Tárgyak
Összegzés
Bevezetés
Az elhízás fő és egyre növekvő egészségügyi probléma. 1, 2 A fokozott zsírbetegség jelenléte a kardiovaszkuláris és vese szövődmények kialakulásának magas kockázatával jár. 2, 3, 4 Számos tanulmány bizonyítja, hogy az elhízás és a súlygyarapodás a hipertónia és a cukorbetegség fokozott kockázatával jár. 1, 2, 5, 6 Ezenkívül számos nagy kohortvizsgálat szoros összefüggést mutatott ki az elhízás, különösen a hasi elhízás, és a krónikus vesebetegség (CKD) 7, 8, 9, 10, 11 és a további progresszió között Gyors ERC . 10 A szándékos súlycsökkenés (WL) csökkentette a magas vérnyomás, 12, 13 cukorbetegség 14 és vesekárosodás 15 kialakulásának és kialakulásának kockázatát túlsúlyos vagy elhízott egyéneknél.
A szimpatikus idegrendszer fontos szerepet játszik az energiafelhasználás szabályozásában, és a csökkent energiafelhasználás és a nyugalmi anyagcsere sebesség megjósolja a súlygyarapodást (elhízás). Számos klinikai és epidemiológiai vizsgálatban megemelt szimpatikus idegaktivitást dokumentáltak 16-os elhízásban vagy súlygyarapodásban 17, 18, 19 és végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél. 7, 20, 21, 22 Zoccali és mtsai. 20, 22 számolt be arról, hogy a szimpatikus idegaktiváció mértéke összefüggésben állhat a halálos kardiovaszkuláris események előfordulásával. Korábban azt is megfigyeltük, hogy a plazma NE 23 magasabb szintje megjósolhatja a jövőbeni vesekárosodást nem elhízott és normotenzív egyéneknél. Ezért feltételezhető, hogy a szimpatikus idegaktiváció lehet az ravasz, amely összekapcsolja az elhízást a károsodott vesefunkcióval.
A testsúlycsökkentés az elhízás első vonalbeli kezelésének ajánlott. Sok nagy, 24., 25., 26. tanulmány kimutatta az életmódbeli beavatkozás és a szerény WL figyelemre méltó klinikai előnyeit az elhízással összefüggő betegségek, köztük a CKD feloldásában, valamint a halálozás minden okból adódó hosszú távú előnyeit. Elhízott személyeknél az elhízással kapcsolatos glomeruláris hiperfiltráció, 27 megemelt szimpatikus idegi aktivitás, 12, 13, 28, 29, 30 inzulinrezisztencia és a renin-angiotenzin-aldoszteron (RAS) 30, 31 stimulációja javul a WL után.
Számos epidemiológiai és klinikai vizsgálat kimutatta a mikroalbuminuria 32, 33 vagy proteinuria 15 jelenlétét a kardiovaszkuláris kockázatok markerként; Farbom et al. 34 arról számolt be, hogy a mikroalbuminuria és a vesefunkció (kreatinin, vér karbamid-nitrogén és kreatinin-clearance (CRC)) függetlenül kapcsolódnak a jövőbeli kardiovaszkuláris eseményekhez. A CCr (glomeruláris filtrációs ráta, GFR) csökkenése a jövőbeni kardiovaszkuláris események előfutára volt. 34 Ugyanakkor csak néhány kutató vizsgálta egyszerre a szimpatikus idegaktivitást és a vesefunkciót ugyanabban a vizsgálati populációban, majd hosszanti irányban értékelték a szimpatikus idegaktivitás és a vesefunkció kapcsolatát a WL során az életmód módosulásával. 30, 35
Jelen tanulmányban a plazma NE-szinteket a szimpatikus aktivitás markerként használva értékeltük a szimpatikus idegrendszer szerepét a vesefunkcióban (mért szérum kreatinin és CRC) WL alatt 12 hónapos periódus alatt, enyhe kalóriakorlátozással és testmozgással. (életmód-módosítás).
Mód
Tárgyak
A WL programba 154 túlsúlyos férfit (25 kg m −2 testtömeg-index (BMI) −2) vettek fel, 89 normotenzív túlsúlyból (vérnyomás (BP) −1, CCr> 80 ml/perc, negatív proteinuria vagy negatív). albuminuria mérőpálcás teszttel). Egyik alany sem szenvedett cukorbetegségben (éhomi vércukorszint 1 és hemoglobin A1c 36 vagy obstruktív alvási apnoe. 37 Egyetlen alany sem szedett vérnyomáscsökkentőt vagy más gyógyszert. Csak azok, akiknek testtömege legalább az előző évben nem változott (súlyváltozás 17), 29 A protokollt az Oszakai Egyetem Orvostudományi Karának etikai bizottsága jóváhagyta, Japán, és minden tantárgyból írásos tájékozott beleegyezést kaptak.
