Ez az éhomi plazma trigliceridek növekedése nagyobb, mint 175 mg/dl. A leggyakoribb okok a túlsúly-elhízás, az alkoholfelesleg, a magas szénhidráttartalmú étrend (az összes kalória 60% -a vagy annál több), különösen ha finomítottak, és a fizikai inaktivitás. Ugyanakkor genetikai okok miatt is megemelkedhetnek.

hiperkoleszterinémia

A hipertrigliceridémia genetikai alapjai

Történelmileg a hipertrigliceridaemia fenotípusos heterogenitását a plazma lipoproteinek minőségi és mennyiségi különbségei alapján határozták meg, a hiperlipoproteinémia fenotípus besorolásával. A hipertrigliceridémia általában családokban fut, ami genetikai összetevőt feltételez. A legújabb genetikai ismeretek azonban azt mutatják, hogy az esetek több mint 95% -ában van egy poligén alap, amely megmagyarázza ezt a fogékonyságot. A hipertrigliceridémia fenotípusos heterogenitása tükrözi a trigliceridszintre csekély hatást gyakorló közös genetikai variánsokkal, valamint a trigliceridekre nagyobb hatást gyakorló ritka változatokkal járó kumulatív terheket.

Monogén hipertrigliceridémia

A monogén hipertrigliceridémia ritka, és úgy gondolják, hogy minden millió ember közül kettőt érint. Ezeknek az embereknek nagyon magas a triglicerid szintje (> 900 mg/dl), általában fiatal korától kezdve. Sok esetben ezek az egyének homozigóta vagy összetett heterozigóta (vagyis ugyanannak a génnek két recesszív alléllal rendelkeznek, de e két allél egymástól eltér), és a triglicerid katabolizmust szabályozó különböző gének mutációiban funkcionális hatásuk elvesztése.

Poligén hipertrigliceridémia

A hipertrigliceridémia legtöbb esete poligénes, vagyis a fenotípus tükrözi a trigliceridek termelésének vagy katabolizmusának (vagy mindkettőnek) szabályozásában részt vevő gének gyakori vagy ritka variánsainak kumulatív terhelését. A megnövekedett trigliceridekkel járó variáns terhelés növekedése fokozott hajlamot mutat a hipertrigliceridémiára. Ezenkívül a megnövekedett trigliceridek iránti érzékenységet a hipertrigliceridémia másodlagos okai is befolyásolják (lásd az 1. táblázatot), amelyeket viszont a genetikai fogékonyság egyik összetevője befolyásol, ami családi csoportosuláshoz vezet. Különösen az elhízásnak, a metabolikus szindrómának, az alkoholmentes zsírmájbetegségnek és a cukorbetegségnek van saját fogékonysági összetevője.

Végül meg kell jegyezni, hogy még az olyan egyedek körében is, akiknek a trigliceridszintje emelkedett (> 900 mg/dl), a mögöttes genetikai alap poligénes lehet, másodlagos tényezőkkel társítva, ha nem azonosítanak monogén okot.

A hipertrigliceridémia kezelése

Két fő célkitűzés van:

  • Az akut hasnyálmirigy-gyulladás megelőzése súlyos HTG-ben szenvedő betegeknél (> 885 mg/dl);
    Kezdeti kezelésként rostok és omega-3 zsírsavak
  • A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának globális csökkentése

Egészséges életmód szokások: súlycsökkentés, étrend javítása, az alkoholfogyasztás csökkentése vagy elkerülése és az aerob fizikai aktivitás növelése.

Helyettesítse a telített zsírokat és a transz-zsírsavakat az egyszeresen telítetlen zsírokhoz (olívaolaj). Csökkentse a cukrok és az egyszerű szénhidrátok bevitelét.

Súlyos HTG jelenlétében; csökkentse a zsírbevitelt az összes kalória 20% -ára.

Enyhe vagy közepesen súlyos HTG jelenlétében és ha az LDL-koleszterin szintje megnő, a sztatinok használhatók önmagukban (akár 30% -kal csökkenthetik a triglicerideket), vagy kombinálva fibrátokkal.

