Griffin P Rodgers; Neal S. Young

leukémia

2.1 Krónikus mieloid leukémia

Ritka, de leírása soha nem látott részletességgel - Az érintett kromoszóma felfedezése Ph (Philadelphia) volt - Onkoproteinek BCR-ABL1 (tirozin-kináz aktivitás) - t (9; 22) → ALL → Tx dif.

Epidemiológia - a 100-ból 1,5, - az összes → 65 éves leukémia 10-15% -a,/Férfi - Kiváltó tényező: Ionizáló sugárzás 6-8 évig. (Nincs genetikai tényező)

Gyenge prognosztikai tényezők: gyors progresszió a robbanásfázisig> 20, splenomegalia plusz alkotmányos tünetek (anorexia, súlycsökkenés), emelkedett bazofilszám, emelkedett% blast FSP, prediktív pontozási skála. (N: 0–1%)

Kórélettan (multipotenciális sejtekből származik) A BCR-ABL1 egy tirozin-kináz, amely foszforilál, köztes molekulák → proliferáció, érés, apoptózis-rezisztens = leukémiás fenotípusos

A BCR-ABL1 transzlokáció a myeloid sejtekben található meg (Multipotenciális) - Erythroidok/(Megakaryocytes) Trombociták/Granulocyták/In BL plusz NO LT-ben - Replikációja NEM szabályozott = Leukocytosis.

Klinikai megnyilvánulások Astenia, lazaság, fogyás, éjszakai izzadás fokozatos kórtörténete. - Hasi kényelmetlenség/Korai jóllakottság - (Splenomegalia + leukocita szám ↑). - Szinte nincs fertőzés, mert a neutrofilek működése fennmarad.

Rezisztens akut myeloid leukémia vagy B lymphoblastic leukémia jellemzi

Krónikus fázis Myeloproliferatív neoplazia (hónapról évre) - B tünetek:/Súlycsökkenés és hiperleukocitózis.

AP (gyorsított fázis)

  • Medulláris fibrózis blastokkal> 10%/Basophilia> 20%
  • Válasz a TKI-kre

Blasztfázisú leukémia, csontfájdalom, elvékonyodás és tünetek B → Blastok> 20% - Jobb a neutrofilszám. - 60% fogja bemutatni → AML - (A robbantások közömbösek AUer botok jelenléte nélkül SON (AML) - ALL pre B → CD10, CD19, CD33, CD34 → NO

Dx → PHILADELPHIA kromoszóma jelenléte (9: 22) BCL-ABL + → halak szerint - Csontvelő ph pozitív és negatív sejtek/CD34 + progenitorok - Leukocita szám ↑, hipercelluláris csontvelő PATHOGNOMONIC bazofíliával

Kromoszómaelemzés - t (9:22) ← FISH vagy PCR MO-ban - BCR-ABL transzlokáció

Molekuláris elemzés - 95% teine ​​ph/5% atipikus BCR-ABL1 - A BCR 4 variánsok lebontásában - P210 → kódolja az LLA (onkoproteinek) Kd - P190 → kódolja az LMC (onkoproteinek) Kd

  • PCR a BCR-ABL1 megtekintéséhez.
  • Melyikben NE húzza meg a raklapemelő targoncát, vagy nincs megadva IFN-alfa

Minimális reziduális betegség elérése - Az imatinib napi 800 mg-os dózisa, a végtelenségig, 85% -ig teljes válasz érhető el → fenntartja a kezdeti terápiát.

AP: egyetlen THC + második generációs TKI'S + interferon és citarabin FB: Határozza meg → (P 210 (ALL)/P 190 (LMC) - 2 vagy 3 TKIS + Chemo + THC az egyetlen gyógyító szer.

Ismétlődés Tx

Leukostasis Nem gyakori - Priapizmus, neurológiai defektus és leukociák - Hidroxikobalamin + allopurinol + hidratáció.

A transzplantációt tx-től alkalmazták, de nagyon érzékeny volt az átültetett limfocitákra, ezért az imatinibet választották, blokkolja a tirozin-kinázt, amely helyettesíti az átültetést - Második generáció: A dasatinib, a Nilotinib (első vonal) a BCR-ABL1 ellen lép → ↓ olyan emberek, akik nem szenvedtek CML-ben - harmadik vonal: Ponatinib (rezisztencia) - Ne felejtsük el, hogy az őssejt-transzplantáció → Csak jobb gyógyító terápia krónikus fázisban.