Dizájnt tanulni
A WL program enyhe kalóriatartalmú étrendből állt (1800 kcal naponta, a kalória 55% -a szénhidrátból, 30% fehérje és 15% zsírból), alacsony nátriumtartalmú étrendből (7 g NaCl naponta) és aerob testmozgásból. Napi 1 óra (pl. Séta, kocogás vagy edzés az edzőteremben). Az alanyok 4 héten át minden héten 1 órás privát tanácsadáson vettek részt, majd további 11 hónapig 1 órán keresztül kéthetente. Az összes foglalkozást táplálkozási és testmozgási tanácsadással foglalkozó szakemberek vezették. A kalóriabevitelt az alanyok étkezési naplója alapján számították ki, amelyet képzett táplálkozási szakemberek értékeltek. A fizikai aktivitást számszerűsítettük és naponta lépésszámlálókkal rögzítettük. Az étrend és a testmozgás megfelelőségét az alanyok nyilvántartása szerint 2 hetente mértük.
Mérések
Statisztikai elemzés
Az értékek átlag ± sd-ként vannak feltüntetve. Minden adatelemzést az SPSS 8.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) alkalmazásával végeztünk. Az egyes csoportokon belüli mért paraméterek változását és a csoportok közötti különbségeket kétirányú varianciaanalízissel vizsgáltuk. Amikor ezek a különbségek szignifikánsak voltak, post-hoc elemzést végeztek Dunnett-teszt segítségével. A magas vérnyomás prevalenciáját a 2 teszt segítségével becsültük meg. A kiválasztott változók közötti asszociációkat Pearson termék-pillanat korrelációival elemeztük. Több lineáris regressziós analízist alkalmaztunk a változók közötti összefüggések megvizsgálására a szérum kreatinin vagy CRC szint alkalmazásával a 12 hónapos periódus alatt, független változóként viszonyítva a BMI, a teljes testtömeg, a derék kerülete, a derék és a csípő arányának, a BP változásainak és a hormonális mérések változásainak függő változók.
Eredmények
Jelentős súlycsökkenés előfordulása a 6. és 12. hónapban.
Amikor a szignifikáns WL-t úgy határozták meg, hogy a BMI a kiindulási értékhez képest 10% -kal vagy annál nagyobb mértékben csökkent, 97 alany (63,0%) ért el szignifikáns WL-t, 14,3% -os WL-rel. Ötvenhét alany (37,0%) sikertelen volt a jelentős BF-ben a 12. hónapban, de mindegyik 7,7% -kal fogyott, és minden alany több mint 5% -kal fogyott. A szignifikáns WL-t mutató csoportba 60 normotenzív és 37 hipertóniás személy vett részt a referencia-időszakban, és 85 normotenzív és 12 hipertóniás alany 12 hónapon belül. Az a csoport, amely a 12. hónapban nem fogyott le szignifikánsan, 29 normotenzív és 28 hipertóniás alanyot tartalmazott a referencia periódusban, és 39 normotenzív és 18 hipertóniás alany 12 hónapon belül. A referencia-periódusban nem volt statisztikai szignifikancia a hipertónia prevalenciájában a szignifikáns WL-vel rendelkező és anélküli csoportok között (χ 2 = 1774, nem szignifikáns); azonban a WL után 12 hónappal a szignifikáns WL-ben eredményes csoportban magasabb volt a normotenzív alanyok gyakorisága (χ 2 = 8,445, P 
Felső panelek, a teljes testzsír-tömeg és a szérum kreatininszint közötti összefüggések a referencia-időszakban (bal felső panel) és 12 hónapnál (jobb felső panel). Alsó panelek, összefüggés a plazma norepinefrin szint és a szérum kreatinin szint között a referencia-időszakban (bal alsó panel) és 12 hónapnál (jobb alsó panel).
Teljes méretű kép
Felső panelek, a teljes testzsír-tömeg és a kreatinin-clearance (CCr) összefüggései a referencia-időszakban (bal felső panel) és a 12. hónapban (a jobb felső panel). Alsó panelek, összefüggés a plazma noradrenalin (NE) és a CRC szintek között a referencia-időszakban (bal alsó panel) és 12 hónapnál (jobb alsó panel).
Teljes méretű kép
Felső panelek, összefüggés a teljes testzsír-változás 12 hónap alatt bekövetkező változásai és a szérum kreatinin-szint változásai között 12 hónap alatt (bal felső panel), valamint a teljes testzsír-tömeg változása között 12 hónap alatt és a kreatinin-clearance (CRC) változásai között 12 hónap alatt (jobb felső panel). Alsó panelek, összefüggés a plazma norepinefrin (NE) szintjének változásai között 12 hónap alatt és a szérum kreatininszint változásai között 12 hónap alatt (bal alsó panel), valamint a plazma NE szintjének változásai között 12 hónap alatt és a CCr változásai között 12 hónap alatt (jobb alsó rész panel).
Teljes méretű kép
Felső panelek, összefüggés a kiindulási testzsír-tömeg és a szérum kreatininszint között a 12. hónapban (bal felső panel), valamint a kiindulási testzsír-tömeg és a kreatinin-clearance (CCr) között a 12. hónapban (a panel jobb felső részén). Alsó panelek, összefüggés a kiindulási plazma norepinefrin (NE) szint és a szérum kreatinin szint között 12 hónapnál (bal alsó panel), valamint a kiindulási plazma NE szint és CRC között 12 hónapnál (jobb alsó panel).
