LEÍRÁS

meformin

A glimepirid + metformin (G + M) kombináció két orális antidiabetikus gyógyszert kombinál, amelyek különböző mechanizmusokon keresztül hatnak. Olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, akik monoterápiában nem kezelték megfelelően az egyes gyógyszereket.

A cselekvés mechanizmusa: E két gyógyszer rögzített kombinációja különböző hatásmechanizmusokkal biztosítja a következő kedvező hatásokat: A glimepirid növeli az inzulinreceptorok számát, ami a hiperinsulinémia és az inzulinrezisztencia csökkenéséhez vezet. Hasonlóképpen, a glimepirid növeli a b sejtek glükózstimulációval szembeni érzékenységét, ezáltal elősegítve az endogén inzulin szintézisét és kiválasztását. A maga részéről, mivel a metformin nem hat a hasnyálmirigyben, nem növeli az inzulin szintjét, csökkenti a glükoneogenezist és a máj glükóztermelését, ugyanakkor elősegíti a glükóz jobb használatát perifériás szinten.

A glimepirid fehérje kötéssel zárja le a b sejtek ATP-függő kálium (K +) csatornáit. A membrán depolarizálódik, és biztosítja a jelet, hogy a feszültségtől függő kalcium (Ca2 +) csatornák kinyíljanak és a kalciumionok bejussanak. A kalcium intracelluláris koncentrációjának növekedése kiváltja az inzulin szekrécióját. Másrészt a kalcium növekedése a citoszolban aktivál egy második típusú káliumcsatornát, a kalciumfüggő káliumcsatornát (Ca2 +), amely megnyílik és repolarizációt okoz; ez kedvez a kalciumcsatornák bezáródásának, így a ciklus újraindul.

Habár a metformin hatásmechanizmusa nincs teljesen tisztázva, ismert, hogy növeli az inzulin receptorokhoz való kötődését és fokozza hatását sejtszinten. A metformin következetes és közvetlen hatása a glükóz transzportjára fokozódik a vázizom szintjén az intracelluláris glükóz transzport növelésével. Mivel minőségileg a vázizmok a legfontosabb glükózfelhasználók, és a perifériás szövetek a legérzékenyebbek az inzulinra, javasoljuk, hogy a metformin hipoglikémiás hatását a vázizmok fokozott glükózfelhasználása közvetítse.

A glimepirid hosszabb ideig történő alkalmazásával a perifériás glükóz tartós csökkenése érhető el, ami javulást jelent a hasnyálmirigy b-sejtjeinek működésében, valamint a glükóz zsír-, máj- és izomszövet általi alkalmazásában, ami ezt erősíti. a metformin hatása különösen az izomszövet szintjén az anaerob úton keresztül az oxidatív enzimek gátlásával. Az anyagcserezavar miatt másodlagos magas koleszterin-, triglicerid- és alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) szintjét csökkenti a metformin hatása, amely szintén fokozza a fibrinolitikus aktivitást és csökkenti a vérlemezkék tapadását; ezek a hatások segítenek csökkenteni a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát, amelyeket olyan gyakran figyelnek meg cukorbetegeknél.

A metformin csökkenti a glükóz felszívódását a bél szintjén, miközben stimulálja a jóllakottság központját, ami a túlsúlyos cukorbetegek testsúlyának csökkenéséhez vezet, és segít fenntartani a normál testsúlyú cukorbetegek súlyát.

Farmakokinetika: A glimepirid teljesen felszívódik a GI traktusból, biológiai hozzáférhetősége 100%, hatása az első órától kezdve jelentős. A metformin 1-3 órán belül részlegesen felszívódik, a biohasznosulása 50-60%.

4 vagy 8 mg glimepirid dpsis után Cmax-t kaptunk. átlag 352 ± 222 ng/ml és 591 ± 232 ng/m Tmax mellett. 2,5 óra. 10 napon át beadott többszörös dózisok esetén a Cmax értékeket közölték. 309 ± 134 ng/ml (4 mg-mal) és 578 ± 265 ng/ml (8 mg-mal) Tmax mellett. 2,8 óra.

1 g metformin egyszeri orális beadása után 2-es típusú cukorbetegeknek a maximális plazmaszint 3,25 mg/ml volt, és az alkalmazás után 24 órával 0,1 mg/ml alá csökkent. A glimepirid 99,5% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, míg a metformin szinte nincs, és egy része eloszlik az eritrocitákban.

