A nem alkoholos zsírmájbetegséget (NAFLD) elsősorban túlsúlyos és elhízott embereknél diagnosztizálják.
A NAFLD súlyos formái azonban kimutathatók olyan ritka genetikai betegségek esetén is, mint a lipodisztrófia vagy a HIV-ben szenvedő betegeknél, ami nagy kockázatot jelent nekik a májelégtelenség, a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Norbert Stefan és munkatársai a NAFLD még ismeretlen okát észlelték sovány emberekben. Beszámolnak egy olyan nő esetéről, aki immunellenőrzési pont blokkoló terápiában részesült a bőrrák miatt, ami kiválthatta a bőr alatti zsír gyulladását, ami drámai zsírvesztést és súlyos NAFLD-t eredményezett.
A világszerte zajló NAFLD-járvány feltehetően elsősorban a kevés fizikai aktivitással járó egészségtelen életmódnak, valamint a telített zsír-, cukor- és fruktóz-tartalmú étrendnek köszönhető. Ezekben a túlsúlyos és elhízott betegeknél az életmód módosítása által okozott súlycsökkenést hatékonyabbnak és biztonságosabbnak tekintik a NAFLD kezelésében és a májbetegségek olyan előrehaladott formáinak kockázatának csökkentésében, mint a cirrhosis vagy a májrák, a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD). A NAFLD azonban sovány emberekben is megtalálható. Ezeknek a betegeknek genetikailag meghatározott lipodystrophiája, megszerzett lipodystrophia szindrómái vagy HIV lipodystrophiája van, amelyet a bőr alatti zsírtömeg drámai csökkenése és a has és a máj zsírnövekedése jellemez.
Thomas Eigentler és Diana Lomberg a németországi Tübingeni Egyetemi Kórház Bőrgyógyászati Osztályáról, valamint Jürgen Machann és Norbert Stefan a Tübingeni Egyetemi Kórház IV. Belgyógyászati Klinikájáról, a Helmholtz Zentrum Münchenből és a Német Diabetes Központból . A vizsgálat (DZD) most kimutatta a szerzett lipodystrophia új okát. Beszámolnak egy 45 éves nő esetéről, aki rosszindulatú melanomában, bőrrákban szenved, és akit hatékonyan kezeltek a sejthalálfehérje 1 (PD-1) programozott inhibitorával (Nivolumab). Ez és más úgynevezett "ellenőrzőpont-gátlók" forradalmasították a rák, különösen a rosszindulatú melanoma kezelését.
Ezekkel a kontrollpont-gátlókkal történő kezelés azonban a bőrt, a gyomor-bél traktust, a tüdőt és az endokrin rendszert általában érintő nemkívánatos eseményekhez is társul. A Nivolumab-kezelés vége felé Stefan és munkatársai nagyon magas lipidszintet, nemrégiben kialakult cukorbetegséget és a NAFLD súlyos formáját találták betegeiknél. Ez teljesen váratlan volt, különösen azért, mert a beteg 31 kg testsúlyt vesztett. Az MRI-ről és a szubkután zsírképről készített szöveti biopszia a megszerzett lipodystrophia diagnosztizálását eredményezte a zsír gyulladásának súlyos formájával. Ennek oka lehet az ellenőrző pont gátlóinak immunmodulációs funkciója a betegben, akinek korábban tünetmentes mastocytosisát, immunsejtekkel kapcsolatos rendellenességet diagnosztizáltak. Az intenzív gyógyszeres kezelés, különösen a pioglitazonnal, amely a bőr alatti zsírtömeg növekedését váltja ki, a májzsír-, májenzim- és lipidszintjének normálértékekhez közelítő értékét eredményezte.
Stefan, aki a Tübingeni Egyetem diabetológiai professzora és a bostoni Harvard Medical School vendégprofesszora, arra a következtetésre jutott, hogy „fontos, hogy az ellenőrző pont gátlóival kezelt betegeket kezelő orvosok tisztában legyenek egy nemrégiben azonosított mellékhatással, amely ilyen terápiához kapcsolódik. Zsírszöveti gyulladás léphet fel, ami súlyos zsírmájat eredményezhet. Ilyen körülmények között nagyon hasznos lehet a specifikus gyógyszeres terápia, amely mechanizmusokat tartalmazhat a szubkután zsír tömegének növelésére, és ezért a lipidek biztonságos tárolására.