"Centro Habana" Gyermekoktató Kórház

anyai

Anyai fenilketonuria szindróma

Összegzés

DeCS: ANYAI FENILKETONURIA/diétaterápia; ANYAGI FENILKETONURIA/megelőzés és ellenőrzés; AZ ANYA TÁPLÁLKOZÁSA; VETŐBETEGSÉGEK/megelőzés és kontroll; Terhességi komplikációk/megelőzés és ellenőrzés; KOCKÁZATI TÉNYEZŐK.

Az anyai fenilketonuria-szindróma (PKUm) olyan embriopátia, amely olyan fenilalaninémiás anyák gyermekeinél jelentkezik, akik nem részesültek megfelelő prekoncepcióban vagy a terhességi diétás kezelés alatt. 1

A hiperfenilalaninémia (HFA) olyan klinikai fenotípusokra vonatkozik, amelyek tartósan magas fenilalanin-aminosav-koncentrációval rendelkeznek a vérben, amelyet ezen aminosav máj hidroxilezésének rendellenességei okoznak (a fenilalanin-hidroxiláz enzimaktivitásának hiánya 80% -ban). a betegek 2% -a). A tetrahidrobiopterin koofaktor bioszintézisének és újrahasznosításának esetei vagy hibái a fennmaradó 2% -ban) .

A HFA osztályozása a diagnózis időpontjában mért aminosavkoncentrációk alapján történik. A fenilketonuria (PKU) a súlyos vagy klasszikus forma. Nagyon kevés vagy egyáltalán nem jellemzi a maradék enzimaktivitást, következésképpen a vér aminosavkoncentrációja meghaladja az 1200 umol/L (20 mg/dL) értéket, ami változást okoz a fejlődésben és az agy működésében kezeletlen egyéneknél. 2 Autoszomális recesszív öröklődéssel rendelkezik, és a fenilalanin-hidroxiláz gén okozza, amely a 12. kromoszómán helyezkedik el (12 q 22-24). Kuba előfordulási gyakorisága 50/60 000 újszülöttből 1, a leggyakoribb mutációk az E280K és az R261 Q. 3

Az élet első hónapjaiban tapasztalható gyenge klinikai kifejeződése miatt, a megbízható biokémiai módszereknek és a betegség lefolyását módosítani képes kezelésnek köszönhetően a PKU bekerült az újszülöttek szűrővizsgálataiba a legtöbb országban, így az egyik leggyakoribb megelőzhető mentális retardáció okai.

Kubában 50 PKU-s beteg van, 28 férfi és 22 nő, közülük 16-an elérték a reproduktív életkorot. 4

Az anyai HFA közvetlenül összefügg a jövőbeni gyermek rendellenességeinek előfordulásával, mivel a magzat nem képes megfelelően metabolizálni az anyától a placentán keresztül kapott fenilalanin mennyiségét. A 360 umol/L-nél nagyobb anyai fenilalanin-koncentrációt teratogénnek tekintik a magzatra. 5.

A fenilketonuros embriopátia klasszikus jelei a gyakoriság szerinti sorrendben vannak: mentális retardáció (MR), mikrocefália, késleltetett intrauterin növekedés (CIUR) és különféle veleszületett rendellenességek, főleg kardiovaszkuláris és kisebb mértékben emésztőrendszeri, szürkehályog-szerű szem-, syndactyly- és arc-dysmorphia ( hosszú, vékony felső ajak, széles orrhíd, szájpadhasadék, maxilláris hypoplasia, micrognathia, alacsony fülűek és gyengén fejlett pinna).

A veleszületett szívbetegség (szeptálhibák, a ductus arteriosus, az aorta koarktációja és a Fallot tetralógiája) kockázata nagyobb, ha az anyai szérum fenilalanin-koncentrációja a fogantatáskor vagy az első trimeszterben meghaladja a 20 mg/100 ml-t, azonban csak 15 mg/dl-es adatokkal van magas az MRI, az ICUR és a mikrocefália kockázata. Ha a terhesség alatt a 360 mol/L alatti koncentráció megmarad, úgy tűnik, hogy a teratogén hatások kockázata minimális. 6.