A glimepiridet a máj nagymértékben metabolizálja, 2 metabolitot termelve. A citokróm C450 II C9 részt vesz a ciklohexil-hidroxi-metil-származék (aktív) képződésében, és ezt követően citoszolos enzimek biotranszformálják karboxi-metabolittá (inaktívvá). Másrészt a metformin nem transzformálódik.

A glimepirid 63% -a a vesén keresztül választódik ki (majdnem mind metabolitként), a maradék pedig az epében (szintén szinte teljes egészében metabolitok formájában). A metformin 90% -ban változatlan formában ürül a vesén keresztül (tubuláris szekréció), valószínűleg kis mennyiséget a nyál eliminál.

A glimepirid eliminációs felezési ideje (T1/2) 5–9 óra, metabolitjainak ciklohexil-hidroxi-metil-csoportja 3 óra, a karboxi-metabolité pedig 5 óra. A metformin plazma eliminációja T1/2 egyszeri dózisban 1,5–6,2 óra, többszöri dózis esetén pedig 19,8 órára nőtt.

Másrészt a T1/2 elimináció a vérben 17,6 óra, ami arra utal, hogy a metformint az eritrociták osztják el.

A metformint hatékonyan eltávolítják hemodialízissel.

JAVASLATOK ÉS ADAGOLÁS

A 2-es típusú cukorbetegség kezelése, amelyet az egyes gyógyszerek nem kezelnek megfelelően monoterápiaként:

  • Felnőttek: az ajánlott kezdő adag a legalacsonyabb (1 mg glimepirid és 500 mg metformin), fokozatos módosítással meghatározva azt a minimális hatásos dózist, amellyel az egyes betegeknél elérhető a glikémiás kontroll. A fenntartó dózis megállapításához a dózis növelését vagy csökkentését 15 naponta kell elvégezni, a laboratóriumi vizsgálatok és a tolerancia alapján. Az anyagcsere-kontroll elérése után a hatékonyságot 3 havonta mérni kell a glikált hemoglobin (HbA1c) mérésével.

Célszerű a reakciót a glikált hemoglobin (HbA1c) meghatározásával ellenőrizni, mivel ez jobban mutatja a hosszú távú glikémiás kontrollt, mint az éhomi vagy étkezés utáni vércukorszintet.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek: Csökkentse 50% -kal a G + M asszociáció normál napi adagját, és ugyanabban az arányban a vércukorszint meghatározása és a vesefunkció értékelése után 15 naponta növekszik vagy csökken.

A glimepirid nagymértékben metabolizálódik a májban, ezért enyhe károsodásban szenvedő betegeknél a kezelést a normál adag felével kell elkezdeni. Az adag módosítása a vércukorszint alapján történik.

C ELLENJAVONATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

A glimepirid/metformin kombinációja ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a glimepiridre és/vagy metforminnal, valamint más szulfonilureákkal vagy biguanidokkal szemben. Ellenjavallt diabéteszes ketózis, hipoglikémiás állapotok, súlyos máj- és/vagy veseelégtelenség esetén is.

Óvintézkedéseket kell tenni minden olyan patológiában, amely hipoxia vagy hipermetabolikus állapotot okoz vagy okoz, például: előrehaladott életkor, szív- és érrendszeri és szív- és légzési rendellenességek, súlyos fertőzések (bakterémia, szeptikémia, tüdőbetegség), trauma, láz, dehidráció és mellékvese-elégtelenség vagy terhesség.

Javasolt kontrasztot alkalmazó radiológiai vizsgálat elvégzése előtt 48 órával fel kell függeszteni a gyógyszer beadását, és a laktacidózis megelőzése érdekében 48 órával a kezelés befejezése után kell folytatni a beadását.

KAPCSOLATOK

A G + M-mel előforduló gyógyszerkölcsönhatásokat más szulfonilureák és biguanidok osztják meg.

A hipoglikémiás hatást erősítő gyógyszerek: Tiotsav, nem szteroid gyulladáscsökkentők, b-adrenerg blokkolók, biguanidok, bezafibrát, klofibrát, kloramfenikol, ciklofoszfamid, anabolikus szteroidok, fenfluramin, foszfamid, flukonazol, fenilbutazon, inzulin, flukonazol MA inhibitorok gem-fluoribroquinol-gátlók, inzulin, itrakonazol, ACE-gátlók, mikonazol, parenterális pentoxifillin (nagy dózisban), probenecid, hipoglikémiás szulfonilkarbamidok, szulfametoxazol, szulfatiazol, szulfizoxazol, szulfadiazin, szulfonamid, szulfinpirazon, szalicilátok,.

