narkolepszia

В
В 		В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Idézi a Google
  • Hasonló a SciELO-ban
  • Hasonló a Google-on

Részvény

A Navarra Egészségügyi Rendszer évkönyvei

verzióВ nyomtatva ISSN 1137-6627

Anales Sis San Navarra 33. kötet, 2. szám, Pamplona, ​​2010. május/aug

Narkolepszia: frissítés az etiológiáról, a klinikai megnyilvánulásokról és a kezelésről

Narkolepszia: frissítés az etiológiáról, a klinikai jellemzőkről és a kezelésről

R.M. Pabán, I. Garcáde Gurtubay, G. Morales, J. Urriza, L. Imirizaldu, F. Ramos-ArgÃјelles

Klinikai neurofiziológiai szolgálat. Virgen del Camino Kórház. Pamplona.

Kulcsszavak: Kataplexia. Diagnózis. Narkolepszia Kezelés. Nátrium-oxibát.

A narkolepszia olyan betegség, amely megváltoztatja az alvás létrehozását és szervezését. A fő tünetek a túlzott nappali álmosság és a kataplexia, amelyet hipnagóg hallucinációk, alvási bénulás és megszakított éjszakai alvás követ. A tipikus narkolepszia előfordulása általában 25-50: 100 000 között ingadozik. A közelmúltban a március hónapban született betegeknél az előfordulás csúcsa volt.
Az új osztályozás szerint a többszörös alvás késleltetési teszt (MSLT) kötelező a narkolepszia kataplex nélküli diagnosztizálásához, és tanácsos a narkolepszia kataplexiával történő diagnosztizálásához.
Mostanáig minden tünetet a saját specifikus kezelésével próbáltak kontrollálni. Jelenleg az új amerikai és európai kezelési irányelvek új gyógyszereket javasolnak, amelyek az összes tünetre hatnak.
A diagnózis és a kezelés új kritériumainak alkalmazása javította a diagnózist, jobb kezelési lehetőségeket adva.

Kulcsszavak: Kataplexia. Diagnózis. Narkolepszia. Kezelés. Nátrium-oxibát.

Bevezetés

A narkolepsziát először 1780 körül írta le a Westphal 1 és a Gelineau 2 a túlzott nappali álmosság és az érzelmek által kiváltott izomgyengeség epizódjaként. Később ismertették a többi tünetet, az éjszakai álom megváltozását, hipnagóg hallucinációkat és az álom bénulását.

Manapság ez a betegség, amely nem olyan ritka, mint feltételezik, gyakran észrevétlen marad, és jelentős társadalmi-gazdasági hatással jár 4. Ebben a cikkben áttekintjük az etiológiával, a diagnózissal és a kezeléssel kapcsolatos legfrissebb ismereteket.

Definíció és járványtan

A narkolepszia krónikus betegség, amely az alvást szabályozó mechanizmusok (hipokretin/orexin rendszer) megváltoztatásával függ össze. Az alvászavarok nemzetközi osztályozásának (ICSD) második kiadása szerint a American Academy of Sleep Medicine a 2005. évről 5 (1. táblázat) a központi eredetű hiperszomniák csoportjába tartozik.

A kataplexiás narkolepszia mindkét nemnél hasonló előfordulási gyakorisággal bír, prevalenciája sok tanulmány szerint változik: 100 000 lakosra számított 25 és 50, 100 000 lakosra számolva 20 és 260 között, 100 betegenként, becslések szerint a betegtársulások. Myasthenia között helyezkedik el gravis (100 000 lakosra számítva 5-12,5) és sclerosis multiplex (100 000 lakosra 60-100) 7. Magasabb prevalenciát írtak le Japánban, Európához képest, és Izraelben nagyon alacsony. A prevalencia adatok ezen változékonyságát számos tényező magyarázza 9 .

