c5-karnitin

В
В 		В

SciELO-m

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Idézi a Google
  • Hasonló a SciELO-ban
  • Hasonló a Google-on

Részvény

Spanyol Közegészségügyi Lap

verzióВ on-line ISSN 2173-9110 verzióВ nyomtatva ISSN 1135-5727

Rev. Esp. Public HealthВ.92В. Madrid Madrid 2018. 2018. EpubВ-2018. június 4.

Hamis pozitív eredmények az újszülöttek szűrésén: a C5-karnitin emelkedése újszülöttekben a cefditoreno pivoxil antirészes kezelése miatt

Az újszülöttek C5-karnitin növekedése a cefditoren pivoxil szülés előtti kezelése miatt

1 Újszülöttszűrő laboratórium (a madridi közösség újszülöttszűrő programja). Gregorio Marañan Általános Egyetemi Kórház. Madrid. Spanyolország.

A tandem tömegspektrometriával számszerűsített C5-karnitin (C5) növekedése lehetővé teszi az izovalerinsavas vérszegénység (IVA) korai felismerését újszülötteknél. A pivalinsav-észterekből álló cefditoren-pivoxil (cefditoren-pivoxil (CFP)) beadása szintén a vér C5-szintjének növekedését okozza. Ez a munka a Laboratorio de Cribado Neonatal (Comunidad de Madrid) tapasztalatait mutatja be az újszülöttek IVA-szűrésén. 418 863 újszülöttet elemeztek, és nem találtak IVA-esetet, de 18 esetben fordult elő C5 növekedés azoknál az anyáknál, akiket CFP-vel kezeltek a vajúdás előtt. Az ezekben az esetekben elért C5 koncentrációk összehasonlíthatók voltak más országokban az IVA diagnosztizált esetekével. Megvizsgáltuk a CFP-vel kezelt beteg C5-vér koncentrációját is, akiknél olyan emelkedést figyeltünk meg, amely helyreállt a kezelés befejezése után. A CFP egy terhes nők számára Spanyolországban felírt antibiotikum, amely C5-szint emelkedést okozhat a vérben, ami IVA-eset gyanújára késztetheti, riadalmat okozva az újszülött családban és nyomon követésre kényszerítve.

Kulcsszavak: В Újszülöttek szűrése; Izovalerinsavas vérszegénység; Cefditoren pivoxil; Hamis pozitív eredmények; Tandem tömegspektrometria

E munka célja az anya CFP-vel végzett szülés előtti kezelésével összefüggő hamis pozitív eredmények leíró elemzése volt a madridi közösség endokrin-anyagcsere-betegségek újszülött-szűrő programjának korai felismerése során.

TÁRGYAK ÉS MINDEN

A bemutatott esetek a madridi közösség újszülött-szűrő laboratóriumából származnak, amely magában foglalja 17 olyan betegség korai felismerését, amelyek közül 13 ECM (beleértve az IVA-t is), amelyek biokémiai markereit (aminosavak, karnitin és acilkarnitinek) az MS/tagállamok számszerűsítik, és 2011 októberétől 2017 októberéig gyűjtötték.

A C5 és a többi elemző anyag koncentrációját a Neobase® Non-Derivatized MSMS kit (Perkin Elmer®) alkalmazásával számszerűsítettük Acquity TDQ UPLC/MS (Waters®) berendezésben szárított vér mintáiban. papír (Perkin Elmer ® 226), és 48 órán át extraháljuk. A magas C5 eredménnyel járó esetek nyomon követésére szolgáló későbbi mintákat ugyanolyan körülmények között extraháltuk és feldolgoztuk.

A határérték a 99,5 percentilis volt (P99,5); ezt a határértéket évente felülvizsgálják, 0,49 és 0,58 µmol/l között változik a tanulmány által lefedett időszakban. A magas C5 koncentrációjú gyermekek MS/MS acilkarnitin profilját összehasonlították a diagnosztizált IVA esetek profiljával és bekerültek a 4. régió gólya projektjébe (www.clir-r4s.org). Az e projekt által kifejlesztett számítógépes alkalmazás kiszámítja annak valószínűségét, hogy egy feltételezett eset valóban szenved-e a betegségben, az IVA 14, 15 diagnosztizált diagnózisával rendelkező esetek acilkarnitin-koncentrációjának értékei alapján. .

