D-vitamin és asztma: áttekintő cikk
D-vitamin és asztma, áttekintés
ANA MARÍA HERRERA G. *
* Bronchulmonalis gyermekorvos, Clínica Santa María. Santiago.
Az elmúlt 40 évben a D-vitamin szintjének progresszív csökkenését figyelték meg a lakosságban az életmód megváltozása miatt. Az alacsony D-vitamin-szint számos betegséghez társult, beleértve az asztmát is. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a gyermekek alacsony D-vitamin-szintje korrelál a hörgők reaktivitásának és az atópiának a növekedésével. Azoknál a gyermekeknél, akiknél az asztma diagnosztizált diagnózisa van, az alacsony D-vitamin-szint az asztma súlyosabb kialakulásával jár együtt, beleértve a sürgősségi ellátások és kórházi beutazások számának növekedését, az alacsony tüdőfunkciót, az inhalációs és szisztémás kortikoszteroidok fokozott alkalmazását, valamint a gyakoribb és súlyos exacerbációk. A D-vitamin szerepe a bronchiális asztmában immunmoduláló hatása az immunrendszer sejtjeire, gátolja a Th2 típusú citokineket és az ILll-szekréciót, és stimulálja az IL 10-szekréciót. In vitro vizsgálatok a D-vitamin lehetséges szerepére utalnak a szteroidrezisztencia helyreállításában és a légutak átalakításában.
Kulcsszavak: D-vitamin, súlyos asztma, kortikoszteroidok, immunrendszer-moduláció.
Az elmúlt 40 évben a D-vitamin szintjének progresszív csökkenését figyelték meg a lakosságban, részben az életmód változásai miatt. Az alacsony D-vitamin-szint számos betegség, köztük a bronchiális asztma növekedésével járt. A gyermekeknél rendelkezésre álló szakirodalom szerint megfigyelték, hogy az alacsony D-vitamin szint korrelál a fokozott bronchiális hiperreaktivitással és az atópiával. A bronchiális asztma diagnózisával rendelkező gyermekeknél az alacsony D-vitamin-szint súlyosabb lefolyással jár, beleértve a sürgősségi osztály több látogatását és kórházi ápolásokat, alacsony tüdőfunkciót, az inhalációs és szisztémás kortikoszteroidok nagyobb mértékű használatát, valamint a gyakoribb és súlyos exacerbációkat. . A D-vitamin hatása bronchiális asztmában annak köszönhető, hogy immunmoduláló szerepet játszik az immunrendszer sejtjein, gátolja a Th2 típusú citokineket, gátolja az IL l szekrécióját és stimulálja az IL10-et. In vitro vizsgálatok arra is utalnak, hogy a D-vitamin szerepet játszik a kortikoszteroid-rezisztencia megfordításában és a légutak átalakításában.
Kulcsszavak: D-vitamin, súlyos asztma, kortikoszteroidok, immunmoduláció.
Bevezetés
A szervezet egyes élelmiszerekből, például halból (lazac és tonhal), sajtból, vajból és tojássárgájából szerzi be a D-vitamint. A D-vitamin legfontosabb forrása azonban a bőr 7-dihidrokoleszterin endogén termelődése. Ez az előd az ultraibolya fény hatására kolekalciferollá vagy D 1 -vitinné alakul. A máj szintjén a 25 hidroxiláz enzim hidroxilcsoportot ad hozzá a kolekalciferolhoz, átalakítva 25 hidroxi-kolekalciferollá, amely a D-vitamin lerakódási formája a májban és a zsírszövetben. Ezt követően 25 (OH) D-vitamin eljut a vesébe, ahol 1 alfa-hidroxiláz hat, egy második hidroxilcsoport hozzáadásával, végül a D-vitamin aktív formáját, 1,25-dihidroxi-kolekalciferolt 1 eredményezve. .