Kórélettan és etiológia

Mindez arra utal, hogy a két lehetséges etiológiai tényező a következő:

1. HLA II mutált allél a leukocitákban (DQB1 * 0602). A HLA-DR2/DQ1 és a narkolepszia összefüggését először 1983-ban észlelték. 18 A legérzékenyebb allél a HLA DQB1 * 0602 19 .

2. A hipokretin/orexin rendszer megváltozása.

A narkolepszia első öt tünete a túlzott nappali álmosság (ESD), a kataplexia, a zavart éjszakai alvás, a hipnagóg hallucinációk és az alvási bénulás. A betegek mindössze 10-15% -ának vannak minden tünete 22 .

Túlzott nappali álmosság (ESD)

A kataplexia-epizódok során petyhüdt bénulást, areflexiát és a talpi stimulációra adott válasz hiányát észlelik, amelyek fiziopatológiailag megfelelnek a REM jellegzetes atóniájának, de ébrenlétben. A társuló tünetek lehetnek légzési zavarok, izzadás, szívdobogás, és esetenként fizikai motoros aktivitás kerül az izotóniára, ami fasciculációkat vagy remegéseket okoz, amelyek összetéveszthetők a görcsökkel, a beteg stabil marad kardiovaszkuláris vagy légzőszervi károsodások nélkül.

Alvási bénulás

Hipnagóg és hipnopimpikus hallucinációk

Az automatikus viselkedés epizódjai

Becsült előfordulása körülbelül 40% 23. Félig megfontolt cselekvések (nem megfelelő nyelvezet és írás, tárgyak rossz helyre történő elhelyezése vagy járművezetés a rendeltetési hely pontos ismerete nélkül), későbbi részleges vagy teljes amnéziával, amelyek az alvási rohamokat megelőző álmosság állapotában fordulnak elő. Időtartamuk általában perc, bár néha egy óránál is tovább tart.

Töredezett éjszakai alvás

A betegség egyéb tünetei

Kiegészítő tesztek

Többszörös alvás késleltetési teszt (TLMS)

A TLMS a legújabb ajánlások szerint tanácsos kataplexiás narkolepszia esetén, és esszenciális kataplexia nélküli narkolepszia esetén 5. A TLMS megismétlése a következő helyzetekben jelezhető: I-II. Szint.

- Ha a kezdeti teszt artefaktív vagy nem értékelhető, mert azt nem a megfelelő körülmények között hajtják végre.

- Amikor a teszt kétértelmű vagy értelmezhetetlen.

- Ha narkolepszia gyanúja merül fel a betegben, de a teszt nagyon korai elvégzése nem nyújt megerősítést.

Poliszomnográfia (PSG)

A PSG amellett, hogy a TLMS előfeltétele a jó alváshatékonyság biztosításának, lehetővé teszi egyéb ESD-t okozó vagy ezzel a patológiával összefüggő alvászavarok, elsősorban obstruktív alvási apnoe-hypopnea szindróma vagy (SAHS) kizárását is. bemutatva az éjszakai alvás széttöredezettségét, a nagyobb felszíni alvás jelenlétét, főleg az 1. fázist és az alacsony alvási hatékonyságot, gyakori ébredésekkel.

Narkolepszia esetén a PSG-ben a REM látencia kevesebb, mint 20 perc a betegek 40-50% -ában, és az alvási késés kevesebb, mint 10 perc 22. Ezenkívül fontos elkerülni az olyan stimulánsok vagy antidepresszánsok alkalmazását, amelyek hamis pozitív eredményhez vezethetnek mind a PSG-ben, mind a TLMS-ben.

Csak súlyosbodó tünetek vagy újak megjelenése esetén kell figyelembe venni egy másik PSG teljesítményét, amelyet általában nem jelez a kezelésekre adott válaszok értékelése 24 .

