [Linkek]

49. Taube J, Halsall D, Baglin T. A citokróm P-450 CYP2C9 polimorfizmusainak hatása a warfarin érzékenységére és a túlzott antikoaguláció kockázatára hosszú távú kezelésben részesülő betegeknél. Vér 2000; 96: 1816-1819. [Linkek]

50. Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, Eriksson N, Ghori MJ, Bumpstead S et al. A legnagyobb leendő warfarinnal kezelt kohorsz támogatja a genetikai előrejelzést. Vér 2008. június 23. [Epub a nyomtatás előtt]. [Linkek]

51. Hermida J, Zarza J, Alberca I, Montes R, López ML, Molina E et al. A citokróm P-450 CYP2C9 2C9 * 3 és 2C9 * 2 variánsainak differenciális hatása az acenocoumarol iránti érzékenységre. Blood 2002; 99: 4237-4239. [Linkek]

52. Rost S, Fregin A, Ivaskevicius V, Conzelmann E, Hertnagel K, Pelz HJ et al. A VKORC1 mutációi warfarin-rezisztenciát és többszörös koagulációs faktor-hiányt okoznak, 2. típus. Nature 2004; 427: 537-541. [Linkek]

53. Li T, Chang CY, Jin DY, Lin PJ, Khvorova A, Stafford DW. A K-vitamin epoxid-reduktáz génjének azonosítása. Természet 2004; 427: 541-544. [Linkek]

54. DВ’Andrea G, DВ’Ambrosio RL, Di Perna P, Chetta M, Santacroce R, Brancaccio V et al. A VKORC1 gén polimorfizmusa a warfarin dózis-antikoaguláns hatásának interindividuális változékonyságával jár. Blood 2005; 105: 645-649. [Linkek]

55. Geisen C, Watzka M, Sittinger K, Steffens M, Daugela L, Seifried E et al. A VKORC1 haplotípusok és azok hatása az orális antikoaguláció egyedek közötti és etnikumközi változékonyságára. Thromb Haemost 2005; 94: 773-779. [Linkek]

56. Rieder MJ, Reiner AP, Gage BF, Nickerson DA, Eby CS, McLeod HL és mtsai. A VKORC1 haplotípusok hatása a transzkripciós szabályozásra és a warfarin dózisára. N Engl J Med 2005; 352: 2285-2293. [Linkek]

57. Yuan HY, Chen JJ, Lee MT, Wung JC, Chen YF, Charng MJ et al. Egy új funkcionális VKORC1 promoter polimorfizmus az egyének közötti és etnikai különbségekhez kapcsolódik a warfarin érzékenységében. Hum Mol Genet 2005; 14: 1745-1751. [Linkek]

58. Montes R, Ruiz de Gaona E, MartÃnez-GonzÃlez MA, Alberca I, Hermida J. A kb. Br J Haematol 2006; 133: 183-187. [Linkek]

59. Bodin L, Verstuyft C, Tregouet DA, Robert A, Dubert L, Funck-Brentano C et al. A citokróm P450 2C9 (CYP2C9) és a K-vitamin epoxid-reduktáz (VKORC1) genotípusai az acenocoumarol-érzékenység meghatározói. Vér 2005; 106: 135-140. [Linkek]

60. Reitsma PH, van der Heijden JF, Groot AP, Rosendaal FR, Büller HR. A VKORC1 génben található C1173T dimorfizmus meghatározza a kumarin érzékenységet és a vérzés kockázatát. PLoS Med 2005; 2: e312. [Linkek]

61. Schwarz UI, Ritchie MD, Bradford Y, Li C, Dudek SM, Frye-Anderson A és mtsai. A warfarinra adott válasz genetikai meghatározói a kezdeti antikoaguláció során. N Engl J Med 2008; 358: 999-1008. [Linkek]

62. Gage BF. Farmakogenetikai alapú kumarin terápia. Hematológia Am Soc Hematol Educational Program 2006; 467-473. [Linkek]

63. Zhu Y, Shennan M, Reynolds KK, Johnson NA, Herrnberger MR, Valdes R Jr et al. A warfarin fenntartó dózis becslése a VKORC1 (-1639 G> A) és a CYP2C9 genotípusok alapján. Clin Chem 2007; 53: 1199-1205. [Linkek]

64. Loebstein R, Dvoskin I, Halkin H, Vecsler M, Lubetsky A, Rechavi G et al. A kódoló VKORC1 Asp36Tyr polimorfizmus hajlamos a warfarin rezisztenciára. Vér 2007; 109: 2477-2480. [Linkek]

65. Rieder MJ, Reiner AP, Rettie AE. A gamma-glutamil-karboxiláz (GGCX) tagSNP-k korlátozottan használhatók a warfarin fenntartó dózis előrejelzésében. J Thromb Haemost 2007; 5: 2227-2234. [Linkek]

66. González-Conejero R, Corral J, Roldán V, Ferrer F, SÃЎnchez-Serrano I, SÃnchez-Blanco JJ et al. A VKORC1 c1173t és az a29809g kalumenin közötti genetikai kölcsönhatás modulálja az acenocoumarol antikoaguláns válaszát. J Thromb Haemost 2007; 5, 1701-1706. [Linkek]

67. Huang N, Agrawal V, Giacomini KM, Miller WL. A P450 oxidoreduktáz genetikája: szekvencia variáció négy etnikum 842 egyénében és 15 missense mutáció aktivitása. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105: 1733-1738. [Linkek]

68. Caldwell MD, Awad T, Johnson JA, Gage BF, Falkowski M, Gardina P et al. A CYP4F2 genetikai variáns megváltoztatja a szükséges warfarin adagot. Vér 2008; 111: 4106-4112. [Linkek]

69. Cooper GM, Johnson JA, Langaee TY, Feng H, Stanaway IB, Schwarz UI et al. A genom egészére kiterjedő genetikai változatok vizsgálata, nagy hatással a warfarin fenntartó adagra. Vér 2008. június 5. [Epub a nyomtatás előtt]. [Linkek]

70. Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP et al. Orális antikoagulációt kezdő betegek genotípus-vezérelt versus standard warfarin adagolásának randomizált vizsgálata. Circulation 2007; 116: 2563-2570. [Linkek]

Levelezési cím:
Ramón Montes Daz
Trombózis és haemostasis laboratórium. Szív- és érrendszeri tudományok területe
TOP. navarrai egyetem
XII. Pius, 55
31008 Pamplona
Telefon: 948194700 mellék. 3029
Fax: 948 194 716
E-mail: [email protected]

Recepció 2008. szeptember 5-én
Ideiglenes elfogadás 2008. október 7-én
Végleges átvétel 2008. október 10-én

В A folyóirat minden tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt áll