A D-vitamin hatásmechanizmusa
A D-vitamin zsírban oldódó anyag, ezért könnyen áthalad a sejtmembránon, és ezt követően a sejtmagba szállítja, ahol a receptorához (VDR) kötődik. Amikor ez megtörténik, a VDR társul egy második receptorhoz, a Retinoid X Receptorhoz, heterodimert képezve, amely közvetlenül a genetikai anyagban kötődik a D-vitamin-válaszadó helyekhez (VDRE) 4. Amikor ez a heterodimer társ-aktiváló molekulákkal van összekapcsolva, bizonyos fehérjékhez vezető gének szintézise stimulálódik, másrészt, ha társ-represszor molekulákkal társul, akkor ennek az ellenkezője következik be. Így a D-vitamin elsősorban a génexpresszió szabályozásával hat. Hatásmechanizmusa nagyon hasonlít a kortikoszteroidokéhoz, a szervezetben inkább hormonként hat, mint maga fehérje.
A D-vitamin normális vérszintje
A vérben mért D-vitamin szintje megegyezik a 25 hidroxi-kolekalciferoléval. A D-vitamin szinteket nanogramm/milliliterben vagy nanomol/literben lehet kifejezni (1 nmol/L = 0,5 ng/ml). A D-vitamin elegendő szintjét 30 ng/ml-nél nagyobbnak, 20-30 ng/ml-nél elégtelennek és 3-asnak hiányosnak tekintik. Hangsúlyozni kell, hogy ezt a három határértéket a csontváz jó egészségéhez, azaz a PTH (mellékpajzsmirigy-hormon) normális szintjének fenntartásához szükséges szintek alapján állapították meg. Jelenleg nem ismert, hogy a csontvázon kívül mi a megfelelő D-vitamin szint a vérben az egészség megőrzéséhez.
Az elmúlt 40 évben a D-vitamin szintjének progresszív csökkenését figyelték meg a populációban. Ez nyilvánvalóan az életmód megváltozásának tudható be. A gyerekek idejük nagy részét beltéren töltik, és többségük rendszeresen használ fényvédőt, félve a napsugárzás káros hatásaitól. Chilében eddig még nem publikáltak tanulmányokat a lakosságunk D-vitamin-szintjéről, de feltételezhető, hogy ezek olyan alacsonyak lehetnek, mint Argentínában (5). .
D-vitamin és asztma
Epidemiológiai szempontból megfigyelhető az elégtelen és hiányos D-vitamin vérszinttel rendelkezők számának növekedése, ugyanakkor az asztma prevalenciájának fokozatos növekedése. Fel kell tenni a kérdést, hogy ez a két jelenség összefügg-e vagy sem. Az irodalomban számos olyan tanulmány létezik, amelyek társítják a D-vitamin szintet és az asztmát. Oktatási célokból ebben az áttekintésben három kategóriába sorolták őket: 1) a prenatális D-vitamin szintje és az azt követő asztma kialakulása; 2) a D-vitamin szintje az általános populációban, az asztma diagnózisa és végül; 3) D-vitamin szint azoknál a betegeknél, akiknek megállapított diagnózisa van az asztmáról és a betegség progressziójáról.
1) A D-vitamin alacsony szintje a prenatális időszakban és az azt követő asztma kialakulása
2) A D-vitamin alacsony vérszintje az általános populációban, mint az asztma kialakulásának kockázati tényezője
1380 14 éves gyermek keresztmetszeti vizsgálatában azt figyelték meg, hogy körülbelül 40% -uknak nem volt elegendő a D-vitamin szintje (13. Ezt a populációt később a D-vitamin szintje rétegezte, és azt figyelték meg, hogy nincs különbség a az asztma diagnózisa normál és hiányos D-vitamin-szintű gyermekek között. Azonban pozitív összefüggést találtak az alacsony D-vitamin szint, valamint a bronchiális hiperreaktivitás és az atópia, különösen a szobaporral szembeni szenzibilizáció között. Ebben a kohorszban azt figyelték meg voltak olyan szempontok, amelyek gyakoribbak voltak a férfi betegeknél, mint például a bronchiális hiperreaktivitás, az atópiák és az alacsony tüdőműködés. Ezért a szerzők a férfi gyermekeket a D-vitamin szintjük szerint rétegezték, és nagyon alacsony összefüggést figyeltek meg az alacsony vitaminszint között. D és hörgők hiperreaktivitása, atópiája és szenzibilizációja hálószoba. Az alacsony D-vitamin-szinttel rendelkező fiúknál gyakrabban diagnosztizálják az asztmát, de ez az összefüggés nem érte el a statisztikai szignifikanciát.
