MSc Jiovanna Contreras Roura engedélyes

purin

Országos Orvosi Genetikai Központ (CNGM). Havana Kuba.

Kulcsszavak: veleszületett hibák az anyagcserében, húgysav, purinok.

Kulcsszavak: az anyagcsere, a húgysav, a purin veleszületett hibái.

A purin metabolizmusában (IMD) veleszületett hibák olyan betegségek csoportja, amelyekre ezen vegyületek és/vagy metabolitjaik abnormális koncentrációja jellemző a sejtekben vagy biológiai folyadékokban, az anyagcserében (szintézisben, helyreállításban és lebomlása) puric bázisok (ábra). Nem ismeretesek, és gyakran nem számolnak be róluk, vagy említik őket az általános szakirodalom, valamint a más EIM-eknek szentelt bibliográfiai áttekintések. Emiatt diagnosztikai problémát jelentenek az orvostudományban, azzal a ténnyel párosulva, hogy e betegségek valódi előfordulása és előfordulása nem egyértelmű, mert csak korlátozott számú központ vizsgálja ezeket a hibákat. Mivel a klinikai tünetek és tünetek rendkívül változatosak, és egyes biokémiailag érintett betegek tünetmentesek, az e betegségekben szenvedő betegek többségét nem diagnosztizálják. Ezenkívül klinikailag ezek a hibák nem könnyen felismerhetők, mivel a tünetek nem specifikusak, ami aluljelentést eredményez, és hogy a betegek nem kapják meg a rendelkezésre álló kezelést a tudomány jelenlegi fejleményei szerint. 1-6


A purinok kémiai szerkezete

A purinok nitrogén bázisok, azaz aromás heterociklusos szerves vegyületek. Kémiai szerkezete 2 összeolvadt gyűrűből áll, az egyik 6 atomból, a másik pedig az 5-ből. Összességében ezeknek a gyűrűknek 4 nitrogénje van, 3 bázikus, a másik pedig nem. Fiziológiai pH-nál vízben nem oldódnak. Valamennyi nitrogénbázis gyenge bázis (9-10 pH-értéknél ionizálható), bár a ketocsoportok (= O) tautomerizálódva enollá (-OH) válhatnak, és némi savasságot adhatnak nekik. Az adenin a legalaposabb az összes közül, és a húgysav savas a 3 keto csoport miatt. 260 nm-en minden bázis elnyeli az ultraibolya (UV) fényt, a maximális hullámhosszak 259 nm-től (guanin) és 276 nm-ig (citozin) változnak. 7–9

A nukleinsavbázisok közül kettő, az adenin (6-aminopurin) és a guanin (2-amino-6-oxo-purin) egy purinból származik. A DNS-ben ezek a bázisok hidrogénkötéseken keresztül kötődnek komplementer pirimidineikkel, timinnel (2,4-dioxi-5-metilpirimidin) és citozinnal (2-oxi-4-amino-pirimidin): A = T és Ga azonosak a C-vel. sav (RNS), az adenin komplementje uracil (2,4-dioxipirimidin), timin helyett: A = U és Ga azonos a C.


A purinok EIM-je

A purin és a pirimidin anyagcseréjében eddig 27 hibát írtak le, sokféle tünettel, az immunhiánytól kezdve a neurológiai rendellenességekig, vérszegénységig, növekedési retardációig, ízületi gyulladásig, sőt rákig is. Az emlősök purin anyagcseréjében a húgysav a de novo bioszintézis, a purinok helyreállításának és lebomlásának végterméke (ábra). A plazmában és a vizeletben a húgysavkoncentráció, a referencia-tartományon kívül, a purin anyagcseréjének hibáihoz vezethet. 1-6,10-14

A purin metabolizmusának többségében az öröklődési minta autoszomális recesszív, ezért érinti a klinikailag homozigóta egyedeket, bár vannak olyan hibák, amelyekben az öröklődés az autoszomális domináns x-kromoszómához kapcsolódik. 1-6,10-12 A purin IMD-k diagnosztizálása nagyon nehéz, mert általában a klinikai megnyilvánulások számos orvosi specialitást és rendszert foglalnak magukban (neurológiai, immun, hematológiai, vese és mások), a betegségnek számos változata van, valamint a Lack egyes esetekben a szükséges szakértelem és a gyors laboratóriumi technikák hiánya miatt. 6,10,11,13,14

Ezek az IMD-k jelentős klinikai hatású rendellenességek csoportját alkotják. A klinikai megnyilvánulások széles változatossága lehetővé teszi számunkra, hogy megerősítsük, hogy ezeknek a rendellenességeknek a keresése nem korlátozható jól meghatározott betegek kis csoportjára. Ezen túlmenően, a kóros purinprofilok szűrését minden egyénnél el kell végezni a következő tünetekkel: ismeretlen eredetű veseprobléma, mentális retardáció neurológiai megnyilvánulásokkal, növekedési retardáció, visszatérő fertőzések, öncsonkítás, ismeretlen eredetű immunhiányok, megmagyarázhatatlan hemolitikus anaemia, köszvényes ízületi gyulladás, a purin-analógok mellékhatásai, valamint a családi kórtörténet és a rokonság kockázati tényezői. 1-6,10-14 A klinikai tünetek nem specifikus jellege és a változó életkor, amikor ezek a betegségek megjelennek, a purinelemzést elengedhetetlen részévé teszik annak a rendszernek a megértésében, amely lehetővé teszi ezen EIM szelektív szűrését. E programok körültekintő használata elkerülhetetlenül feltárja a diagnosztikai profilokat.

