Az indapamid orálisan aktív vízhajtó és vérnyomáscsökkentő. Noha a tiazidokhoz hasonló szulfonamid típusú vizelethajtó, az indapamid az első a vérnyomáscsökkentő/vizelethajtó gyógyszerek új csoportjának, az úgynevezett indolinoknak.

iqb-ban

Hatásmechanizmus: Bár a hatásmechanizmus nincs teljesen tisztázva, úgy tűnik, hogy az indapamid elsősorban a nephron disztális tekercselt tubulusaiban hat. A gyógyszer növeli a nátrium, klorid és víz kiválasztását azáltal, hogy gátolja a nátriumionok transzportját a vese tubuluson keresztül. Az indapamid hipovolémiás hatása feltehetően felelős a gyógyszer jótékony kardiovaszkuláris hatásaiért. A plazma és az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése, valamint a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenése (a nátriumveszteség miatt másodlagos vaszkuláris autoregulációs visszacsatolási rendszerek miatt) csökkenti a vérnyomást az indapamidot kapó hipertóniás betegeknél. A gyógyszer kalciumcsatorna elzáródást is okozhat a simaizomsejtekben, ezáltal arterioláris értágulatokat okozva. A diuretikumok általában rontják a bal kamrai hipertrófiát (LVH) és a glükóz toleranciát, és káros hatással vannak a lipidprofilra. Az indapamid azonban úgy tűnik, hogy csökkenti az LVH-t, és nem mutat káros hatást a szérum lipidekre és a glükóz toleranciára.

Farmakokinetika: Az indapamidot orálisan adják be, és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből. A felszívódást nem befolyásolja az élelmiszer vagy az antacidok. Lipofil természeténél fogva az indapamid széles körben eloszlik a test szöveteiben, és 71-79% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Előnyösen és reverzibilisen oszlik el az eritrocitákon, ami a teljes vérben magasabb szinthez vezet a plazmához képest. Nem ismert, hogy a gyógyszer átjut-e a placentán, vagy eloszlik-e az anyatejben. Az indapamid májban metabolizálódik, az adag 60% -a 48 órán belül ürül a vizelettel, 16-23% pedig az epével az ürülékkel. Az eliminációs felezési idő 14-18 óra. Az indapamid farmakokinetikáját a hemodialízis nem változtatja meg.

Toxicitás: Két karcinogenitási vizsgálatot végeztek egereken és patkányokon, akik orálisan adták be a gyógyszert az állatok élete során. Az indapamiddal kezelt állatok és a kontroll csoportok között nem volt szignifikáns különbség a daganatok előfordulásában.

Reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányokon, egereken és nyulakon a humán terápiás dózisnak legfeljebb 650-szeresével, és nem mutattak ki bizonyítékot az indapamid által okozott termékenységi vagy magzati károsodásra. Patkányokban és egerekben a szülés utáni fejlődést nem befolyásolta a szülők előkezelése a terhesség alatt.

I JELZÉSEK ÉS ADAGOLÁS

Ödéma kezelése pangásos szívelégtelenségben:

  • Felnőttek: Kezdetben 2,5 mg PO naponta egyszer. Az adag egy hét után napi 5 mg PO-ra emelhető, ha a válasz nem megfelelő.
  • Idősek: lásd a felnőttek adagolását. Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a diuretikumok hatására.
  • Gyermekek, csecsemők és újszülöttek: A biztonságos és hatékony felhasználást nem sikerült megállapítani.

A magas vérnyomás kezelésére:

  • Felnőttek: Kezdetben 1,25 mg PO naponta egyszer. Szükség esetén egy hónap után napi 2,5 mg PO-ra emelje. A maximális adag napi 5 mg PO.
  • Idősek: lásd a felnőttek adagolását. Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a diuretikumok hatására.
  • Gyermekek, csecsemők és újszülöttek: A biztonságos és hatékony alkalmazást nem sikerült megállapítani.

Maximális dózishatárok:

Felnőttek: 5 mg/nap PO.

? Idősek: 5 mg/nap PO.

? Serdülők: A biztonságos és hatékony felhasználást nem sikerült megállapítani.

? Gyermekek: A biztonságos és hatékony felhasználást nem sikerült megállapítani.

