A glibendamid és a metformin hatékonysága a glikémia szabályozásában 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

glibenklamid

Luis A. Camacho-Saavedra, Miguel Soberуn-Requena

A glibenklamid-metformin kombináció hatékonyságának értékelése 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akik nem értek el glikémiás kontrollt a glibenklamid kanapéval, hosszirányú vizsgálatot végeztek 138 cukorbeteg betegnél a trujillói Luis Albrecht EsSalud Kórházból. Az átlagéletkor 58,1 (± SD 9,14 év) és a testtömeg-index 28,32 (± SD 4,17 kg/m2). A glibenklamid (5-10 mg/nap) és a metformin (850 - 1700 mg/nap) kombinációját alkalmazták A glükóniás kontroll három hónapos kezelés után a betegek 30,43% -ánál ért el glükóz kritériumok szerint: éhgyomorra és 42,03 % a HbA1c kritérium szerint. A glibenklamid-metformin kombinációval végzett kezelés csökkentette az éhomi glikémia átlagértékét 219,71 mg/dl-ről (± SD 56,07) 164,22 mg/dl-re (± SD = 53,53) (p

A cukorbetegség krónikus egészségügyi probléma, amelynek legelterjedtebb formája a 2-es típusú, környezetünkben az összes eset 95% -át érinti, és prevalenciája Cusco-ban 0,1% és Piura között 7,6% között mozog).

A glükóz kóros metabolizmusa krónikus formájában hosszú távú szövődményeket okoz, beleértve a retinopathiát, a neuropathiát és a neuropathiát; emellett a nagy erek, köztük a szív, az agy és a perifériás érrendszeri megbetegedések ateroszklerotikus betegségének jelentős növekedése is súlyos morbiditást és magasabb mortalitást okoz a diabetes mellitusban szenvedők körében (3,7) .

Az anyagcsere-kontroll elkerüli a szövődmények megjelenését az elején mentes betegeknél és a progressziót azoknál, akiknél már voltak ilyenek, amint azt a Diabetes Control and komplikációk tanulmány kimutatta inzulinnal kezelt 1-es típusú cukorbetegeknél, arra következtetve, hogy ugyanaz 2. típusú cukorbetegek (8) .

A 2-es típusú diabetes mellitus farmakológiai kezeléséhez a jelenlegi kezelési módok közé tartoznak az orális gyógyszerek: szulfonilureák, metformin, akarbóz, tiazolidindionok, nateglinid és másrészt az inzulin különböző parenterális kiszerelésében, a másodlagos kudarc kezelésére. A közelmúltban konszenzus alakult ki a cukorbetegség és a glükóz intolerancia megelőzéséről, diagnosztizálásáról, kezeléséről és ellenőrzéséről, amelyben a farmakológiai kezelés ajánlott normál testsúlyú betegeknél szulfonilureákkal kezdeni, elhízott betegeknél pedig metforminnal, akarbózzal vagy troglitazonnal; ha egy-három hónap elteltével a monoterápiával nem sikerül jó anyagcsere-kontrollt biztosítani, akkor egy második orális gyógyszer hozzáadható (9,10).

A legtöbb 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg folytatja a gyógyszeres kezelést, és ezek közül a legmagasabb százalék a szulfonilureákkal kezdődik. A diagnosztizált betegek 90% -ának szüksége van gyógyszerekre a dikta elsődleges kudarca után, és ezek 50,43% -a szulfonilkarbamidot kezd (12).

A biguanidok négy évtizede állnak rendelkezésre, de csak az utóbbi évtizedben váltak fontossá a metforminnal a máj glükóztermelésére gyakorolt ​​hatása, a súlycsökkenést kiváltó képessége és a hipoglikémia eseteinek alacsonyabb százaléka miatt (12, tizenöt) .

Ez a második legjobban felírt gyógyszer a glibenklamid után Európában, ahol az esetek 40% -ában monoterápiaként, 60% -ában pedig szulfonilureákkal együtt alkalmazzák (14). .