Teljes méretű kép
Többszörös regressziós elemzés
Glomeruláris hiperfiltráció, 41 hiperleptinémia, 43, 44 inzulinrezisztencia 30 és SAR stimuláció, 21, 45 fokozott szimpatikus idegaktivitás kísérheti az elhízás vesekárosodását. A RAS dokumentáltan az elhízáshoz kapcsolódik, és tevékenysége a WL-hez kapcsolódóan csökken. 46,47 A RAS ilyen csökkenése fontos a vesék védelme szempontjából. 48,49 Egy nemrégiben a csoportunk által kaukázusi alanyok által végzett tanulmány kimutatta, hogy a testmozgás, de nem a kalória-korlátozás, inkább hozzájárult a veseműködés javításához és a plazma renin aktivitásának elnyomásához. 30 Jelen tanulmányban nem mértük a RAS paramétereket, ezért nem tudjuk egyértelműen értékelni a RAS hozzájárulását a vesefunkció javításához. Ezenkívül korábban beszámoltunk arról, hogy csak a plazma NE, de a homeosztázis modell (inzulin- vagy leptinrezisztencia) értékelése 23 nem tudja megjósolni a jövőben bekövetkező vesekárosodást normotenzív, nem elhízott személyeknél. Ezért úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia vagy a hyperleptinemia hozzájárulása a veseműködéshez nem tűnik olyan erősnek, mint a szimpatikus idegaktiváció hatása.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a GFR korai növekedése, amely súlygyarapodás (elhízás) esetén következik be, kompenzáló jellegű. A GFR és a vérnyomás WL utáni csökkenése összehasonlítható ezzel a hipotézissel. Chagnac és munkatársai, 15 azonban arról számoltak be, hogy az elhízással kapcsolatos glomeruláris hiperfiltráció javult a WL után kórosan elhízott egyéneknél, inzulin és p-aminohippursav-clearance alkalmazásával értékelve. A jelen tanulmányban azt is megfigyeltük, hogy számos alany nem javította a CRC-t a Cockcroft-Gault egyenlet felhasználásával számítva, annak ellenére, hogy kreatininszintjük WL-rel csökkent. Ez összefüggésben lehet visszafordíthatatlan glomeruláris hiperfiltrációval, elhízás vagy magas vérnyomás miatt, de nem zárhatjuk ki, hogy a Cockcroft-Gault egyenlet korlátai miatt következik be (amint azt a következő bekezdés tárgyalja).
A szérum kreatinin és a becsült CRC javult a WL-rel ebben a vizsgálatban. A vesefunkció megbecsülése jobb, ha a szérum kreatininre épülő képletet alkalmazunk, mint az egyedi szérum kreatinin értékeken, 52 mivel a szérum kreatinin szintje nagyobb mértékben függ a kreatinin termelésétől, elsősorban az izmokban. Amikor azonban a vese működésével való összefüggéseket elemeztük sovány testtömeg alkalmazásával, amely inkább az izomtömeghez, mint a zsírhoz kapcsolódik, a szérum kreatinin és a kreatinin clearance nem volt szignifikáns összefüggésben a sovány testtömeggel, ami arra utal, hogy a magas plazma NE-vel járó zsírosodás veseelégtelenséggel kapcsolatos. Megfigyelt funkció a szérum kreatininben és a CRC-ben. A jelen vizsgálat egyik korlátja azonban az volt, hogy nem kaptunk méréseket a cystatin C-ről, amelyet a vesefunkció markereként dokumentáltak, amely kevésbé érzékeny az izomtömeg változásaira. ötven
Következtetés
Ez a tanulmány kimutatta, hogy az enyhe kalória-korlátozó étrenddel és testmozgással végzett WL-program javító hatással volt a veseműködésre a túlsúlyos, kezdetben normális vesefunkciójú személyeknél. A kiindulási testzsírtömeg és a plazma NE a veseműködés (CRC és a szérum kreatinin) és a WL (a teljes testtömeg csökkenése) előrejelzői voltak egy 12 hónapos periódus alatt. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy még 12 hónapig enyhe WL-ben szenvedő betegeknél is jelentősen javult a vesefunkció, amint azt a szérum kreatininben és CRC-ben látták, és a plazma NE szintje.
A testsúlycsökkenésről kiderült, hogy kedvez a veseműködésnek, 14, 30, 33 azonban ennek pontos mechanizmusait nem sikerült teljesen tisztázni. Kevés olyan hosszirányú, elegendõ hosszúságú vizsgálat van, amelynek célja a vesefunkció és a szimpatikus idegaktivitás összefüggéseinek kezelése a WL-vel. Ezenkívül a korábbi vizsgálatok az albuminuria vagy a proteinuria mértékére támaszkodtak a veseműködés indexeként. Ez a tanulmány hangsúlyozza a szimpatikus idegrendszer alapvető szerepét a veseműködésben, és kiemeli annak szerepét a WL elhízásban gyakorolt hatásainak javításában.