A méhen belüli károsodás mechanizmusai

A méhlepény, amely általában elősegíti a tápanyagok átjutását az anyától a magzatig és a magzati metabolitok kiválasztódását, gradiens pumpaként működik a legtöbb aminosav esetében, átlagos transzplacentális gradiensű fenilalanin esetén, vénásan a vér anyai-magzati értéke 1/5, egyes esetekben eléri az anyai vér koncentrációinak megduplázódását. 2,6,7 Ez megmagyarázza, hogy a várandós nő állítólag normális koncentrációja mérgező a magzatra.

A fenilalanin verseng a tirozinnal és más aminosavakkal, amikor áthaladnak a placenta gáton (trofoblaszt szinten) és a központi idegrendszeren (a vér-agy gáton keresztül). Ezek a jelenségek hozzájárulhatnak a magzati agyban a fenilalanin megnövekedett oxigénkoncentrációihoz, valamint a tirozin és más, a fejlődéshez nélkülözhetetlen aminosavak hiányához, ami hajlamosítja a magzat fejlődési rendellenességeinek megjelenését.

A neurológiai károsodás mechanizmusai nincsenek jól megértve, és valószínűleg a következőknek köszönhetők: 8-11

  • A magas fenilalanin-koncentráció hatása.
  • A fenilalanin-metabolitok neurotoxikus hatása.
  • A fenilalanin hatása az agy metabolitjainak eloszlására és transzportjára.
  • A fenilalanin hatása neurokémiai folyamatokra.
  • Agy tirozinhiány.
  • Oxidatív stressz.

Hogyan lehet azonosítani a veszélyeztetett nőket

Kubában 1986 óta van nemzeti program a HFA újszülöttkori diagnosztizálására, amely az élet 5. és 10. napja között kapott és a szűrőpapírra összegyűjtött fenilalanin dózisának a sarok vérében történő adagolásán alapul. Ezért a PKUm által okozott embriopátia ritka, hajlamos az eltűnésre, de mindaddig, amíg vannak olyan nők, akik nem szerepelnek a kutatási programban, 3 lehetséges kockázati csoportot kell figyelembe venni:

I. csoport: reproduktív korú nők, akiket nem vetettek alá szűrésnek, vagyis 1960 és 1985 között születtek érintett terhességekkel és szüléssel, néha megismétlődik.
Más esetekben (a kutatásban nem részt vevők körülbelül egyharmada) reproduktív korú nőkről van szó, akiknél a betegség mérsékelt formája van, határszintű intelligencia hányadossal, és a pre-fogantatás szakaszában nem diagnosztizálják őket, és valódi kockázatot jelentenek az embriopátia kiváltására. utódok.

II. Csoport: tizenhat olyan beteg, akiket az újszülöttek szűrővizsgálata diagnosztizált, 1986 után születtek, akik mára serdülőkortól felnőttkorig teltek el, és vágyukat fejezik ki utódok iránt az étrend megfelelő betartásának garanciái nélkül. Ebben a csoportban a betegség közepes formájú nők távoli lehetősége van, akik a program elől menekültek meg, annak ellenére, hogy a lefedettség meghaladja a 96% -ot. 4

III. Csoport: olyan lányok, akiket szintén vizsgáltak, és jóindulatú HFA-t detektáltak, akik bár normálisan végeztek intelligencia teszteket, figyelem- és viselkedészavarokat (SDA-H) mutattak ki. Bennük egyetértés van abban, hogy nem kezelik diétával. Ha azonban a szérum fenilalanin-koncentrációjának szigorú ellenőrzése nélkül eléri a reproduktív kort, fennáll az embriopátia kialakulásának veszélye is a tejtermékek és a fehérjék terhesség alatti magas bevitele miatt. Ez a csoport aggasztja a legjobban, mivel többségük nincs kontroll alatt, vagyis számuk nem pontosan ismert, és nem kap biokémiai vagy klinikai nyomon követést a program .

Magatartás követni

Kimutatták, hogy a fenilalanin plazmakoncentrációja 2-5 mg/dl (120-240 mol/L) között a pre-fogantatás szakaszától (legalább 10 héttel azelőtt) és az egész terhesség alatt nem befolyásolja a fenilketonur anyák gyermekeit. 6,12 Ezért a kismama terhességének megtervezésétől kezdve szigorú anyagcsere-ellenőrzést kell létrehozni. A szérum fenilalanin meghatározását, amelyet 72 órás regisztrációs étrendi felmérés előz meg, hetente egyszer el kell végezni, amíg el nem éri az egyensúlyt a bevitel és a plazma koncentráció között. Alapszabály, hogy a fenilalanin bevitelt először 6 mg/kg/nap dózisban kell kiszámítani, majd a tolerancia függvényében növelni. 13 Bár az aminosav toleranciájának fontos egyéni változékonysága bizonyított, minden esetben tanácsos a szérumszintet 7 mg/dL alatt tartani. 6.14

