mikrocita

A mikrocita anémiákat a normálnál kisebb vörösvérsejtek termelődése jellemzi. Ezeknek a sejteknek a kis mérete annak köszönhető, hogy csökken a vörösvértestek fő komponensének számító hemoglobin termelése.

A mikrocita anaemia okai:

  • Globin hiánya (thalassemia).
  • Alacsonyabb vas felszabadulás a hemoglobin hemcsoportjához (gyulladásos vérszegénység)
  • Vasellátás hiánya a hemcsoportban (vashiányos vérszegénység)
  • A hemcsoport szintézishibái (szideroblasztos vérszegénységek).

Thalassemias

A thalassemiák a hemoglobinszintézis betegségei, altípusaikat az érintett hemoglobinlánc szerint nevezik el. Mivel minden 16-os kromoszóma hordozza az a-láncot kódoló gén 2 példányát, 4 típusú a-thalassemia-tulajdonság, 1-es tulajdonság, 2-es hemoglobin H-betegség és Bart-hemoglobin-betegség létezik. A thalassemiás tulajdonságú betegeknél nincs vérszegénység, vagy nagyon enyhe, változó fokú mikrocitózis - kifejezettebb a 2. tulajdonságú betegeknél.

A mutáció (k) deléciója a lánc 3 génjében? hemoglobin H betegséget okoz, amelyben a vérszegénység hangsúlyosabb, gyakran hemolitikus komponenssel. A Bart hemoglobin betegségét a? Lánc termelésének hiánya jellemzi, ami hydrops fetalis-t eredményez, valamint a magzati és felnőtt hemoglobin termelésének hiánya miatt.

A thalassemia fő földrajzi elhelyezkedése? Afrika, a Földközi-tenger térsége és Délkelet-Ázsia, de a legsúlyosabb formák - a hemoglobin H betegség és a Bart hemoglobin betegség - csak a Földközi-tenger térségében és Délkelet-Ázsiában találhatók meg.

Ennek a legsúlyosabb formákkal való földrajzi összefüggésnek az oka a thalassemia 2 tulajdonságának 2 molekuláris formájának jelenléte? -Egy formában mindegyik kromoszómának van egy génjének (trans) mutált másolata, a másikban pedig az egyik kromoszómának mindkét génje mutált (cisz). Az uralkodó genotípus a transz forma, de a cisz forma más területeken is megtalálható, és hemoglobin H betegséghez és hemoglobin Bart betegséghez vezethet.

Thalassemia? a Földközi-tenger térségében és Délkelet-Ázsiában gyakori. Mert a 11. kromoszómán van a lánc másolata? A hemoglobin szintjét tekintve a betegek heterozigóta (thalassemia minor) vagy homozigóta (thalassemia major) lehetnek a hibás hemoglobin lánc szempontjából. Néhány beteg homozigóta a mutációkkal szemben, de megtartja a lánc szintézisét? maradvány, ami egy köztes fenotípust eredményez (thalassemia intermedia).

A kicsi thalassemiában szenvedő betegek enyhe mikrocita vérszegénységben szenvednek. A major thalassemia súlyos betegség, és röviddel a születés után transzfúziót igényel. Ahogy a neve is mutatja, a thalassemia intermedia változatos megjelenésű, a transzfúziótól függő vérszegénységtől a kissé súlyosabb anaemiaig a kismértékű thalassemiaban szenvedő betegeknél.

A hemoglobin E betegség Délkelet-Ázsiában is gyakori, amelyben a lizint a? Lánc 26. pozíciójában a glutamin helyettesíti. Ez a mutáció aktiválja az alternatív hírvivő RNS (mRNS) splice helyét is, ami a fehérjeszintézis jelentős csökkenéséhez vezet. A hemoglobin E-heterozigóta egyedeknek célsejt-mikrocitózisuk van, a homozigóta-személyeknek enyhe vérszegénységük van. Azonban olyan gyermekek, akiknek mindegyik thalassemia génjéből egy példány van? és a hemoglobin E génnek súlyos vérszegénység-fenotípusa van, tekintve, hogy transzfúziótól függenek.

A gyulladás vérszegénysége

A gyulladásos állapotokat gyakran mikrocitás vérszegénység kíséri, amelynek kettős eredete van. Az egyik az, hogy a vese eritropoietin termelését a gyulladásos citokinek elnyomják, ami kisebb eritrociták termeléséhez vezet. A másik az, hogy az eritrociták fejlődéséhez nincs rendelkezésre álló vas, ami mikrocitózist okoz.

