A rákos sejtek megfékezése: új megközelítés

A rák továbbra is problémát jelent. Az elmúlt évtizedekben jelentős előrelépés történt az onkológiai betegségek diagnosztizálásában és kezelésében. A sokféle rákos megbetegedés drámai módon csökkent. De még nem értünk a végére. Továbbra is kutatásra van szükség a jobb kezelések, a korai felismerési technikák és a hatékonyabb megelőzés felfedezéséhez. Ebben a cikkben kommentálom a RUDN Univerity (Oroszország) egyik munkáját, amelyben a szerzők más megközelítést javasolnak a rákos sejtek visszaszorítására.

sejteket

Mi az előfeltevés

A tanulmány a DNS egy részének: a telomerek manipulálásán alapul. A kromoszómák mindkét végén van egy burkolat, amely a DNS védelmét szolgálja. Ezeket a borításokat, amelyeket viszont egy adott DNS-szekvencia képez, telomerek néven ismerjük. A telomerek sajátossága, hogy az egyes sejtosztódásokkal rövidülnek. Általában minél idősebb a cella, annál rövidebbek a telomerek. Amikor pedig rendkívül rövidek lesznek, elindul egy speciális mechanizmus, amely megakadályozza a sejt további osztódását. Ezen a ponton a sejt öregedővé válik vagy elpusztul az apoptózisnak nevezett folyamat révén.

Egyes sejttípusokban, például a csírasejtekben, az őssejtekben vagy a limfocitákban azonban van egy telomeráz nevű enzim, amely képes meghosszabbítani a telomereket és következésképpen fenntartani a sejtosztódás képességét. Nem meglepő, hogy a legnagyobb telomeráz aktivitású sejtek rákos sejtek. Ez megmagyarázza, hogy ezek a sejtek miért halhatatlanok. És ennek következtében a rák megállás nélkül szaporodik.

Nos, kiderült, hogy a RUDN biokémikusok egy csoportja felfedezte, hogy a telomeráz aktivitás csökkenthető specifikus oligonukleotidok alkalmazásával (a nukleotidok a DNS kis töredékei).

Először meg kell értened, mi az RNS splicing

Mindez a fehérje gyártási folyamathoz kapcsolódik. Ezt a folyamatot a génekbe írt utasítás indítja. A géneknek vannak hasznos területeik a fehérjék termelésére, az úgynevezett exonok, és más interkalált területek, amelyek erre a célra nem használhatók, intronként ismertek. Leegyszerűsítve: a toldási folyamat az intronok eltávolításából áll. És az eljárás a következő lenne: A DNS-gént átmásoljuk egy RNS-szekvenciába. Ezt követi a splicing, vagyis az intronok eltávolítása. A végtermék az érett RNS, amely templátként szolgál a fehérjék előállításához.

1. DNS, 2. RNS splicing előtt, 3. Érett RNS - Lehetséges 2006 [CC BY-SA 4.0], a Wikimedia Commonson keresztül

Most folytathatjuk

A lényeg az, hogy a kutatók meg akarták tudni, hogy a splicingért felelős oligonukleotidok képesek-e csökkenteni a telomeráz aktivitását. Emberi T-limfocitákban tanulmányozták. És szerencsére három oligonukleotid kombinációját fedezték fel, amelyek képesek elnyomni a telomerázt és csökkenteni a sejtek proliferációs képességét anélkül, hogy a sejteket valóban elpusztítanák. A mechanizmus abból áll, hogy az oligonukleotidokat a T-limfocitákba injektálják, hogy kiváltsák az RNS alternatív splicingjét.

Érdekes módon mindegyik oligonukleotid külön-külön nem volt hatással a telomerázra. De a három kombinációval sikerült az aktivitást 50% -ra csökkenteni az első 24 órában. És a következő 48 órában 10% -ra csökkent.

A kutatók szerint az oligonukleotidok szolgálhatnak az új gyógyszerek vizsgálatának alapjául a túlzott sejtszaporodás lassítása érdekében. A szerzők szerint rákos esetekben, ahol ez a szaporodás nyilvánvaló, ez egy jó új stratégia lehet.

Zhdanov D, Plyasova A, Gladilina Y és mtsai. A telomeráz aktivitás gátlása a telomeráz katalitikus alegység mRNS-jét megcélzó splice-switch oligonukleotidokkal befolyásolja a humán CD4 + T limfociták szaporodását. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 509. évfolyam, 3. szám, Pgs. 790-796, 2019