Májkárosodásban szenvedő betegek: szükség lehet az adag csökkentésére; Az indapamidot nagymértékben metabolizálja a máj. Óvatosan alkalmazza májbetegségben szenvedő betegeket, mivel a folyadék- és elektrolitegyensúly kis zavarai májkómát válthatnak ki.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek: kreatinin-clearance> 30 ml/perc: állítsa be a szükséges adagot. Kreatinin-clearance

ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

Az indapamid beadása előtt korrigálni kell az elektrolit-egyensúlyhiányt. Az indapamiddal kezelt betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni az elektrolit-egyensúlyhiány jeleire, beleértve a hyponatraemiát, a hypokalaemiát és a hipokloremiát. Ezenkívül az indapamidot óvatosan kell alkalmazni mellékpajzsmirigy-betegségben szenvedő betegeknél. Noha az indapamiddal kezelt betegeknél a szérum megváltozott kalcium- vagy foszfáttartalmáról nem számoltak be, ezek a változások tiazid-diuretikumokkal kezelt betegeknél fordultak elő, és az indapamid-kezelés során lehetségesnek kell tekinteni őket. Az elektrolitok vagy folyadékok egyensúlyának gyors ingadozása májkómát válthat ki a fogékony betegeknél. Ezért az indapamidot körültekintően kell alkalmazni májbetegségben vagy májcirrhosisban szenvedő betegeknél. Szükség lehet csökkenteni az adagot májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel az indapamid nagymértékben metabolizálódik a májban.

Az idős betegek érzékenyebbek lehetnek a szokásos felnőtt adagra. Az indapamid-kezelés során hiperglikémia és/vagy glycosuria okozhat glükóz-intoleranciát. Ezért indapamid terápiában részesülő cukorbetegségben szenvedő betegeknél a vér és a vizelet glükózszintjét rutinszerűen kell értékelni.

Az indapamid annál inkább hatástalan, mivel a veseműködés csökken (például veseelégtelenség kreatinin-clearance mellett)

Az indapamid-kezelés során a szérum urátkoncentráció emelkedik, ezért az indapamidot minden esetben körültekintően kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében köszvény vagy hiperurikémia szerepel. Az indapamidot óvatosan kell alkalmazni pajzsmirigy betegségben szenvedő betegeknél.

Az indapamidot körültekintéssel kell alkalmazni szulfonamid túlérzékenységben szenvedő betegeknél, a keresztérzékenység kialakulásának kockázata miatt. Az indapamid vérnyomáscsökkentő hatása fokozható szimpatektómia esetén. Az idapamid biztonságos és hatékony alkalmazását gyermekeknél nem igazolták.

Az indapamid a tiazid diuretikumokkal való hasonlósága miatt a D terhességi kockázati kategóriába tartozik. Állatoknál vagy embereknél nem bizonyult teratogénnek, azonban terhesség alatt kerülni kell az alkalmazását, kivéve, ha a potenciális terápiás előny igazolja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot.

Nincsenek adatok az indapamid szoptatás alatt történő alkalmazásáról. Nem ismert, hogy az indapamid kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért óvatosan kell alkalmazni szoptató nőknél.

Az indapamid hatása additív lehet, ha más vérnyomáscsökkentő vagy vizelethajtó szerekkel együtt alkalmazzák. Néhány betegnél ez kívánatos lehet, de alkalmanként ortosztatikus hipotenzió léphet fel. Alacsonyabb adagokra lehet szükség, ha indapamidot együtt alkalmaznak ezekkel a szerekkel.

Az indapamid által kiváltott elektrolit zavarok (pl. Hypokalemia, hypomagnesemia) hajlamossá tehetik a szívbetegeket a szívglikozid vagy arzén-trioxid toxicitására, ami életveszélyes ritmuszavarokat okozhat. A szívglikozidokkal vagy arzén-trioxiddal történő kezelés megkezdése előtt ki kell javítani az elektrolit-egyensúlyhiányt.

Az amiodaron és az indapamid egyidejű alkalmazása hajlamosíthatja a beteget a szívritmuszavarok kialakulására.

Az indapamid egyidejű alkalmazása nem depolarizáló neuromuszkuláris blokkolókkal kezelt betegeknél hosszan tartó neuromuszkuláris blokádot okozhat az indapamid által kiváltott hypokalaemia miatt. A neuromuszkuláris blokk megkezdése előtt meg kell határozni és ki kell igazítani a szérum káliumkoncentrációt.