1В ábra A C5-koncentrációk megoszlása ​​az élet 48 órájában az újszülöttek, a terhesség végén CFP-vel kezelt anyák gyermekei és az IVA-diagnosztizált esetek általános populációjában

2. ábra A szárított vér C5-koncentrációjának eredményei újszülöttek papírján, akiknek anyáit a terhesség végén CFP-vel kezeltékВ

A pivalát test karnitin-lerakódásokra gyakorolt ​​hatását tekintve csak három esetben sikerült alacsony karnitin-koncentrációt elérni az élet 48 órájában, a laboratóriumi 1-es percentilis (6,03 µmol/L) elválasztási pontként. A 3. ábra a C0 koncentrációk intervallumának összehasonlítását mutatja sorozatunk 1. és 99. percentilisei között a referenciapopulációhoz viszonyítva, és a 4. régió gólya projekt diagnosztizált eseteihez viszonyítva.

3В ábra A C0-koncentrációk megoszlása ​​48 órás életkorban az újszülöttek általános populációjában, a terhesség végén CFP-vel kezelt anyák gyermekeiben és az diagnosztizált IVAВ-es esetekben

Ha eseteink acilkarnitin-profilját összehasonlítjuk a 4. régió gólya projektjének diagnosztizált IVA-eseteivel (n = 309), 9 esetben az IVA-gyanú nagyon valószínű fokú („legnagyobb valószínűséggel IVA”) gyanúja merült fel; a valószínű héa („valószínűleg héa”) 5 esetben; és 4 esetben lehetséges IVA vagy 2-metil-butiril-CoA dehidrogenáz hiány (valószínűleg IVA vagy 2 MBBG).

A 4. ábra a C5 koncentrációjának alakulását mutatja be a vérben a CFP-kezelés alatt annak a nem terhes betegnek, akinek az antibiotikumot felírták. A bazális szinttől kezdve, amelynek mintáját közvetlenül a kezelés megkezdése előtt vették, megfigyelhető az analit vérszint-emelkedése, amely eléri a 4,33 µmol/L maximális értéket. A CFP beadása a 10. napon ért véget, ezt követően két utolsó mintát vettünk a kezelés megkezdése utáni 13. és 17. napon, figyelemmel a C5 szint normalizálódására.

4В ábra A C5 koncentráció alakulása CFP-vel kezelt nem terhes páciensnél

A bemutatott esetek azoknak az újszülötteknek felelnek meg, akiknek anyáit a terhesség végén CFP-vel kezelték, a C5 koncentrációja a vérben az újszülöttek IVA-szűrésének határértéke felett van. Ennek az emelkedésnek a nagysága változó, ami a metabolit eliminációjának egyéni különbségeivel magyarázható, mivel néhány terhes nőnek alacsonyabb dózist írtak elő, mint másoknak (400 mg-os dózist 12 óránként 200 mg-mal szemben), vagy a végére a kezelés több nappal a szülés előtt (több idő adódik az újszülött szervezetének a pivalát eltávolítására). Miután a CFP-nek való kitettség megszűnt, a C5-koncentráció normálisnak tekinthető körülbelül három hetes korban. Ezt figyeltük meg minden olyan esetben, amelyet laboratóriumunk nyomon követett, kivéve az egyiket, amely 19 életnapján még mindig magas koncentrációt mutatott. Ugyanakkor ebben a korban nincs referenciaértékünk a C5 koncentrációra, az ebben az esetben kapott értéket enyhe emelkedésnek kell tekinteni (P99,5 = 0,60 µµmol/L az élet egy hetében, valamivel magasabb mint P99.5 48 órás életkorban).

