szív

  • Összegzés
  • Fő
  • EREDMÉNYEK
  • A szívtömeg és a testtömeg aránya LCAD és VLCAD hiányos egerekben
  • Az étrend hatása a metabolikus kardiomiopátia súlyosságára LCAD-hiányos egerekben
  • VITA

Összegzés

3 hónappal ezekben az egerekben jelentős kardiális hipertrófiát igazoltak a WT kontrollokhoz képest. Az interventricularis septum és a hátsó fal bal kamrai (LV) falának vastagsága jelentősen megnőtt az LCAD -/- egerekben a WT kontrollokhoz képest. Következésképpen a számított LV tömeg a testtömegre normalizálódás után körülbelül 40% -kal nőtt az LCAD -/- egerekben a WT egerekhez képest. Összefoglalva megállapítottuk, hogy a hipertrófiában kifejezett metabolikus kardiomiopátia egerekben VLCAD-hiány vagy LCAD-hiány miatt alakult ki; azonban az LCAD-hiány volt a legmélyebb, és úgy tűnt, hogy vagy endogén ösztrogének (nőknél), vagy étrendi fitoösztrogének, például izoflavonok (férfiaknál) csillapítják.

Fő

EREDMÉNYEK

A szívtömeg és a testtömeg aránya LCAD és VLCAD-hiányos egerekben

Az 1. ábra mutatja a genotípus, a nem és az élet hatását a testtömegre normalizált szívtömegre. A genotípus befolyásolta a legnagyobb mértékben a szív hipertrófiáját (P

A szívtömeg és a testtömeg aránya fiatalabb (6–9 hetes) és idősebb (25–30 hetes) LCAD -/-, VLCAD -/- és WT egerekben. A hibasávok egyenlőek 1 sd-vel. Az LCAD -/- hím (**) és a fiatal LCAD -/- nőstény (*) egerek szignifikáns szívhipertrófiát mutattak a VLCAD -/- és a hasonló nemű WT egerekhez és az LCAD -/- hímekhez (**) képest szignifikánsan nagyobb hipertrófiát mutattak. mint az összes többi nőcsoport (P 10 Mivel a szójababot és a lucernát fehérjeforrásként használják a telepünkön táplált autokláv rágcsálók szokásos étrendjében, úgy gondoljuk, hogy az étrend gazdag lehet izoflavonokban és más fitoösztrogénekben. Feltételezzük, hogy ezek a vegyületek konzervatív hatást gyakorolhat a szív hipertrófia fenotípusának súlyosságára az LCAD -/- egerekben, különösen a hímekben, azáltal, hogy "feminizáló" hatást vált ki, nagyon hasonló az LCAD nőstények endogén ösztrogénjéhez -/-.

E hipotézis tesztelésére egy etetési teszt kísérletet terveztünk. A legmeglepőbb az izoflavonmentes teszt étrend hatása volt a hipertrófiára a hím LCAD -/- egerekben (2. ábra). A női csoportok között nem észleltek különbséget. A várakozásoknak megfelelően 32,4% -os hipertrófiát figyeltek meg az LCAD -/- hímeknél a bazális szója alapú étrenden, szemben az azonos bazális étrendet tápláló WT hímekkel (P

Az étrend hatása a szívtömeg és a testtömeg kapcsolatára LCAD -/- egerekben. Az izoflavonmentes étrenden (teszt-diéta) (**) elválasztott hím LCAD -/- egerek szignifikánsan nagyobb hipertrófiát mutattak, mint a szója vagy LCAD +/+ (P *) tartalmú bazális étrenden megválasztott LCAD -/- egerek mutatták szignifikáns hipertrófia a WT egerekhez képest bármelyik étrendben (P

Testtömeg-különbségek az LCAD -/- és az LCAD +/+ egerek között. A testtömeget LCAD -/- ben mértük, és a WT egereket tápláltuk a bazális étrenddel vagy egy izoflavonmentes tesztet. A testtömegbeli különbségeket egyetlen női csoport között sem sikerült kimutatni. A vizsgálati étrenddel táplált hím LCAD -/- egerek szignifikánsan kisebbek voltak, mint az LCAD -/- egerek, akik a bazális étrendet táplálták, és a WT hímek, akik a táplálékot táplálták (P