A hipoglikémiás hatást csökkentő gyógyszerek: nikotinsav (nagy dózisban), acetazolamid, kalciumcsatorna-gátlók, barbiturátok, kortikoszteroidok, klonidin, ösztrogének, fenotiazin és származékai, glükagon, gestagének, pajzsmirigyhormonok, izoniazid, hashajtók (nagy dózisban), rifampicin, szimpatomimetikumok, tiazidok és egyéb szaluretikumok.

Egyéb gyógyszerkölcsönhatások: A kationos gyógyszerek a metforminnal versenyeznek a renális tubuláris szekrécióért (cimetidin, ranitidin, amilorid, digoxin, morfin, kinin, kinidin, triamterén, trimetoprim és vankomicin) a metformin koncentrációjának növelésével.

A hisztamin H2 receptor gátlók erősíthetik vagy csökkenthetik a hipoglikémiás hatást.

Az alkoholtartalmú italok szulfonilureikus vagy biguanid gyógyszerekkel történő fogyasztása diszulfiramikus reakciót okozhat, függetlenül attól, hogy fokozhatják-e vagy csökkenthetik-e ezek hipoglikémiás hatását.

Az antikoagulánsok és a fibrinolitikumok hatását a metformin fokozza.

MELLÉKHATÁSOK

A G + M asszociáció jól tolerálható gyógyszer.A mellékhatások közvetlenül az adagtól függenek, átmeneti jellegűek, és a dózis csökkentésére vagy a gyógyszer abbahagyására reagálnak. Mint más orális hipoglikémiás szerek, a túlérzékenység vagy a túlzott aktivitás miatti mellékhatások is súlyosak lehetnek.

A gyomor-bélrendszeri reakciók a leggyakoribbak és hányingerből, hányásból, teltségérzetből, gyomorégésből, étvágytalanságból, hasmenésből és keserű vagy fémes ízből állnak, amelyeket gyakran úgy korrigálnak, hogy a napi adagot két adagra osztják. Ritka esetekben kolesztatikus sárgaság fordulhat elő, ebben az esetben a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.

A metformin miatti tejsavas acidózis általában csak akkor fordul elő, ha már fennállnak olyan kockázati tényezők (veseelégtelenség, májbetegség, alkoholizmus, interakciós fertőzés vagy kardiopulmonális elégtelenség), amelyek a szövetek perfúziójának károsodásához vagy a laktát eliminációjának csökkenéséhez vezetnek.

Pruritus, erythema, urticaria és maculopapularis elváltozásokat írtak le. Mindegyik általában átmeneti és csekély nagyságú, amelyek gyakran eltűnnek a kezelés során. Egyes szórványos esetekben fel kell függeszteni a gyógyszert.

A leggyakoribb hematológiai reakciók a vérlemezkék aggregációjának csökkenése és az alvadási idő megnövekedése, bár sporadikus leukopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, hemolitikus anaemia, aplastikus anaemia és pancytopenia is le van írva, főként szulfonilureurikus komponense miatt.

2 évnél hosszabb ideig metforminnal kezelt cukorbetegeknél szórványosan beszámoltak a B12-vitamin felszívódásának csökkenéséről, ami megaloblasztos vérszegénységet okozhat. Ezért hosszabb ideig kezelt betegeknél javasolt a szérum B12-vitamin meghatározása és a hematikus biometria.

Az inzulin és az antidiabetikus gyógyszerek, beleértve a szulfonilkarbamidokat, hipoglikémiát okozhatnak, elősegítve a katekolaminok felszabadulását, ami viszont anginás rohamokat és aritmiákat válthat ki.

A szulfonilkarbamidok, például a glimepirid a kezelés kezdetén, átmenetileg megemelhetik a kreatinin-, lúgos foszfatáz-, SGOT- és SGPT-szintet.

A metformin növeli az alvadási időt és csökkenti a thrombocyta-aggregációt.

BEMUTATÁSOK

METGLITAL, komp 1/500; 2/1000 és 4/1000 glimepirid/metformin