A húgysav a nukleoproteinek vagy purinok metabolizmusának végterméke (ábra), amelyek a nukleinsavak DNS és RNS alkotóelemei. A másik termék, a xantin, rájuk gyakorolt ​​hatásából képződik, amelyet viszont a xantin-oxidáz (XO) enzim aktivitása generál. A májban szintetizálódik, és a vérszint alapvetően a purinok szintézisétől, endogén katabolizmusától (a szövetekben találhatók és lebontásukkor jut át ​​a vérbe), valamint az exogén purinok bevitelétől (diétán keresztül) függ. A húgysavat főleg a vesék választják ki a vizelettel. 1-6,10-14

Ha a húgysavszint magas, az orvosnak ki kell zárnia a veseproblémákat, vagy ellenőriznie kell, hogy a szervezetben hatalmas szöveti roncsolás zajlik-e, ami például rákos betegeknél fordul elő. A normál húgysavszint a nőknél 2,4 és 6 mg/dl (161 és 403 µM), a férfiaknál 3,4 és 7 mg/dL (228 és 470 µM) között van. Ezek az értékek laboratóriumonként változhatnak. 15 Ha a húgysavszint magasabb, mint 7 mg/dL (470 µM), akkor ezt hiperurikémiának nevezzük. Oka exogén lehet, különösen a nukleoproteinekben gazdag élelmiszerek, például vörös hús, állati belsőségek, kolbászok, kagylók, diófélék stb. vagy endogén, a purinok metabolizmusának megváltozása miatt, amelyek végtermékét a húgysav képezi.

A hiperurikémia eredetétől függetlenül elengedhetetlen annak kontrollja és a húgysavszint fenntartása olyan szinteken, amelyek nem károsak az egészségre, bár a közelmúltban a húgysav neuroprotektív hatását írták le. A Clínico de Barcelona Kórház Idegrendszeri Betegségeinek Klinikai Intézete által 2002-ben közzétett tanulmány szerint kitűnik, hogy "a húgysav természetes antioxidáns, vagyis küzd az agyban lévő szabad gyökök feleslegével, amelyek annyira káros agyi infarktus esetén ". 1 mg húgysavnövekedés minden plazma dL esetén 12% -kal javíthatja a stroke prognózisát. 16.17

A kromatográfiai elválasztási technikák fejlesztése fontos szerepet játszott a legtöbb EIM tanulmányozásában, kutatásában és diagnosztikai előrehaladásában. A leggyakrabban alkalmazott technikák a következők: nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) UV detektálással és/vagy tömegspektrometriával (MS); vékonyréteg-kromatográfia (TLC); és gázkromatográfia tömegspektrometriához (GC-MS) kapcsolva. A legtöbb purin EIM-t HPLC-vel diagnosztizálják UV-detektálással, mivel ezek a vegyületek és származékai hidrofil viselkedést és erős abszorbanciát mutatnak. Ezenkívül ez az analitikai módszer olcsóbb az enzimatikus módszerekhez képest. A TLC és a GC-MS korlátozottan alkalmazható ezen hibák diagnosztizálásában. 3-6,10-14


A minta típusa

A legtöbb purin IMD laboratóriumi diagnózisa a metabolitok kóros koncentrációinak jelenlétén alapul a vizeletben, a plazmában vagy az eritrocitákban. Előnyösen a vizeletürítési profilok elemzésével hajtják végre. A vizelet a választott minta e hibák átvizsgálására, mert minden salakanyag felhalmozódik ebben a folyadékban. A vizeletben a húgysav/kreatinin arány meghatározása a diagnózis fő kritériuma. 5,6,10-14 A purin EIM-ek vizsgálata általában a vizeletben és a szérumban található húgysav mennyiségi meghatározásával kezdődik, mivel ez az emberben a purin metabolizmusának végterméke, és mivel nemcsak purin EIM-ekben változtatható meg, egyéb kapcsolódó betegségek és klinikai állapotok esetén is. Az irodalmi jelentésekben azonban a kóros húgysavszintekről kevés adat található, ellentmondásosak, és általában zavaróak. 4-6,10-14

A diagnózis előnyei

Néhány purin EIM-nek nincs megalapozott terápiája, és vannak klinikai vizsgálatok. Az alkalmazott intézkedések között bizonyos esetekben az allopurinol vagy a febuxosztát (XO-gátlók) alkalmazása a rosszul oldódó termékek (xantin, 2,8-DHA vagy húgysav) termelésének csökkentésére, urikozurikus gyógyszerek (urát) használata abszorpciós blokkolók), például probenecid és szulfinpirazon, rengeteg folyadék bevitele, alacsony purintartalmú étrend és vizelet lúgosítása, hogy megakadályozzák ezen vegyületek kristályosodását. 3-6,10,11,13-15


Húgysav zavar

Az alábbiakban felsorolunk néhány olyan kategóriát, amelyekben a húgysav és egyéb markerek megváltoznak, az enzim befolyásolja, a fő klinikai tünetek, az öröklődés, és egyes esetekben a kezelés.

Hyperuricemia és hyperuricosuria: Ez a kategória két csoportot foglal magában:

1. A purinok EIM-je, ahol a húgysav túltermelése egy enzim aktivitásának megváltozása miatt következik be (1. táblázat):

  • Emelkedett vagy hiányos enzimaktivitás a de novo szintézisreakciókban (ábra).
  • Hiány az inozin-monofoszfát (IMP) adenozin-monofoszfátból (AMP) képződésében a purin nukleotid ciklusban.

Asztal 1. Hyperuricemia és hyperuricosuria, purin IMD