A vad típusú (WT) egerek szívének reprezentatív M-módú képe ( nak nek ) és az LCAD -/- ( b ). Rövid tengelyes mérésekből nyert M-módú (AM módú) anatómiai képeket használtunk a bal kamra működésének felmérésére (lásd: Anyagok és módszerek). Az M-mód spektrumot 3 hónapos korban szereztük be WT vagy LCAD -/- egerekben. IVS; s és IVS; d, az interventricularis septum fal vastagsága (diasztolé és szisztolé); LVPW; d és LVPW; s, a bal kamra hátsó falának vastagsága (diasztólia és szisztolé); LVID; d és D; d, a bal kamra belső átmérője (diasztolé); LVID; s és D; s, a bal kamra belső átmérője (szisztolé); V; s és V; d, térfogat; szisztolé és diasztolé; SV: löket térfogata; EF: ejekciós frakció; FS: frakcionált rövidítés; CO: szívteljesítmény. Három-öt szívciklust átlagoltunk minden kísérleti állatnál (n = 9 egér minden genotípuscsoportnál) minden egyes méréshez minden egyes időponthoz.

Teljes méretű kép

Teljes méretű asztal

Noha a szív hipertrófiája az LCAD -/- egerekben meglehetősen figyelemre méltó volt sok, szívdefektusú egérmodellhez képest, érdekes megjegyezni, hogy az LCAD -/- egerek szívteljesítménye legalább az elemzett korokban jó maradt. Továbbá a bal kamra mérete nem változott a bal kamra falának megnövekedett vastagsága ellenére. Ez hasonló a koncentrikus szív hipertrófia mintájához, amelyet a bal kamrai nyomás túlterhelésében szenvednek. Ezért az LCAD -/- egerekben megnyilvánuló szív hipertrófia tipikus kompenzációs hipertrófiát képvisel. Egyelőre nem világos, hogy bármilyen fiziológiai és/vagy kóros stressz vezet-e dekompenzációs hipertrófia kialakulásához, vagy akár szívelégtelenséghez vezet-e. Érdekes, hogy legalábbis az öregedés, ahogyan itt tanulmányoztuk, nem súlyosbította a hipertrófia progresszióját.

Amint itt beszámolunk róla, a szív hipertrófiájának krónikusabb jellemzőiben is megtalálható variáció, például a hím VLCAD -/- egerek enyhe kardiális hipertrófiája, amely az életkor előrehaladtával ellentétben áll az LCAD -/- hímek súlyosabb hipertrófiájával jócskán felnőttkoráig. Ezenkívül a VLCAD -/- és az LCAD -/- nőknél a szív hipertrófiája elleni védőhatást dokumentálták, utóbbiaknál nagyobb a hatás. Meg kell még bizonyítani, hogy a nők jobban profitálnak-e a magasabb ösztrogén hormonok jelenlétéből vagy az androgén hormonok hiányából. Ha a hatás ösztrogének jelenlétéből adódik, megjósolhatjuk, hogy a szív hipertrófia súlyosabb lesz a nőknél a reproduktív öregedés után.

A hormonális állapot és a szívbetegség kialakulása közötti kölcsönhatás nemcsak a premenopauzás férfiak és nők közötti különböző szívbetegségek arányában mutatkozik meg, hanem a posztmenopauzás nőknél a szívbetegségek gyorsan növekvő arányában is. Ezek a tanulmányok az ösztrogén hormonok védőhatásait mutatják be az anyagcsere-betegség összefüggésében. Az LCAD -/- egerekben nyilvánvaló hipertrófiás válasz plaszticitása azt sugallja, hogy a hipertrófiás válasz, még olyan specifikus sértés is, mint egy metabolikus enzimhiány, valószínűleg összetett folyamatok eredménye, amelyek jelátviteli utakat ölelnek át, amelyek átfedik az említett vizekkel. . Egy másik lehetőség az, hogy az ösztrogénvegyületekre adott génexpressziós minták az anyagcserével szemben ellenálló szívizomot eredményeznek.

Ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy a szív hipertrófiája programozott sztereotípikus válaszként jellemzett komplexitás mennyire bonyolult. Reméljük, hogy ezeknek a modelleknek a további vizsgálata az energiacsere, a génszabályozás és a metabolikus kardiomiopátia alapjául szolgáló hormonális környezet kölcsönhatásának több aspektusát tárja fel.

KÖZZÉTÉTEL/ÉRDEKLÕDÉS

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségük.