Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

rendellenességek

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Indexelve:

Kövess minket:

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A koffein és a teofillin a metilxantin származékai, amelyek mérsékelt mennyiségben megtalálhatók olyan italokban, mint a kávé, tea, mat vagy csokoládé. Hatásuk ugyan nem olyan erős, mint a kokainé vagy az amfetaminé, de a központi idegrendszer (CNS) serkentői. Mérsékelt adagokban javítják a szellemi és fizikai teljesítőképességet, valamint csökkentik a fáradtságot és az alvást. Nagy dózisok szorongást és diszforiát, valamint alvászavarokat okozhatnak. A koffein még alacsony dózisok esetén is diszkriminatív ingerként működhet. Fiziológiailag a koffein növeli a vérnyomást, a légzésszámot és a vizeletmennyiséget.

Enyhe fizikai függőséget és elvonási szindrómát okoz. A központi idegrendszerben a koffein az adenozin A1 és A2a receptorok nem specifikus blokkolója.

A xantin-koffein, a teofillin és a teobromin a legelterjedtebb pszichostimulánsok. Spanyolországban például a becslések szerint a felnőtt lakosság körülbelül 80% -a naponta iszik kávét vagy teát. Más vegyületeket, például a csokoládét és az üdítőket, mint például a coca-cola és a nestea (alacsonyabb xantintartalommal), szintén a fiatalabb népesség fogyasztja széles körben. A xantinokat ilyen vagy olyan formában már az ókortól kezdve használták, ezért a nevüket: teofillin (isteni levél) és teobromin (az istenek tápláléka). A legnagyobb koffeinforrás a Coffea arabica növény magjaiból származik, míg a Thea sinensis növény tealevelei koffeint és teofillint tartalmaznak. A Theobroma kakaós kakaóbab a teobromin mellett koffeint is tartalmaz, bár alacsonyabb mennyiségben, mint a kávéüzem babja (1. táblázat).

Számos statisztika azt mutatja, hogy a felnőtt lakosság napi kávéfogyasztása átlagosan és személyenként körülbelül 300 mg. Fogyasztása azonban jelentősen növekedhet a kényszeres felhasználók körében. Még a gyermekek is jelentős mennyiségű koffeint fogyaszthatnak, főleg a koffeintartalmú üdítők és a csokoládé fogyasztása révén 1 .

Szerkezetileg a xantinok purinerg származékok, amelyeket kondenzált pirimidin és imidazol heterociklusok képeznek, metilxantinokat, koffeint (1,3,7-trimetilxantint), teofillint (1,3-dimetilxantint) és teobromint (3,7-dimetilxantint) eredményezve (ábra). . 1). Az ezeket a vegyületeket alkotó sók könnyen oldódnak.

1. ábra A metilxantinok kémiai képlete.

A xantinok farmakológiai hatása

A koffein szinte teljesen felszívódik a bélrendszerből gyorsan, körülbelül 45 perccel a bevétel után. A koffein felezési ideje 2,5 és 4,5 óra között van, így a nap folyamán történő ismételt bevitel fokozatosan növeli a koffein plazmaszintjét, ezáltal fokozva az általa termelt hatásokat. .

A krónikus koffeinhasználat hatásai

Az ismételt koffein-kezelés toleranciát vagy szenzibilizációt okozhat, az adagolási rendtől függően. Így a koffeinnel folytatott patkány ivóvízben történő kezelése toleranciát eredményez a koffein 3 mozgásszervi hatásaival szemben és a motoros szenzibilizáció időszakos dózisokkal, akár orálisan, akár intraperitoneálisan 4. Emberben tolerancia figyelhető meg a szív- és érrendszeri hatásokban, bár ez a tolerancia a legtöbb esetben nem teljes 5. Az azonban nem világos, hogy ez a tolerancia a pszichológiai és viselkedési hatásokra is érvényesül. Világosnak tűnik, hogy a koffein kevesebb álmatlanságot okoz a krónikus betegeknél, mint az alkalmi felhasználóknál.

Koffein-visszaélés

Bár a koffeinnel való visszaélés nem kapcsolódik az egyéb pszichostimulánsok használatára jellemző kényszeres felhasználási szokásokhoz, mégis bizonyos gyakorisággal megfigyelhetők azok a betegek, akik az egyedi specifikus orvosi ellenjavallatok ellenére is fennállnak a koffein-fogyasztásban. A koffein krónikus fogyasztása nagy mennyiségek elfogyasztásához vezethet, ami idegességet, álmatlanságot, nyugtalanságot és fiziológiai rendellenességeket, például tachycardiát okozhat. Ezek a klinikai megnyilvánulások hasonlóak a szorongásos rendellenességeknél tapasztaltakhoz. Nagy dózisoknál, napi több mint 1 g koffeinnél nagyobb pszichotikus hatások figyelhetők meg. A koffeinnel való visszaélés káros hatásait illetően néhány kutató megfigyelte a szívkoszorúér-betegség bizonyos kockázatát, és terhes nőknél az alacsony születési súlyú csecsemőket.

