MADRID, 30 (EUROPA PRESS)

megváltozott

Az egyesült államokbeli Yale Egyetem tudósai felfedezték azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek kiváltják a máj glükóztermelése és energiafelhasználása közötti anyagcsere-egyensúlyhiányt, két különböző, de összefüggő folyamatot, amely megállapításnak van hatása a cukorbetegség és az alkoholmentes zsírmájbetegségek kezelésére NAFLD), a Nature folyóiratban megjelent.

A hasnyálmirigy által kiválasztott glükagon hormon alapvető szerepet játszik az anyagcserében. Élelmiszerhiány idején fokozhatja a máj glükóztermelését, amely az agy számára alapvető üzemanyag, az úgynevezett glükoneogenezis folyamatban. Cukorbetegségben, amelyet a vérben lévő túlzott cukor jellemez, ez a folyamat megszakad.

Gerald Shulman és az első szerző, Rachel Perry, mindkettő endokrinológus által vezetett Yale-csapat arról számolt be, hogy felfedezték, hogyan tartja fenn a glükagon az anyagtermelés egyensúlyát az energiatermelés és a májban történő felhasználás között.

"Új módszerek alkalmazásával a máj metabolizmusának értékelésére felvázolhattuk a glükagon működésének molekuláris mechanizmusait" - magyarázza Shulman, az orvostudomány, valamint a sejt- és molekuláris fiziológia professzora.

A kutatók korábban a glükagonra koncentráltak, hogy megpróbálják csökkenteni a cukorbetegségben az emelkedett vércukorszintet. De ezek a kísérleti kezelések potenciálisan súlyos mellékhatásokhoz vezettek, beleértve a májenzimek felhalmozódását, amelyek zsírmájbetegségre utalnak.

Az új kutatás a kalcium szignalizáció szerepére összpontosított a sejt energiatermelő gyárában, a mitokondriumban.

A szerzők felfedezték, hogy az inozitol-trifoszfát-receptor 1 (INSP3R1) nevű fehérje mind a glükoneogenezist, mind a máj oxidációját szabályozza a májban a glükagonra reagálva. A csoport megállapította, hogy az INSP3R1 azáltal befolyásolja a glükoneogenezist, hogy szabályozza a sejtben a kalcium jelátvitelt és a zsír oxidációját a mitokondriumban lévő kalcium jelzés befolyásolásával.

"A mitokondriális kalciumtranszportot potenciális célpontként azonosítottuk a glükagon jó hatásainak elősegítése érdekében, elősegítve a mitokondriális zsír oxidációját a májban és a NAFLD megfordítását anélkül, hogy a glükoneogenezis stimulálásának rossz hatásai lennének.".

Amikor az elhízott rágcsálókat krónikusan glükagonnal kezelték, a hormon megfordította a NAFLD-t és javította a szervezet inzulinra adott válaszát. Amikor azonban az INSP3R1 nélküli elhízott egereket krónikusan kezeltük glükagonnal, a hormonnak nincs hatása.

"Ezek az eredmények új betekintést nyújtanak a glukagonbiológiába, és arra utalnak, hogy az INSP3R1 által közvetített mitokondriális kalciumtranszport új célpontot jelenthet a NAFLD és a 2-es típusú cukorbetegség visszafordítását célzó terápiák számára" - vonják le a szerzők.