3) A D-vitamin alacsony vérszintje gyermekeknél, akiknél a bronchiális asztma diagnózisa és a betegség kialakulása fennáll
A D-vitamin lehetséges hatásmechanizmusai asztmás betegeknél
Végül azt tapasztaltuk, hogy a kezeléssel szemben ellenálló, súlyos asztmában szenvedő gyermekeknél a légutak átalakulnak, ideértve az alapmembrán megvastagodását, a hörgő simaizmait és a sejtek sikkasztását. A fentiekkel kapcsolatban egy tanulmány kimutatta, hogy a hörgő simaizom vastagsága negatívan korrelált a D 16-vitamin szintjével. Így az alacsony D-vitamin-szint befolyásolhatja a légutak átalakítását. Ebben a tekintetben az irodalomban bizonyítékok találhatók a D-vitamin sejtek szaporodásgátló hatásáról. Bizonyíték in vitro kimutatták, hogy a D-vitamin képes visszafordítani bizonyos növekedési faktorok által előidézett simaizomsejtek hiperpláziáját, amely fény derülhet a D-vitamin lehetséges szerepére a légutak átalakításában 30 .
Következtetések
Számos klinikai tanulmány azt mutatja, hogy a bronchiális asztmában és alacsony D-vitamin-szintben szenvedő gyermekeknél a betegség súlyosabb lefolyása van, beleértve a gyakori és súlyos exacerbációkat, a sürgősségi osztályon tett látogatások számát és a kórházi kezeléseket, az inhalációs és szisztémás kortikoszteroidok nagyobb mértékű használatát, valamint alacsony tüdőműködés. Ezen tanulmányok többsége azonban keresztmetszeti és asszociatív, ezért hiányzik az ok-okozati viszony kimutatására alkalmas képesség. Kevés olyan intervenciós vizsgálat áll rendelkezésre, amelyek arra utalnak, hogy a D-vitamin-kiegészítés csökkentheti az asztma exacerbációinak gyakoriságát. Másrészt tanulmányok in vitro kimutatták, hogy a D-vitaminnak immunmoduláló hatása lenne, segít csökkenteni a cortico-rezisztenciát és megfordítani a légutak átalakulását.
Végül elmondhatjuk, hogy az ebben az áttekintésben elemzett összes információ arra utal, hogy a jövőben talán a D-vitamint hozzá lehetne adni a bronchiális asztma szokásos terápiás arzenáljához. Mielőtt azonban ilyen állítást tudnánk tenni, jelentős számú betegnél nagyobb számú intervenciós, multicentrikus vizsgálatra van szükség, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy egyértelműen és kétségtelenül meghatározzuk a D-vitamin szerepét a bronchiális asztmában.
