A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) progressziójának több biomarkerjének javulását, amelyet két gyógyszerosztályban végzett klinikai vizsgálatok jelentettek, a The Digital International Liver Congress ™ (DILC) 2020-ban mutatták be.

A biztonságosságot, a májkárosodás biokémiai jeleit és a májzsírt értékelő tanulmányok további előrelépést jelentenek a zsírmájbetegségek kezelésének kialakulóban lévő stratégiájában: a lipid-anyagcsere megcélzásában. Ezeknek a kezeléseknek a 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) és az elhízás, valamint a májbetegségek kezelésében rejlő lehetősége a jelenlegi kutatások középpontjába állítja őket.

kezelés

Becslések szerint a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a világ népességének körülbelül 25% -át érinti, és világszerte a leggyorsabban növekvő májbetegség, és a NAFLD a betegeket olyan szövődmények kockázatának teszi ki, mint a hepatocelluláris carcinoma és a cirrhosis. A NAFLD jelentett prevalenciája nagymértékben változik, de a becslések szerint az általános populáció 1,5-6,5% -a rendelkezik NAFLD-vel, és ezek közül az esetek körülbelül minden ötödikében cirrhosis alakulhat ki. Új epidemiológiai adatokat mutatott be a DILC 2020-ban Dr. Zobair Younossi, az Inova Medicine elnöke és az Inova Fairfax Medical Campus Orvostudományi Tanszékének elnöke, Falls Church VA, USA, arról számolt be, hogy a NAFLD ma a máj leggyakoribb oka összefüggő halálozás az Egyesült Államokban (26,3%), nagyon közel az alkoholos májbetegséghez (27,9%). A NAFLD-vel meghalt emberek között a halál oka elsősorban a májhoz (53,1%), a szív- és érrendszeri betegségekhez (12,2%) és a nem májrákhoz (6,6%) kapcsolódott. Valójában a rákos megbetegedések májrákkal (42,6%), tüdőrákkal (8,5%), vastagbélrákkal (6,9%), hasnyálmirigyrákkal (5,5%) és rákkal. Emlővel (4,2%) jártak.

Noha jelenleg nincsenek jóváhagyott farmakológiai lehetőségek a NAFLD számára, a kutatások a számos patológiára jellemző folyamatok hátterében álló mechanizmusok széles skálájára összpontosítottak, ideértve a lipid anyagcserét is. Mivel a NAFLD becslések szerint a DM2-ben szenvedő betegek 37,3% -ában van jelen, a lipid anyagcserét és a gyulladást befolyásoló 4 receptor kulcsfontosságú terület volt. Ide tartozik a farnesoid X receptor (FXR), amely negatívan szabályozza a máj glükoneogenezisét, lipogenezisét és steatosisát, valamint a glükagonszerű peptidreceptor (GLP-1), amely javítja a glükózkontrollt és csökkenti a testtömeget az étvágycsökkentéssel, befolyásolva a máj lipidtartalmát. és gyulladás.

Az új FXR agonista, az EDP-305 jelölését a DILC 2020-on mutatták be. A 2a. Fázisú ARGON-1 vizsgálatban a cirrhosis nélküli fibrotikus NASH-ban szenvedő betegeket randomizálták placebó (n = 24), EDP-305 1 mg (n = 55) és EDP-305 2,5 mg (n = 53) csoportokat és 12 hétig kezeltük. A legmagasabb EDP-305 dózissal rendelkező csoport szignifikáns csökkenést mutatott a placebóhoz képest az ALT-ben (-27,9 U/L; p = 0,0495), a zsír százalékában (-7,1%; p = 0,0009; MRI-proton sűrűség zsírfrakcióval mérve) ), gamma-glutamil-transzferáz (-49,4 U/L; p 07/09/2020