A másodlagos kudarc kezelésében az inzulinkezelés a megnövekedett erőforrás-felhasználáshoz kapcsolódik, és nem mindig hatékony az anyagcsere szabályozott kontrolljának elérésében (16 .

Ami a kombinációs terápiát illeti, 1995-ig az egyetlen rendelkezésre álló rend az volt, hogy egy közbenső éjszakai hatású inzulinnal szulfonilureát használtak; Az inzulin monoterápiával összehasonlítva a kombinált kezelés jobb költség-hatékonysági arányt mutatott, és kényelme és alacsonyabb hipoglikémia kockázata miatt jobban elfogadott (17) .

Ha egy gyógyszert alacsonyabb dózisokban alkalmaznak, kevesebb mellékhatást észlelnek, és együttesen annak hatékonysága nagyobb, ezért mindkét gyógyszer kis dózisa hatékonyabb és kevésbé mérgező, mint bármelyik gyógyszer önmagában nagy dózisa. De Fronzo és cot alacsonyabb éhomi vércukorszintet találnak azoknál a betegeknél, akik kombinált terápiát alkalmaztak, összehasonlítva a csak glibenklamidot használókkal (18) .

Az Luis Albrecht EsSalud I. kórházban a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket az átfogó felnőtt egészségügyi program (PROSIA) gondozza glibenklamiddal annak kezelésére, amellyel a glikémiás kontroll nem érhető el a betegek 60% -ában, akiknek többsége véget ér kórházba kerülnek inzulinkezelés céljából. 1999 márciusa óta a metformin elérhető az Albrechti Kórházban, és önmagában vagy glibenklamiddal kombinálva alkalmazzák, hatékonyságát a mai napig nem értékelték. Emiatt érdekelt annak megvizsgálása, hogy a glibenklamid-metformin kombináció javíthatja-e a glikémiás kontrollt a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél; ez azzal a szándékkal, hogy csökkentse az inzulint igénylő betegek számát, és ezzel az erőforrások felhasználásának növekedését.

ї A glibenklamid-metformin kombináció hatékonyan javítja a glikémiás kontrollt 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.

Jelen tanulmány céljai a következők voltak:

? A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek százalékos arányának meghatározása, akik a glibenklamid-metformin kombinációval érik el a glikémiás kontrollt.
? A glikémiás kontroll javulásának mértékének meghatározása glibenklamid-metformin kombinációval.
? A glikozilezett hemoglobin javulásának mértékének meghatározása a gliburid-metformin kombináció segítségével.

BETEGEK ÉS MÓDSZEREK

A népesség univerzumát 283, 2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált beteg alkotta, akik glibenklamiddal kezeltek, de a trujillói Albrecht EsSalud I. kórházban nem érték el a megfelelő glikémiás kontrollt. A populáció méretéhez igazított minta 137 beteg volt, akiknek glibenklamid kombinációt adtak be 5-10 mg/nap dózisban, és metformint 850-1700 mg/nap dózisban.

Felvételi kritériumok

2-es típusú diabetes mellitusban diagnosztizált felnőtt betegek, akiknél három hónap alatt a glikémiás kontroll hiányát állapították meg annak ellenére, hogy több glibenklamidot kaptak 10 mg/nap vagy annál nagyobb dózisban.

Kizárási kritériumok

? A kreatinin nagyobb, mint 1,5 mg/dl.
? Májbetegség.
? Krónikus és túlzott alkoholfogyasztás.
? Azok a betegek, akik nem voltak hajlandók részt venni a vizsgálatban.

I. táblázat. 138 diabéteszes beteg megoszlása ​​korcsoportok szerint.
Életkor (év) N %
? 40-49 19. 13.8
? 50–59 67 48.6
? 60-69 33 23.9
? 70-79 177 12.3
? 80–89 két 1.4
Teljes 138 100,0

A páciensek kiválasztása véletlenszerűen történt, a véletlen számok táblázata és az egyes betegek programban szereplő száma alapján, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak. Minden páciens esetében a nemre, az életkorra, a magasságra, a kapott glibenklamid adagjára, a magas vérnyomás jelenlétére vonatkozó adatokat vettük fel. Az éhomi vércukor-, glikált hemoglobin- és súlyadatokat két alkalommal vettük fel: a vizsgálatba való belépéskor és három hónap múlva. A vizsgálatba felvett betegeket a Helsinki Nyilatkozat szerint szabad beleegyezésükért tájékoztatták. Arra is ösztönözték őket, hogy az étrend betartásával aktívan vegyenek részt a vizsgálatban.