Mérések a Hcrt1 cerebrospinalis folyadékban (CSF)

HLA-DQ tipizálás DQB 1 * 0602 esetén

Diagnosztikai kritériumok

A narkolepszia fő diagnosztikai kritériuma az ESD, amelyet többek között a kataplexia követ. Ezek a kritériumok a narkolepszia, a kataplexiával járó narkolepszia és a kataplexiával nem járó narkolepszia 2 formájában különböznek az ICSD American Academy of Slepp Medicine a 2005. évről (2. táblázat). E besorolás szerint a diagnózis egyszerűnek tűnik, de a diagnosztikai hibák jelentős százalékát írták le, és a helyes esetek százalékos aránya a legjobb esetekben közel 55% 26 .

Megkülönböztető diagnózis

ESD-vel előforduló patológiák

- Idiopátiás hiperszomnia (HI). ESD, egyéb indok nélkül. A fő különbség a nem kataplexiás narkolepsziától az, hogy a szundikálás nem helyreállító. A TLMS-ben az alvás késleltetése kevesebb, mint 10 perc, anélkül, hogy olyan alacsony lenne, mint a narkolepszia esetén, és a REM-ben nincs bejegyzés. Ami a PSG-t illeti, ez normális, és kevés az összefüggés a HLA-val. A HI-ban a közelmúltban a reggeli ébredés nehézségeit és a 10 óránál hosszabb éjszakai alvást hosszan tartó szuggesztív tünetként beépítették az ICSD-2-be.

- Cirkadián ritmuszavarok. Az alvászavar késleltetése vagy korai fázisa, többek között az ICSD-2.

- Kleine-Levin-szindróma. Ez egy autoszomális domináns szindróma, amely ESD, hyperphagia és gátlástalan szexuális viselkedés esetén fordul elő.

- A viselkedés megváltozása az elégtelen alvás miatt.

- Steinert I. típusú myotonikus dystrophia. Legfeljebb 77% -ban mutatják az ESD-t, némelyiket az SAHS vagy a krónikus alveoláris hipoventiláció okozza. Az a tény azonban, hogy az ESD nem mindig szűnik meg ezeknek a rendellenességeknek a korrigálásakor, központi eredetet sugallt a hipotalamusz-hipofízis rendszer megváltozásával és csökkent hipokretinnel. Ezeknek a betegeknek REM-változásai vannak a TLMS-ben.

- Pszichiátriai okok álmossága. A túlzott nappali álmosság miatt konzultáló betegek 10% -a pszichiátriai kórképet mutat be, főleg pszichózis, adaptív folyamatok, szorongás és depresszió.

A kataplexiával járó patológiák

- Anti Ma2 paraneo-fizikai encephalitis. Autoimmun etiológia. Néha kataplexiával és a hcrt 1 csökkenésével, amely valószínűleg a hipotalamusz károsodásához kapcsolódik.

Kezelés

A közelmúltig a különböző kezelések arra irányultak, hogy az egyes tüneteket külön-külön ellenőrizzék. Nemrégiben az új European 24 és az American Association of Sleep Medicine (AASS) 28 irányelvek (3. táblázat) új gyógyszereket tartalmaznak, amelyek képesek a narkolepszia fő tüneteinek kezelésére. Az alábbiakban az Európai Neurológiai Társaságok Szövetségének (EFNS) irányelvei találhatók.

Iránymutatások az ESD kezeléséhez

Iránymutatások a kataplexia és a REM-hez kapcsolódó tünetek kezelésére

Iránymutatások a narkolepszia egyéb tüneteinek és a kapcsolódó megnyilvánulások kezelésében

- Alvászavarok. Az egyedüli nátrium-oxibát képes a mély alvás fokozására (A szint), miután engedélyezték a narkolepszia valamennyi tünetének kezelésére. A benzodiazepinek vagy más altatók hatásosak lehetnek (C szint).

- A végtagok periodikus mozgása alvás közben (MPES). Az irányelvek, amennyire csak lehetséges, a (B szint) bromokriptint javasolják a narkolepsziával társult MPES-ben 31. A narkolepsziával nem társuló MPES-ekben a levodopa és a klonazepám egyaránt hatásos (B szint) 31 .