Családi chilomicronemia szindróma

Ez egy ritka genetikai betegség, amely súlyos hipertrigliceridémiához vezet (éhomi plazma trigliceridek > 900 mg/dl) gyakran társul a hasnyálmirigy-gyulladás visszatérő epizódjai. A betegség felismerése és helyes diagnosztizálása kihívást jelent ritkasága, valamint a jelek és tünetek specifitásának hiánya miatt. Ezért a diagnózis javításához elengedhetetlen a szakértők közötti együttműködés és e rendellenesség jobb ismerete.

A családi chilomicronemia szindróma ritka autoszomális recesszív monogén rendellenesség, millió emberenként 1-2 embert érint. Olyan gének mutációi okozzák, amelyek kulcsmolekulákat kódolnak a lipid kaszkádban. A betegség egyik jellemzője a keringő chilomicronok rendellenes perzisztenciája 12-14 órás éhgyomorra.

Az irodalomban leírt esetek több mint 80% - a a lipoprotein lipáz gén (LPL). Az SCF ezen sajátos formáját minden etnikumban leírták, de a világnak vannak olyan területei, ahol az alapító hatás miatt sokkal gyakoribb. Ennek a rendellenességnek a kórélettana a kulcs enzim (LPL) hiányán alapul a trigliceridekben gazdag lipoproteinek, különösen a chilomicronok és a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) katabolizmusában, zsír bevitele után.

A chilomikron felhalmozódása nyilvánvaló az LPL-hiányos betegek vérmintáiban, amelyek tejszerű szérumként jelentkeznek. A chilomikronok jelenlétének diagnosztizálásához a „hűtőszekrény teszt” elvégezhető: miután a vérmintát egy éjszakán át hűtőszekrényben tárolták, a chilomicronok a vérmintában lebegnek, krémes felülúszót eredményezve. A keringő chilomicronok magas szintje felhalmozódhat a test meghatározott helyein, mint a bőrön, termelő kitörő xantómák, vagy a retina erekben, az úgynevezett megnyilvánulás lipemia retinalis.

Az SCF legsúlyosabb szövődménye a pancreatitis súlyos és visszatérő epizódjai. A hasnyálmirigy-gyulladás 5% -os halálozási arányhoz társul, amely akár 30% -kal is növekedhet azokban az alcsoportokban, amelyeknél szövődmények alakulnak ki (hasnyálmirigy-nekrózis tályogokkal vagy tartós többszervi elégtelenséggel társulva).

Az SCF-ben szenvedő betegeknél a hasnyálmirigy-gyulladás fokozott kockázatának hátterében álló mechanizmus összefügg a chilomicronok felhalmozódásával a hasnyálmirigy-kapillárisokban, ami a hasnyálmirigy-lipáz enzim általi lipolízist eredményezi. A későbbi szabad zsírsavak felhalmozódása a hasnyálmirigy sejtjeiben, amelyek citotoxicitást okozhatnak és akut hasnyálmirigy-gyulladást válthatnak ki.

A jelenlegi és jövőbeli terápiás lehetőségek

A családi chilomicronemia szindróma kezelésének alappillére a nagyon alacsony zsírtartalmú étrend (20-25 g/nap). Az ilyen étrend hosszú távú betartását nagyon nehéz fenntartani, negatív hatással lehet a betegek életminőségére, és nem csökkenti a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát minden alany esetében. Általában rövid láncú zsírsavkészítményekkel egészítik ki. A trigliceridcsökkentő szerek, például a fibrátok és az omega-3 zsírsavak általában hatástalanok ezeknél a betegeknél.

Volanesorsen a családi chilomicronemia szindróma kezelésében:

A Volanesorsen, a biotechnológia terméke, egy antiszensz oligonukleotid, amely az APOC3 RNS-t célozza meg. Klinikai vizsgálatokban a trigliceridek jelentős 71% -os csökkenését mutatta. Jelentős csökkenést mutatott a hasnyálmirigy-gyulladás rohamaiban is.

Ez az első olyan gyógyszer, amelyet a családi chilomicronemia szindrómában szenvedőknek engedélyeztek. Az Európai Unióban pedig étrend-kiegészítőként engedélyezett genetikailag igazolt SCF-ben szenvedő és a hasnyálmirigy-gyulladás magas kockázatának kitett felnőtt betegeknél, akiknél az étrendre és a triglicerid-csökkentő kezelésre adott válasz nem volt megfelelő.