Bibliográfia
1. - VIDAILHET M, MALLET E, A BOKETT, BRES SON J L, BRIEND A, CHOURAQUI J P és mtsai. D-vitamin: Még mindig aktuális kérdés gyermekeknél és serdülőknél. A Francia Gyermekgyógyászati Társaság Táplálkozási Bizottságának álláspontja. Archívum de Pédiatrie 2012; 19: 316-28. [Linkek]
2. - SHAW N J, MUGHAL M Z. D-vitamin és a gyermek egészsége 1. rész (csontváz szempontjai). Arch Dis Child 2013; 0: 1-5. [Linkek]
3. - HOLICK M F. D-vitamin hiány. N Engl J Med 2007; 357, 266-81. [Linkek]
4. - CALBERG C, CAMPBELL M. A D-vitamin receptor jelző mechanizmusai: Egy jól definiált transzkripciós faktor integrált hatásai. Szteroidok 2013; 78: 127-36. [Linkek]
5. - WAHL D A, COOPER C, EBELING P R, EGGERSDORFER M, HILGER J, HOFFMANN K és mtsai. A D-vitamin státuszának globális ábrázolása egészséges populációkban. Arch Osteoporos 2012; 7, 155-72. [Linkek]
6. - VANDEVIJVERE S, AMSALKHIR S, VAN OYEN H, MORENO-REYES R. A D-vitamin-hiány magas gyakorisága terhes nőknél: országos keresztmetszeti felmérés. Plos One 2012; 7 (8): e43868. [Linkek]
7. - CAMARGO CA J R, RIFAS-SHIMAN S L, LITONJUA A A, RICH-EDWARDS J W, WEISS S T, GOLD D R és mtsai. Az anyák D-vitamin-bevitele terhesség alatt és a visszatérő sípolás veszélye 3 éves és idősebb gyermekeknél. Am J Clin Nutr 2007; 85: 788-95. [Linkek]
8. - DEVEREUX G, LITONJUA A A, TURNER S W, CRAIG L C, MCNEILL G, MARTINDALE S és mtsai. Az anya D-vitamin bevitele terhesség és korai gyermekkori zihálás idején. Am J Clin Nutr 2007; 85: 853-9. [Linkek]
9. - ERKKOLA M, KAILA M, NWARU B I, KRONBERG-KIPPILA C, AHONEN S, NEVALAINEN J és mtsai. Az anya D-vitamin bevitele terhesség alatt fordítottan összefügg az asztmával és az allergiás náthával 5 éves gyermekeknél. Clin Exp Allergy 2009; 39: 875-82. [Linkek]
10. - MIYAKE Y, SASAKI S, TANAKA K, HIROTA Y. Tejtermék, kalcium és D-vitamin bevitele terhesség alatt, valamint sípoló és ekcéma csecsemőknél. Eur Respir J 2010; 35: 1228-34. [Linkek]
11. - GALE C R, ROBINSON S M, HARVEY N C, JAVAID M K, JIANG B, MARTYN C N és mtsai. Az anya D-vitamin állapota terhesség alatt és a gyermek kimenetele. Eur J Clin Nutr 2008; 62: 68-77. [Linkek]
12. - PIKE K C, INSKIP H M, ROBINSON S, LUCAS J S, COOPER C, HARVEY N C és mtsai. Anyai késői terhességi szérum 25-hidroxi-D-vitamin a gyermekkori sípolás és az atópiás eredmények kapcsán. Thorax 2012; 67: 950-6. [Linkek]
13. - HOLLAMS E M, HART P H, HOLT B J, SERRALHA M, PARSONS F, DE KLERK N H és mtsai. D-vitamin, atópiás és asztmás fenotípusok gyermekeknél: longitudinális kohortos vizsgálat. Eur Respir J 2011; 38: 1320-7. [Linkek]
14. - BENER A, EHLAYEL M S, TULIK M K, HAMID Q. A D-vitamin-hiány a gyermekek asztmájának erős előrejelzője. Int Arch Allergy Immunol 2012; 157: 168-75. [Linkek]
15. - BREHM J M, CELEDÓN J C, SOTO-QUIROS M E, L ÁVILA, HUNNINGHAKE G M, FORNO E és mtsai. A szérum D-vitamin szintje és a gyermekkori asztma súlyosságának markerei Costa Ricán. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 765-71. [Linkek]
16. - GUPTA A, SJOUKES A, RICHARDS D, BANYA W, HAWRYLOWICS C, BUSH A. Kapcsolat a szérum D-vitamin, a betegség súlyossága és a légutak átalakulása között asztmás gyermekeknél. Am J Respir Crit Care Med 2011; 184: 1342-9. [Linkek]