1. Chace DH, Kalas TA, Naylor EW. Tandem tömegspektrometria alkalmazása újszülöttek szárított vérmintáinak multianalitás szűrésére. Clin Chem. 2003 november; 49 (11): 1797: 817. [В linkek]

2. Volckey J, Ensenauer R. Izovaleric acidemia: a genetikai és fenotípusos heterogenitás új aspektusai. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006. május 15 .; 142C (2): 95-103. [В linkek]

3. Moorthie S, Cameron L, Sagoo GS, Bonham JR, Burton H. Szisztematikus áttekintés és metaanalízis öt örökletes anyagcsere-betegség születési prevalenciájának becsléséhez. J Örökli a Metab Dis. 2014. november; 37 (6): 889-98. [В linkek]

4. Couce ML, Aldamiz-Echevarrá L, Bueno MA, Barros P, Belanger-Quintana A, Blasco J és mtsai. Genotípus és fenotípus jellemzés spanyol kohorszban, izovalerinsavas vérszegénnyel. J Hum Genet. 2017. március; 62 (3): 355-360. [В linkek]

5. Boemer F, Schoos R, de Halleux V, Kalenga M, Debray FG. A C5-karnitin hamis pozitív eredményeinek meglepő okai az újszülöttek szűrésén. Mol Genet Metab. 2014. január; 111 (1): 52-4. [В linkek]

6. Yahyaoui R, Rueda I, Dayaldasani A, Boemer F. C5-karnitin hamis pozitív eredmények az újszülöttek szűrésén: mi az oka? Med Clin (Barc). 2015. február 20.; 144 (4): 181–2. [В linkek]

7. Abdenur JE, Chamoles NA, Guinle AE, Schenone AB, Fuertes AN. Az izovaleric acidaemia diagnózisa tandem tömegspektrometriával: hamis pozitív eredmény a pivaloil-karnitin miatt egy újszülött szűrési programban. J Örökli a Metab Dis. 1998 augusztus; 21 (6): 624-30. [В linkek]

8. Carling RS, Burden D, Hutton I, Randle R, John K, Bonham JR. Egyszerű másodlagos szűrővizsgálat bevezetése szárított vérfoltokban lévő C5 izobárokra: Az izovalerikus acidaemia hamis pozitív arányának csökkentése az újszülött kiterjesztett szűrésénél. JIMD Rep. 2017. június 20. doi: 10.1007/8904_2017_33. [Epub a nyomtatás előtt]. [В linkek]

9. Minkler PE, Stoll MSK, Ingalls ST, Hoppel CL. Szelektív és pontos C5 acilkarnitin kvantálás UHPLC-MS/MS módszerrel: A valódi izovalerinsavképzés megkülönböztetése a pivalátból származó interferenciától. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017. szeptember 1 .; 1061-1062: 128-133. [В linkek]

10. Darkes MJ, Plosker GL. Cefditoren pivoxil. Kábítószerek. 2002; 62 (2): 319-36; vita 337-8. [В linkek]

11. Wellington K, Curran képviselő. Cefditoren pivoxil: áttekintése bakteriális fertőzések kezelésében. Kábítószerek. 2004; 64 (22): 2597-618. [В linkek]

12. Cool DR. A cefditoren, egy fejlett generációs, széles spektrumú orális cefalosporin áttekintése. Clin Ther. 2001. december; 23 (12): 1924-37; vita 1923. [В Linkek]

13. Brass EP. Pivalátot előállító prodrugok és karnitin homeosztázis az emberben. Pharmacol Rev. 2002, december; 54 (4): 589-98. [В linkek]

14. Marquardt G, Currier R, McHugh DM, Gavrilov D, Magera MJ, Matern D és mtsai. Az újszülött szűrési eredmények fokozott értelmezése az analit határértékei nélkül. Genet Med. 2012 július; 14 (7): 648-55. [В linkek]

15. McHugh D, Cameron CA, Abdenur JE, Abdulrahman M, Adair O, Al Nuaimi SA és mtsai. A cutoff céltartományok klinikai validálása az anyagcserezavarok újszülött szűrésénél tandem tömegspektrometriával: világméretű együttműködési projekt. Genet Med. 2011 március; 13 (3): 230-54. [В linkek]

16. Holme E, Greter J, Jacobson CE, Lindstedt S, Nordin I, Kristiansson B, Jodal U. pivampicillin és pivmecillinam terápia által kiváltott karnitinhiány. Gerely. 1989. augusztus 26.; 2 (8661): 469-73. [В linkek]

17. Abrahamsson K, Eriksson BO, Holme E, Jodal U, Lindstedt S, Nordin I. A pivalinsav prodrug rövid távú beadása által okozott karogenitin kimerülésben bekövetkezett károsodás a ketogenezisben. Biochem Med Metab Biol. 1994. június, 52 (1): 18-21. [В linkek]