A fehérjebevitelnek csak 10% -át kell gyümölcsökkel és zöldségekkel biztosítani, a többit fenilalanin-mentes tirozinnal kiegészített hidrolizátummal kell elkészíteni (a PKU 3 formulát Kubába importálják). A vitaminellátás fontos az említett tápanyagok használatából eredő hiányosságok pótlására. Szükség van az energia, az esszenciális zsírsavak, az ásványi anyagok és a nyomelemek bevitelének ellenőrzésére is. 15,16 A terhesség végén a magzat máj hidroxilációs rendszerének aktivitása nagyobb, ezért egyes szerzők azt javasolják, hogy ne legyenek olyan merevek a fenilalanin hozzájárulása mellett. 6.17

A PKU-val rendelkező heterozigóta terhes nőknek szintén időszakos klinikai-biokémiai kontrollokat kell elvégezniük. Bár általában a fehérjében és aszpartámban gazdag készítmények elfogyasztása elkerüli a tüneteket, ésszerűnek tűnik, hogy a fogantatás előtt és a terhesség alatt legalább 6 hónappal a hagyományos PKU-khoz hasonló étrendet és aminosav-koncentrációt követnek. 6.

A PKU-ban szenvedő anyák, valamint a vizsgálatnak alávetett újszülöttek gyermekeit, akiknek fenilalaninszintje meghaladja a 10 mg/dL-t, egy hónapos koruk előtt be kell utalni a Területi Referencia Központokba: "Centro Habana" Gyermekoktató Kórház (a központi és a nyugati terület) vagy a Holguin-i (keleti terület) "Octavio de la Concepción y de la Pedraja" Gyermekoktató Kórházhoz speciális ellátás céljából .

Lehetséges a megelőzés?

Az alapellátás szerepe elengedhetetlen a HFA embriopátia megelőzésében.

A reproduktív kort elérő fenilketonurikumokat ismernie kell a háziorvosnak és a közösségi genetikai tanácsadó szakembernek, és "prekoncepciós kockázatként" kell azonosítani. Átfogó információkat kell kapniuk, amelyek lehetővé teszik számukra az embriopátia kialakulásának esélyeinek felismerését, a terhesség megfelelő megtervezését és a korlátozó étrend követésének szükségességét.

A jóindulatú hiperfenilalaninemikumok tekintetében, amelyek többsége ismeretlen, ennek következtében megelőző stratégia lenne a háziorvos és a genetikai tanácsadás szakorvosának aktív keresése azelőtt:

  • 1986 előtt született nők, akiknél valamilyen típusú MRI-t észlelnek.
  • Anyák, akiknek gyermekei szívbetegségben vagy más rendellenességekben szenvedtek.
  • MR osztályozhatatlan gyermekek anyái.
  • Azok a nők, akiknek korábbi gyermekeik voltak MRI-vel és mikrocefáliával.

Ezeket a nőket minden esetben tanulmányozni kell a fenilalanin szűrőpapíron történő egyszerű meghatározásával ultramikroanalitikus módszerrel (SUMA), amely megkönnyíti azonosításukat és elkerüli más érintett gyermekek későbbi születését .

A PKUm megelőzésének jövőbeli stratégiája az lenne, ha megismernék azokat az újszülötteket, akiknek fenilalanin-koncentrációja 3 és 5 mg/dl között van (jóindulatú hiperfenilalaninémia). Ezeket az információkat a SUMA laboratóriumai megadhatják a háziorvosnak vagy a genetikai tanácsadás szakorvosának, így az adagolást követően biokémiai és neurodevelopmentális monitorozást végeznek, különös hangsúlyt fektetve a nőstények reproduktív életkorára.

Összegzés

Tárgycímek: FENILKETONURIA, ANYAG/diétaterápia; FENILKETONURIA, ANYAG/megelőzés és ellenőrzés; ANYAI TÁPLÁLKOZÁS; VETŐBETEGSÉGEK/megelőzés és kontroll; Terhességi komplikációk/megelőzés és ellenőrzés; KOCKÁZATI TÉNYEZŐK.