- Parasomniák. A meglévő információk miatt nehéz meghatározni a narkolepszia hagyományos ajánlásaitól eltérő irányelveket.

A narkolepszia kezelésének jövője

A következő lépések olyan gyógyszerek keresése, amelyek bizonyítottan hosszú távú hatékonysággal kontrollálják a narkolepszia összes fő tünetét. Három fő kialakuló kezelés van 24:

Végső gondolatok

Bibliográfia

1. Westphal C. Eigentmliche mit Einschlafen verbundene Anaf¤lle. Arch Psvchiatr Nervenkr 1877; 7, 631-35. [Linkek]

3. Beusterien KM, Rogers AE, Walsleben JA, Emsellem HA, Reblando JA, Wang L et al. A modafinil egészséggel kapcsolatos életminőségi hatásai a narkolepszia kezelésében. Alvás 1999; 22: 757-765. [Linkek]

4. Dodel R, Peter H, Walbert T, Spottke A, Noelker C, Berger K et al. A narkolepszia társadalmi-gazdasági hatása. Alvás 2004; 27: 1123-1128. [Linkek]

5. Az alvási rendellenességek nemzetközi osztályozása. 2. kiadás. Westchester, IL, USA: American Academy of Sleep Medicine 2005. [Linkek]

6. Longstreth WT Jr, Koepsell TD, Ton TG, Hendrickson AF, van Belle G. A narkolepszia epidemiológiája. Alvás 2007; 30: 13-26. [Linkek]

7. Biliárd M, Dauvilliers Y. Narkolepszia. In: Biliárd M, szerk. Alvás: fiziológia, vizsgálatok és orvoslás. New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers; 2003: 403-406. [Linkek]

8. Ohayon MM, Priest RG, Zulley J, Smirne S, Paiva T. A narkolepszia tüneteinek és diagnózisának elterjedése az európai általános populációban. Neurology 2002; 58: 1826-1833. [Linkek]

9. Pabán RM, Garcáa Gurtubay I, Ramos-ArgÃelles F, Gila L, Morales G, Alonso MT. Narkolepszia Alul diagnosztizált betegség. A Spanyol Klinikai Neurofiziológiai Társaság XLVI ülése. Rev Neurol 2008; 47: 547-555. [Linkek]

10. Dauvilliers Y, Montplaisir J, Molinari N, Carlander B, Ondze B, Besset A és mtsai. Életkor a narkolepszia kezdetekor Franciaországban és Quebecben a betegek két nagy populációjában. Neurology 2001, 57: 2029-2033. [Linkek]

11. Morrish E, MA király, Smith IE, Shneerson JM. A narkolepszia diagnózisának késedelmével járó tényezők. Sleep Med 2004; 5: 37-41. [Linkek]

12. De Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE és mtsai. A hipokretinek: Hypothalamus-specifikus peptidek, neuroexcitáló aktivitással. Oroc Natl Acad Sci, USA 1998; 95: 322-327. [Linkek]

13. Sakuray T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H et al. Orexinek és orexin receptorok: hipotalamusz neuropeptidek és G-fehérje család. Csatolt receptorok, amelyek szabályozzák az etetési viselkedést. Cell 1998; 92: 573-585. [Linkek]

15. Hagan JJ, Leslie RA, Patel S, Evans ML, Wattan TA, Holmes S et al. Az Orexin A aktiválja a locus coeruleus sejtek égését és növeli az izgalmat a patkányban. Proc Natl Acad Sci, USA, 1999; 96: 10911-10916. [Linkek]

16. Dauvilliers Y, Carlander B, Molinari N, Desautels A, Okun M, Tafti M et al. A születési hónap, mint a narkolepszia kockázati tényezője. Alvás 2003; 26, 663-665. [Linkek]

17. Lecendreux M, Maret S, Bassetti C, Mouren MC, Tafti M. A nagy dózisú intravénás immunglobulinok klinikai hatékonysága a 10 éves fiú narkolepszia kezdete közelében. J Sleep Res 2003; 12: 347-348. [Linkek]