Az indapamiddal kezelt betegeknél a lítium-clearance csökken. E két gyógyszer egyidejű alkalmazása lítium-toxicitást eredményezhet. Ez a kölcsönhatás kevésbé lehet aggályos, ha az indapamid-terápia stabilizálódik a lítiumkezelés megkezdése előtt.

A tiazid diuretikumok csökkenthetik az inzulinérzékenységet, ami glükóz intoleranciához és hiperglikémiához vezet. A vizelethajtó által kiváltott hipokalémia szintén hiperglikémiához vezethet. Ez az interferencia a cukorbetegség kontrolljának elvesztéséhez vezethet, ezért a cukorbetegeket szorosan figyelemmel kell kísérni.

Bármely szimpatomimetikus aktivitású gyógyszer csökkentheti az indapamid hipotenzív hatását. A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni annak érdekében, hogy szimpatomimetikumok hozzáadásával elérjék a kívánt klinikai hatást.

Hipokalémia vagy hypomagnesemia fordulhat elő káliumcsökkentő gyógyszerek, például hurok diuretikumok és tiazid diuretikumok alkalmazásával, növelve a dofetilid által kiváltott torsade de pointes lehetőségét. A káliumszintnek a normális tartományon belül kell lennie a dofetilid beadása előtt és alatt.

Az NSAID-k csökkenthetik a kálium- és tiazid-megtakarító diuretikumok vizelethajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatását. A diuretikum hatékonyságát ellenőrizni kell, ha a diuretikumokat nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel együtt alkalmazzák. A szalicilátok növelhetik a vesetoxicitás kockázatát a diuretikumot kapó betegeknél, mivel a szalicilátok gátolják a vese prosztaglandinok szintézisét, ami folyadékretencióhoz és fokozott perifériás érellenálláshoz vezethet.

Úgy tűnik, hogy az Aescin, a vadgesztenye magjában aktív szaponin, gyenge vizelethajtó aktivitással rendelkezik, de a pontos mechanizmus nem világos. A hatás dózisfüggőnek tűnik, és additív lehet a hagyományos vízhajtókkal.

A galagonya (Crataegus laevigata) csökkentheti a perifériás érellenállást. Ennek a növénynek a vérnyomáscsökkentőkkel kombinációban történő alkalmazása egyeseknél a vérnyomás további csökkenéséhez vezethet. A vérfű antihipertenzív gyógyszerekkel egyidejűleg galagonyát szedő betegeknek rendszeresen ellenőrizniük kell a vérnyomást.

Hipovolémia és dehidráció fordulhat elő az indapamid terápia során. Az ilyen típusú események kockázata megnő, ha nagy dózisokat adnak be, ha a betegek hányást vagy hasmenést tapasztalnak, vagy ha a gyógyszert korlátozott nátrium-bevitelben szenvedő betegeknek adják be. A hipovolémia hipotenziót és/vagy ortosztatikus hemokoncentrációt okozhat, amely összeomlást vagy keringési tromboembóliás eseményeket okozhat, különösen idős betegeknél vagy krónikus szívbetegségben szenvedőknél. Beszámoltak a vese véráramlásának hirtelen csökkenéséről és a glomeruláris szűrési sebességről is, melyeket gyors vagy túlzott diurézis kísér, amit a hirtelen súlycsökkenés is bizonyít. Az enyhe vagy közepes dehidráció tünetei közé tartozik a szomjúság, a xerostomia, a sinus tachycardia és az oliguria. A folyadékpótlás rendszerint helyreállítja a plazma térfogatát. A vérnyomást rendszeresen ellenőrizni kell.

A hypokalemia az egyik leggyakoribb mellékhatás, amely a tiazid-diuretikus terápiához kapcsolódik, és szívritmuszavarokhoz vezethet. A hypokalemia tünetei közé tartozik a myasthenia, az ileus, a QT-megnyúlás, a hullámváltozások, az ST-T, az izombénulás, a polyuria és a szívmegállás. Az indapamid-terápiában részesülő betegeknél kálium-kiegészítőkre lehet szükség a hypokalemia elkerülése érdekében. A hipokalémia, amelyet különösen fontos figyelembe venni azoknál a betegeknél, akik a hipokalémia miatt szívglikozid terápiát kapnak, növeli a digitalis toxicitás kockázatát.