17. - BREHM J M, SCHUEMANN B. FUHLBRIGGE A L, HOLLIS B W, STUNK R C, ZEIGER R S és mtsai. A szérum D-vitamin szint és súlyos asztma exacerbációk a gyermekkori asztma kezelési program tanulmányában. J Allergy Clin Immunol 2010; 126: 52-8. [Linkek]
18. - BREHM J M, ACOSTA-PÉREZ E, KLEI L, ROEDER K, BARMADA M, BOUTAOUI N és mtsai. D-vitamin-elégtelenség és súlyos asztma exacerbációk Puerto Ricó-i gyermekeknél. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186: 140-6. [Linkek]
19. - MAJAK P, OLSZOWIEC-CHLEBNA M, SMEJDA K, STELMACH I. A gyermekek D-vitamin-kiegészítése megelőzheti az akut légúti fertőzés által kiváltott asztma-súlyosbodást. J Allergy Clin Immunol 2011; 127, 1294-6. [Linkek]
20. - URASHIMA M, SEGAWA T, OKASAKI M, KURIHARA M, WADA I, IDA H. Randomizált kísérlet a D-vitamin-kiegészítéssel a szezonális A-influenza megelőzésére iskoláskorban. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1255-60. [Linkek]
21. - WANG Y, ZHU J, DE LUCA H F. Hol van a D-vitamin receptor? Arch Biochem & Biophys 2012; 523: 123-33. [Linkek]
22. - TAAMS L S, PALMER D B, AKBAR A N, ROBIN SON D S, BROWN Z, HOWRYLOWICZ C M. Az emberi betegség szabályozó T-sejtjei és ezek terápiás manipulációs lehetőségei. Immunology 2006; 118: 1–9. [Linkek]
23. - MOORE W, PASCUAL R M. Frissítés asztmában 2009. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181: 1181-87. [Linkek]
24. - HEWISON M. D-vitamin és az immunrendszer: új perspektívák egy régi témára Endocrinol Metab Clin North Am. 2010; 39: 365-79. [Linkek]
25. - WANG Y H, WILLS-KARP M. Az interleukin-17 potenciális szerepe súlyos asztmában. Curr Allergy Asthma Rep 2011; 11: 388-94. [Linkek]
26. - MAALMI H, BERRAÏES A, TANGOUR E, AMMAR J, ABID H, HAMZAOUI K és mtsai. A D-vitamin-hiány hatása az immun T-sejtekre asztmás gyermekeknél: esettanulmány-vizsgálat. Journal of Asthma and Allergy 2012; 5 11-19. [Linkek]
27. - D, ZHANG I, MURPHY J R, HAUK P J, GOLEVA E, LEUNG D Y KERESÉSE. Az asztmás gyermekek szérum D-vitamin-szintjének csökkenése a kortikoszteroidok fokozott használatával jár. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 995-1000. [Linkek]
28. - HAWRYLOWICZ C, RICHARDS D, LOKE T K, CO RRIGAN C, LEE T. Kortikoszteroid-rezisztens asztmás betegek kortikoszteroidok által kiváltott IL-10 termelésének hibája T limfocitákban. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 369-70. [Linkek]
29. - XYSTRAKIS E, KOSUMAKAR S, BOSWELL S, PEEK E, URRY Z, RICHARDS D F és mtsai. Az IL-10-szekretáló szabályozó T-sejtek hibás indukciójának visszafordítása glükokortikoid-rezisztens asztmás betegeknél. J Clin Invest 2006; 116: 146-55. [Linkek]
30. - DAMERA G, FOGLE H W, LIM P, GONCHAROVA E A, ZHAO H, BANERJEE A és mtsai. A D-vitamin gátolja az emberi légúti simaizomsejtek növekedését a retinoblastoma fehérje és az ellenőrzőpont kináz növekedési faktor által indukált foszforilációja révén. 1. British J Pharmacol 2009; 158, 1429-41. [Linkek]
Levelezés: Dra. Ana María Herrera G. Clínica Santa María Bellavista 0415. Santiago. Chile E-mail: [email protected]
A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van
Santa Magdalena 75. sz. 701, Providencia
Tel .: (56-2) 22324729 - 22316292
Fax: (56-2) 22443811