Működési meghatározások

? Glikémiás kontroll: éhomi glükóz

? Kontrollálatlan: éhomi glükóz> 126 mg/dl

Glikozilezett HbA1c> 7,5%

A kapott adatokat táblázatokban és grafikonokban mutatjuk be, és az elemzést arányok, átlagok és szórások alapján végezzük. A kiindulási és a három hónapos glikémiás és HbA1c-értékeket a hipotézis teszt segítségével hasonlítottuk össze az átlagos különbségre.

A vizsgálatba felvett 138 beteg közül 91 nőt (65,9%) és 47 férfit (34,1%) találtak. Az átlagos életkor 58,1 év volt (SD = 9,14), 42 és 87 éves határokkal (1. táblázat). Az átlagos súly a felvételkor 71,48 kg volt (SD = 11,33). Az átlagos testtömeg-index (BMI) 28,32 kg/m2 (SD = 4,17) a felvételkor. A BMI megfelelt az elhízásnak a betegek 31,88% -ánál. Ezenkívül 53 betegnél (38,41%) volt magas vérnyomás, és mindegyikük ACE-gátlót használt.

A glibenklamid átlagos dózisa, amelyet a betegek a vizsgálatba való belépésükig kaptak, 13,04 mg volt, 10 és 20 mg/nap határokkal, és a vizsgálat során 5-10 mg/nap, átlagosan 6,97 mg/nap . A metformin átlagos dózisa 1 102,54 volt, napi 850 és 1700 mg közötti határokkal. Az átlagos testsúly három hónappal a kombinált kezelés megkezdése után 71,13 kg volt (SD = 11,32); a betegek 30,43% -ában súlygyarapodás, 52,18% -ban csökkenés és 17,39% -ban nem történt változás. A súlycsökkentésű 72 beteg átlagos súlya 68,90 kg volt (SD = 11,40); o

Nagyobb arányban találtak női betegeket, hasonlóan Escobedo (19) jelzéséhez, aki szerint a cukorbetegség a nőknél gyakoribbnak tűnik. A megállapított átlagéletkor 58,1 év, nagyobb arányban az élet hatodik és hetedik évtizedében, ezek a megállapítások hasonlóak a trujillói Belen Kórház cukorbetegekből vett mintájánál (20) .

Az elhízást a betegek egyharmadánál találták, azonban az átlagos testtömeg-index (28,32) a túlsúly tartományában van, ami hozzájárul a metabolikus kontroll hiányához diabéteszes és hipertóniás betegeknél (21,22) .

A betegek többsége a diéta és a testmozgás mellett 15 mg/nap glibenklamidot kapott, kivéve két beteget, akik legfeljebb 20 mg-ot kaptak, és három hónapig nem érték el a glikémiás kontrollt. Meg kell jegyezni, hogy a cukorbeteg beteg nem hű híve az étrendi kezelésnek (23) .

A betegek fele súlycsökkenést mutatott, valószínűleg a metformin alkalmazásának tulajdonítható, ami hasonló a többi szerző által e tekintetben közölt eredményhez. Súlygyarapodás nem fordul elő cukorbetegeknél, akiket metformin cola vagy más orális szerekkel vagy inzulinnal kombinálnak. A legtöbb tanulmány mérsékelt, 2-3 kg-os súlycsökkenést mutat a kezelés első hat hónapjában (11-14) .