A vas hiánya nagyrészt a hepcidin fehérje, egy akut fázisú reagens, amely csökkenti a vas felszívódását és felszabadulását a test lerakódásaiból. A ferropoportin fehérje a sejtes kiáramlás közvetítője. A hepcidin kötődik és szabályozza a ferroportint, ezáltal blokkolja az enterociták által felszívódott vasat, és megakadályozza annak bejutását a keringésbe. Ugyanakkor megakadályozza a vas felszabadulását a test lerakódásaiból, amelyet a vörösvértestek kialakulásához használnak.

Vashiány

A vashiány általában vérszegénységet okoz, amely a vérszegénységek közül a leggyakoribb. Amellett, hogy a vas fontos szerepet játszik oxigénhordozóként a hemoglobin hemcsoportjában, számos esszenciális sejtfehérjében található meg, például a citokrómokban és a mioglobinban, így nem ritka, hogy a vashiánynak más hatása is van. vérszegénység.

Három tanulmány vizsgálta a vashiány okozta fáradtságot vérszegénység hiányában. Közülük ketten ezt mutatták ferritinszinttel rendelkező nőknél

Diagnózis

A vérszegénység etiológiájának megállapításához a mikrocitózis jelenléte szolgálhat, mivel az értéke 100 ng/ml. A normálérték alsó határa a klinikai állapottól függ.

A 15 ng/ml-es ferritinszint nagyon specifikus a vashiányra, de időseknél vagy gyulladásos állapotú betegeknél a vashiány mindaddig nem zárható ki, amíg a ferritinszint nem haladja meg a 100 ng/ml-t. Guyatt és mtsai. megállapította, hogy a vashiány valószínűségi viszonya pozitív, gyulladás hiányában 40 ng/ml ferritinszinttel, gyulladás esetén pedig akár 70 ng/ml értékkel. Bár tökéletlen, a szérum ferritin mérése az a teszt, amely a legnagyobb eséllyel nyújt információt a beteg vasállapotáról, de az eredmény értelmezéséhez figyelembe kell venni az életkorot és a klinikai állapotot.

A vashiány másik alapvető prioritása az ok meghatározása. Mivel nincsenek természetes mechanizmusok (a menstruáció kivételével), amelyek a test vasvesztését okozzák, mindig azt kell feltételezni, hogy a vas hiánya annak elvesztésének köszönhető. Ha a veszteség eredete nem nyilvánvaló, meg kell keresni a gyomor-bél traktus elváltozásait, a betegek magas százalékának köszönhetően, akiknek azonosítható helyük van a vérzés eredetéhez.

A thalassema súlyos formáiban szenvedő gyermekeknél a krónikus transzfúziók lehetővé teszik a normális növekedést és fejlődést. Ha azonban a vas-kelátot nem hajtják végre, akkor endokrin elégtelenség alakul ki, és e betegek többsége az élet második vagy harmadik évtizedében meghal a vas túlterheltsége miatt. A kelátkezelés megelőzheti vagy késleltetheti a szövődményeket.

A legjobb kezelés az őssejt-transzplantáció: a fiatal betegek kevesebb komplikációt szenvednek, mint más kezeléseknél, és ha a transzplantáció sikeres, nem szükséges folytatni a transzfúziós terápiát és a kelátot.

A thalassemia intermediában vagy a hemoglobin H betegségben szenvedő betegek kezelése a prezentációk sokfélesége miatt nehezebb. A transzfúziótól függő betegeknél a vas kelátképzése elengedhetetlen, mivel a vas felszívódása nagyobb a túlterhelés veszélyével, ami olyan betegeknél is előfordulhat, akiknek a transzfúziótól való függősége minimális.

A thalassemia-betegek nem igényelnek speciális kezelést. Anyaság esetén azonban meg kell határozni a pár átlagos corpuscularis térfogatát, mert ha ez

A jövő

Mivel a thalassemia genetikai betegség, továbbra is a génterápia ideális célpontja. Számos klinikai vizsgálat van folyamatban, és több beteg már átesett a kezelésen, a jó eredmények előzetes jeleivel.

Egyre nagyobb az érdeklődés a magzati hemoglobinszint emelése iránt is, a talaszémiás betegek vérszegénységének javítása érdekében? idősebbek, és különösen a thalassemia intermediában szenvedők számára. A gyulladásos vérszegénység nagyon ígéretes kezelése a hepcidin útjának manipulálása.

Noha nagy előrelépés történt, a vas anyagcseréjében még sok minden tisztázandó, beleértve a hem vas felvételének receptorát is. Végül még meg kell vizsgálni az új marker-szerű polimorfizmusok szerepét egy nagyon fontos vasérzékelő fehérjében, a transzmembrán szerin proteázban 6, amely növelheti a vashiány kockázatát.

Fordítás és objektív összefoglalás: Dra. Marta Papponetti