18. Honda Y, Asaka A, Tanaka Y, Juji T. A narkolepszia diszkriminációja genetikai markerek és HLA segítségével. Sleep Res 1983; 12: 254. [Linkek]

19. Matsuki k, Grumet FC, Lin X, Gelb M, Guilleminault C, Dement WC és mtsai. A DQ (nem pedig DR) gén jelzi a narkolepszia iránti fogékonyságot. Lancet 1992; 339: 1052. [Linkek]

20. Nisshino S, Ripley B, Overeem S, Lammers GJ, Mignot E. Hypocretin (orexin) hiánya humán narkolepsziában. Lancet 2000; 355: 39-40. [Linkek]

21. Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y és mtsai. Mutáció korán kialakuló narkolepszia és hipokretin-peptidek általános hiánya esetén az emberi narkoleptikus agyban. Nat Med 2000; 6: 991-997. [Linkek]

22. Overeem S, Mignot E, Van Dijk JG, Lammers GJ. Narkolepszia: a klinikai új patofiziológiai ismeretekkel és jövőbeli elkövetőkkel rendelkezik. J Clin Neurophysiol 2001; 18: 78-105. [Linkek]

23. Thorpy M. Jelenlegi fogalmak a narkolepszia etiológiájában, diagnózisában és kezelésében. Sleep Med 2001; 2: 5-17. [Linkek]

24. Biliárd M, Bassetti C, Dauvilliers Y, Dolenc-Groselj L, Lammers GJ, Mayer G és mtsai. EFNS irányelvek a narkolepszia kezeléséről. Eur J Neurol 2006; 13: 1035-1048. [Linkek]

25. Littner MR, Kushida C, Wise M, Davila DG, Morgenthaler T, Lee-Chiong T et al. Gyakorlati paraméterek a többszörös alvás késleltetési teszt klinikai alkalmazásához és az ébrenléti teszt fenntartásához. Az American Academy of Sleep Medicine gyakorlati bizottsága. Alvás 2005; 28: 113-121. [Linkek]

26. Kryger MH, Walld R, Manfreda J. A narkolepsziás betegek által az alvási szakember diagnózisa előtti évben kapott diagnózisok. Alvás 2002; 25, 36-41. [Linkek]

28. Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN et al. Gyakorlati paraméterek a narkolepszia és más központi eredetű hiperszomniák kezelésére. Az American Academy of Sleep Medicine gyakorlati bizottsága. Alvás 2007; 30: 1705-1711. [Linkek]

29. Poza-Aldea JJ. A narkolepszia-kataplexia szindróma tüneteinek átfogó kezelése nátrium-oxibáttal. Rev Neurol 2009; 48: 27-31. [Linkek]

30. George CF, Feldman N, Zheng Y, Steininger TL, Grzeschik SM, Lai C et al. A nátrium-oxibát 2 hetes, poliszomnográfiai, biztonsági vizsgálata obstruktív alvási apnoe szindrómában. Alvási lehelet (elektronikus magazin) 2010; 1522-1709 (konzultálva 2010-01-25-én). Elérhető: http://www.springerlink.com/content/x282v13138q5805q/ [Linkek]

31. Vignatelli L, Biliárd M, Clarenbach P, GarcA-Borreguero D, Kaynak D, Liesiene V et al. EFNS-irányelvek a nyugtalan láb szindróma és a végtagok mozgásszervi rendellenességeinek kezelésére alvásban Eur J Neurol 2006; 13: 1049-1065. [Linkek]

Levelezési cím:
RocГo-Milena PabÃn Meneses
Klinikai neurofiziológiai szolgálat
Virgen del Camino Kórház
Irunlarrhea, 4
31008 Pamplona. Spanyolország.
E-mail: [email protected]

Recepció 2009. augusztus 6-án
Ideiglenes elfogadás 2010. január 19-én
Végleges átvétel 2010. március 8-án

В A folyóirat minden tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt áll