A cirrhosis vagy nephrosis következtében fellépő hiperaldoszteronizmus hajlamosíthatja a beteget hipokalaemia kialakulására az indapamid-kezelés alatt. Az alacsony étrendi káliumbevitel, a káliumhiányt okozó betegségek vagy a káliumszintet csökkentő gyógyszerek alkalmazása hajlamosíthatják a beteget az indapamid által kiváltott hypokalemia kialakulására.

A hypokalemia cukorbetegeknél glükóz-intoleranciát, glycosuria-t és hyperglykaemiát okozhat. A hipomagnémia gyakran társul alacsony káliumszinttel, ezért a magnéziumszintet ellenőrizni kell.

A disztális vesetubulusban a megnövekedett nátriumterhelés a nátrium-káliumcseremechanizmus révén közvetetten növeli a kálium kiválasztását, ami hypokalemiához és hypoklemiahoz vezet, és enyhe metabolikus alkalózishoz vezet. A metabolikus alkalózis tünetei közé tartozik a mentális zavartság, az aszterixis és az elhomályosodás.

Az indapamidot kapó betegeknél dilúciós hyponatremia alakulhat ki, de ez általában tünetmentes és mérsékelt. A gyógyszer, a kiegészítés vagy a nátrium megvonása normál esetben visszaállítja a szérum nátriumkoncentrációt. A geriátriai betegek és az ödémás állapotú betegek különösen érzékenyek erre a hatásra. A hyponatremia néhány tünete közé tartozik a letargia, zavartság, dezorientáció, étvágytalanság és görcsök. Hyponatremia súlyos eseteiben (Na +

Az indapamid-kezelés során egyéb ritkán jelentett elektrolit-zavarok közé tartozik a hyperuricaemia, a hypercalcaemia és a hypophosphatemia. Az indapamid-kezelés során a húgysavszint is emelkedhet. A hyperuricemia a veseműködés változásától függetlenül is előfordulhat.

A diuretikumok, különösen a tiazid és hurok diuretikumok, hiperkoleszterinémiát, hipertrigliceridémiát, valamint megnövekedett plazma LDL-koncentrációt okoznak. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy ezek a hatások hosszú távú terápiával csökkenhetnek vagy megszűnhetnek, és klinikailag nem fontosak. Úgy tűnik, hogy az indapamid nem növeli a triglicerideket

Esetenként azotemia fordulhat elő az indapamid-kezelés alatt. Ez a hatás általában a kiszáradás megnyilvánulása, de esetenként az indapamid állítólag allergiás intersticiális nephritist okozott. Ez a hatás főleg a már meglévő vesebetegségben szenvedő betegeknél jelentkezett.

Az indapamid terápiával járó idegrendszerre gyakorolt ​​káros hatások közé tartozik a szédülés, a szédülés, a szédülés, a fejfájás, a letargia, a paresztézia és az idegesség.

Az indapamidot ritkán társítják impotenciával és csökkent libidóval is.

Fáradtságról, ingerlékenységről, izgatottságról és feszültségről számoltak be az indapamid terápia során.

Maculopapuláris kiütést is leírtak, esetenként lázzal, csalánkiütéssel, viszketéssel és/vagy nekrotizáló vasculitissel számoltak be az indapamid-kezelés során. Stevens-Johnson szindrómáról, toxikus epidermális nekrolízisről és purpuráról szintén ritkán számoltak be az indapamid terápia során.

Fényérzékenységi reakciókról számoltak be, ezért a betegeknek megfelelő védelmet kell alkalmazniuk napfénynek vagy UV-fénynek kitéve.

Hepatitist, intrahepatikus kolesztatikus sárgaságot, hasnyálmirigy-gyulladást és megemelkedett májenzimeket jelentettek az indapamid alkalmazásakor. Ezek a reakciók a gyógyszer abbahagyásával visszafordíthatók voltak.

Az indapamid kezelés homályos látást, xantopsiát, anafilaxiás reakciókat, hematológiai reakciókat és légzési nehézségeket is okozhat.

LOZOLl®, Indapamid, 2,5 mg fül

PRETERAX 2,5 mg perindopril + 0,635 mg indapamid. Az indapamint az amlodipinnel is összefüggésbe hozták