Bibliográfiai hivatkozások

  1. Scriver CR, Kaufman S, Einsensmith RC, Woo SLC. A hiperfenilalaninémia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, szerk. Az örökletes betegség metabolikus és molekuláris bázisai. 7 szerk. New York: Mc Graw Hill; 1995., 1015-755.
  2. Campistol J, Lambruschini N, Vilaseca MA, Canbra FJ, Fuste E, Gomex L. Hyperphenylalaninemia. In: Sanjurjo P, Baldellou A, szerk. Örökletes anyagcsere-betegségek diagnosztizálása és kezelése. Madrid: Ed Ergon SA; 2001. p. 195-206.
  3. Gutiérrez García E, Barrios Garcia B, Gutiérrez Gutiérrez R, Damiani Rossel A. A kubai fenilketonurikumok molekuláris jellemzése. Rev Cubana Pediatr 2002; 75 (2): 101-5.
  4. MINSAP (Kuba). Figyelem a fenilketonuriára Kubában. Az anyagcsere veleszületett hibáinak kubai bizottsága. Havanna: MINSAP; 2002.
  5. Campistol J, Arellano M, Poo P, Escofet C, Perez P, Vilaseca MA. Anyai fenilketonuria embriopátia. A mentális retardáció alul diagnosztizált oka. 8 megfigyelés áttekintése. An Esp Ped 1999; 51: 139-42.
  6. Saudubray JM, Touati G, De Lonlay P, Barnerias C, Beyler C. Maladies hereditaires du metabolisme et grossesse. In: Azoulay Med. XVIII Journees de Tech Avenc in Gynecol Obstet Perinatol et Pediat. Párizs: Ed ESKA; 2002. 677-96.
  7. Abadie V. Le noveau ne de mere phenylcetonurique. In: Progres en Neonatologie J Nat Neonatol 1995; 15 (25): 117-26.
  8. Kaufman S. A fenilalanin metabolitjainak lehetséges neurotoxicitásának értékelése. J Pediatr 1989; 114: 895-900.
  9. Hanley WB, Lee AW, Hanley AJ, Lehotay DC, Austin VJ. Hipotirozinémia PKU-ban. Molec Genet Metabol 1999; 69: 286-94.
  10. Sierra C, Vilaseca MA, Moyano D, Brandi N, Campistol J. Antioxidáns státusz hiperfenilalaninémiában. Clin Chim Acta 1998; 276: 1-9
  11. Artuch R, Vilaseca MA, Moreno J, Lambruschini N, Cambra FJ, Campistol J. Csökkenti a szérum ubiquinone-10 koncentrációját PKU-ban. Am J Clin Nutr 1999; 70: 892-985.
  12. Az Orvosi Kutatási Tanács fenilketonuria-munkacsoportjának jelentése. Arc Dis Chil 199; 68: 426-7.
  13. Burgard P, Bremer HJ, Buhrdel P, Clemens PC, Monch E. Indoklás a fenilalaninszint-szabályozásra vonatkozó német ajánlásokról fenilketonuriában 1997. Eur J Pediatr 199; 158: 46-54.
  14. Wappner R, Cho S, Kronmal RA, Schuett V, Seashore MR. A fenilketonuria kezelése az optimális eredmény érdekében: a fenilketonuria kezelésére vonatkozó irányelvek áttekintése, valamint a szülők, a betegek és a klinika igazgatóinak felmérése. Gyermekgyógyászat 1999; 104: 68.
  15. Campistol J, Cambra F, Lambruschini N, Vilaseca MA, Fuste ME. PKU kézikönyv. Barcelona: Sant Joan de Deu Kórház; 1997.
  16. Sculz B, Bremer HJ. Fenilketonuriában szenvedő serdülők és fiatal felnőttek tápanyagbevitele és élelmiszer-fogyasztása Acta Pediatr 1995; 84: 743-8.
  17. Campistol J, Vilaseca MA, Cambra F, Lambruschini N. A hiperfenilalaninémia diagnózisa, kezelése és monitorozása. Act Nutr 1998; 24: 22–9.

Beérkezett: 2003. május 27-én. Jóváhagyva: 2003. szeptember 23-án.
Dr. Roberto Alvarez Fumero. Calle 23 esq N, 4to. Padló. Vedado. Havana Kuba.

A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van