Turner és Col (11) és DeFronzo (24) szerint hároméves monoterápiás kezelés után a betegek 50% -ánál sikertelen a glikémiás kontroll és a metformin vagy szulfonilkarbamid maximális dózisa csak kilenc év alatt monoterápiaként A betegek 25% -a fogja elérni az elfogadható glikémiás kontrollt, ezért a betegek többségének kombinált terápiára lesz szüksége az ilyen kontroll eléréséhez. Ezen túlmenően, mivel a 2-es típusú cukorbetegség progresszív betegség, még azoknak a betegeknek is szükségük lesz második vagy harmadik gyógyszerre, akiknek az orális szerekre adott kezdeti reakciója jó.

Ebben a tanulmányban a metformin hozzáadása a glibenklamiddal történő kezeléshez jelentősen, 70,52 mg/dl (25,26%) nagyságrendű csökkenést tett lehetővé a vércukorszintben a belépéskor. A glikozilezett hemoglobin átlagos értéke szintén csökkent a kombinált terápia során, abszolút 1,36 százalékpontos csökkenéssel. Ezek a megállapítások hasonlóak a DeFronzo (18) és a Col eredményeihez, ahol 63 mg/dl csökkent éhomi glükózszintet és 1,7 pontos csökkenést érnek el a glikozilezett hemoglobinban. Másrészt Hermann és Col (25) 86 mg/dl glükóz és 2,0 százalékpont glikozilezett hemoglobin csökkenést találtak.

A glikémiás kontroll a betegek egyharmadában érhető el, amikor a glikémiás kritériumot betartották, de a glikozilezett hemoglobin kritériumot követve elérte a 42% -ot. A szulfonilkarbamid és metformin kombinációja azoknak a betegeknek az 50% -ánál volt eredményes, akiknél egyedül a szulfonilkarbamidot kapták sikertelenek (25,26)

A 2-es típusú diabetes mellitus kombinációs terápiájának egyes algoritmikus megközelítései azon a tényen alapulnak, hogy a betegséget a máj glükóztermelésének növekedése, a perifériás glükózfelhasználás csökkenése és az inzulin szekréció csökkenésének kombinációja okozza. kalóriabevitel. Az UKPDS-ben a glikozilezett hemoglobin értékek fokozatosan növekedtek, ami nem a szulfonilureák sikertelenségének, hanem a béta sejtek működésének progresszív elvesztésének tulajdonítható (27–29). Így a kombinált formában alkalmazott megközelítést alkalmazzák a glikémiás kontroll javítására, miközben megállítják a béta-sejtek elégtelenségének progresszióját, és csökkentik a súlygyarapodást és a dyslipidaemiát (24,27). Ennek alapján különféle kombinációkat javasoltak, figyelembe véve az egyes gyógyszerek hatásának logikai értelmét (11). Így van egy szulfonilkarbamid és metformin kombinációja (18,25,30,31) .

Hasonlóképpen, a troglitazon és gliburid kombinációja, amely lehetővé teszi a HbA1c 1,5% -os csökkenését, a metformin és a rosiglitazone, amely 1,3% -os csökkenést tesz lehetővé, vagy a repaglinid és a metformin, amely 1% -kal csökkenti a HbA1c-t, vagy a repaglinid és a troglitazone 1,7% -kal csökkent, vagy nateglinid metforminnal (32-36). Eredményeink azt mutatják, hogy a metformin hatása additív a szulfonilureák hatásához, ezért olyan szulfonilureákkal kezelt betegeknél, akiknél a kívánt terápiás cél nem érhető el, vagy másodlagos kudarcot tapasztalnak, fontos, hogy ne szüntessük meg a szulfonilureát. Még mindig működik, de hipoglikémiás hatása nem elegendő a glükózszint kívánt értékre történő csökkentéséhez, és ilyen esetekben a szulfonilkarbamid-kezelést folytatni kell, és hozzá kell adni a metformint (18,25,30,31).

Ha elemezzük az orális szerek kombinációjának és az inzulin használatának költségeinek és szövődményeinek csökkenését, akkor a 2. táblázatban bemutatott eredményeket kapjuk, az inzulinadagolási eljárás költségeinek figyelembevétele nélkül (37).