18. Ito T, Sugiyama N, Kobayashi M, Kidouchi K, Itoh T, Uemura O, Sugiyama K, Togari H. Az ammónia és a karnitin szintjének megváltozása rövid távú kezelésben pivalinsavat tartalmazó előgyógyszerrel. Tohoku J Exp Med. 1995 január; 175 (1): 43-53. [В linkek]

19. Abrahamsson K, Eriksson BO, Holme E, Jodal U, Jönnsson A, Lindstedt S. Pivalinsav által kiváltott karnitinhiány és testmozgás emberben. Anyagcsere. 1996 december; 45 (12): 1501-7. [В linkek]

20. Jia YY, Lu CT, Feng J, Song Y, Zhao JY, Wang S, Sun Y, Wen AD, Yang ZF, Hang TJ. A Pivalate Prodrug Tenofovir Dipivoxil rövid távú kezelésének L-karnitin homeosztázisára gyakorolt ​​hatása Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013. december; 113 (6): 431-5. [В linkek]

21. Yamada K, Kobayashi H, Bo R, Takahashi T, Hasegawa Y, Nakamura M, Ishige N, Yamaguchi S. A pivaloilkarnitin emelkedése sivelestat-nátriummal két gyermeknél. Mol Genet Metab. 2015. november; 116 (3): 192-4. [В linkek]

22. Makino Y, Sugiura T, Ito T, Sugiyama N, Koyama N. Pivalinsavat tartalmazó antibiotikummal történő hosszú távú kezelés által okozott karnitin-asszociált encephalopathia. Gyermekgyógyászat. 2007. szeptember; 120 (3): e739-41. [В linkek]

23. Ito M, Fukuda M, Suzuki Y, Wakamoto H, Ishii E. 3 napos pivalát antibiotikum-terápia által okozott karnitinnel összefüggő hipoglikémia súlyos izomdisztrófiás betegeknél: esetjelentés. BMC Pediatr. 2017. március 14.; 17. cikk (1): 73. [В linkek]

24. Kobayashi H, Fukuda S, Yamada K, Hasegawa Y, Takahashi T, Purevsuren J, Yamaguchi S. A pivalát-konjugált antibiotikum-terápiában másodlagos karnitin-hiány klinikai jellemzői. J Pediatr. 2016. június; 173: 183-7. [В linkek]

25. Rebouche CJ, Engel AG. A karnitin bioszintetikus enzimek szöveti eloszlása ​​az emberben. Biochim Biophys Acta. 1980. június 5., 630 (1): 22–9. [В linkek]

26. Hewlett J, Waisbren SE. A hamis pozitív eredmények szülőkre gyakorolt ​​pszichoszociális hatásainak áttekintése és az újszülöttek szűrésének jelenlegi kommunikációs gyakorlata. J Örökli a Metab Dis. 2006. október; 29. ​​(5): 677-82. [В linkek]

27. Dhondt JL. Kiterjesztett újszülött szűrés: társadalmi és etikai kérdések. J Örökli a Metab Dis. 2010. október; 33. (2. kiegészítés): S211-7. [В linkek]

28. Tu WJ, He J, Chen H, Shi XD, Li Y. A hamis pozitív eredmények pszichológiai hatásai az újszülöttek kiterjesztett szűrésén Kínában. PLoS One. 2012; 7 (4): e36235. [В linkek]

Javasolt idézet:Fernández Ruano ML, Besga Garcáa B, Montero Plata A, DulÃn à ± iguez E. Hamis pozitív eredmények az újszülöttek szűrésén: A C5-karnitin emelkedése újszülöttekben a cefditoreno pivoxillal végzett antepartum kezelés miatt. Rev Esp Salud Pblica. 2018; 92: június 4. e201806025.

Beérkezett: 2017. június 26 .; Jóváhagyva: 2018. április 06

Levelezés Miguel L. FernÃndez Ruano Újszülött Szûrõ Laboratóriumi Kórház Általános Universitario Gregorio Marañ ± C/Dr. Esquerdo, 46 ​​28007, Madrid, Spanyolország [email protected]

 Ez egy cikk nyílt hozzáféréssel jelent meg Creative Commons licenc alatt