Koffein-függőség

A koffein megvonási szindróma létezése ma megcáfolhatatlan. Pszichológiai és fizikai tünetek jelentkeznek, nemcsak a fogyasztás abbahagyása után, hanem a koffein-fogyasztás csökkenése után is. A legvilágosabb elvonási tünetek a fejfájás, az álmosság, a fáradtság, a figyelem és a koncentráció csökkenése, a koordináció nehézségei, és bizonyos esetekben enyhe szorongás vagy depresszió. Koffein iránti vágyat is leírtak. Fontos megjegyezni, hogy a koffein-megvonási szindróma elég súlyos lehet ahhoz, hogy foglalkozási és szociális rendellenességeket okozzon a nehéz koffeintől függő felhasználóknál vagy egyéneknél. Bár az elvonási szindrómát nagy koffein-dózisú (> 600 mg/nap) fogyasztóknál írták le, azoknál a személyeknél is előfordul, akik napi 100 mg-ot fogyasztanak, ami egy csésze kávé vagy kettő vagy kettő egyenértékű. három doboz koffeintartalmú szóda. A tüneti megnyilvánulások a koffein megvonásának első napján jelentkeznek, és még több napig is eltarthatnak. Úgy tűnik, hogy a megvonásból való felszabadulás az egyik fő tényező a krónikus kávéfogyasztásban; különösen a reggeli első kávéban.

A koffein és a teofillin hatásmechanizmusai

A koffein és a teofillin farmakológiai hatásukat az adenozin 6 receptorok blokkolásának köszönhetik, és hatásuk arányos az adenozin receptorok iránti affinitással. Az adenozin egy mindenütt jelenlévő purinukleozid, amely az extracelluláris folyadékban lévő adenozin-trifoszfátból (ATP) képződik különféle plazma ektoenzimek hatására, amelyek az ATP-t defoszforilálják adenozin-monofoszfáttá (AMP) és adenozinná. Az adenozint az 5'-nukleotidáz plazmaenzim intracellulárisan is szintetizálhatja. Kialakulását és felszabadulását metabolikus stressz és oxigénhiány aktiválja. Az adenozin az idegrendszer általános gátlója, amely szedációt, relaxációt és szorongást okoz a központi idegrendszerben és a koszorúér-értágulatban, a gyomor-bél simaizomzatának relaxációját és a perifériás idegrendszerben a vérlemezke aggregáció gátlását. A közelmúltban azt is megfigyelték, hogy neuroprotektívként hat az agyi ischaemia és a 7,8 infarktus esetén. Az adenozin nem tekinthető klasszikus neurotranszmitternek, mivel nem tárolódik a szinaptikus vezikulákban, és felszabadulása nem függ a kalciumtól 9 .

Adenozin receptorok

A mai napig 4 adenozinreceptort (A1, A2a, A2b és A3) klónoztak, nagyfokú homológiával és 10 agy specifikus agyi elhelyezkedésével. Ezek a receptorok a G fehérjéhez kapcsolt receptorok családjába tartoznak, amelyek hét transzmembrán doménnel rendelkeznek. Mivel az adenozin nagyobb affinitással kötődik az A1 és A2a receptorokhoz, a farmakológiai hatások nagy része ezeknek a receptoroknak köszönhető, az A2b és A3 részvétele mennyiségileg elhanyagolható.

Az A1 és A2a receptorok ellentétes biokémiai hatást fejtenek ki. Az A1 receptorok stimulálása csökkenti a ciklikus AMP (cAMP) felhalmozódását a Gi/Go fehérjékhez kapcsolva, míg az A2a receptorok azt növelik, hogy kapcsolódnak Gs-hez és G olf-hez, amelyek stimulációja aktiválja az adenilát-ciklázt, növelve a cAMP felhalmozódását a sejt citoplazmájában ( 2. ábra).

2. ábra Az adenil-cikláz enzim szabályozása adenozin-receptorok által. Az A2a receptorok Gs-kapcsolásúak és stimulálják az adenilil-cikláz, a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) és a protein-kináz A-t. Az A1-receptorok Gi-kapcsoltak és gátolják a cAMP-függő jelátviteli utat.

Az A1 receptorok eloszlása

E két receptor, az A1 és az A2a agyeloszlási mintázata meglehetősen különbözik, ezt bizonyítják az egyes receptorok specifikus ribopróbákkal végzett in situ hibridizációjával, valamint radioaktív ligandum-specifikus kötő autoradiográfiával végzett kísérletek. Az A1 receptorok főleg a hippocampusban, az agykéregben, a thalamus magokban, valamint a striatumban és a globe pallidusban találhatók. Az A1 receptorok többsége a preszinaptikus terminálison helyezkedik el, ahol az adenozin által kifejtett gátlást közvetítik a klasszikus neurotranszmitterek (glutamát, dopamin és acetilkolin stb.) Felszabadulására. Úgy gondolják, hogy az adenozin által kifejtett neurotranszmissziónak ez a gátló kontrollja az a mechanizmus, amely révén a koffein és a többi xantin fokozza a figyelmet, a koncentrációt és az éberséget a mentális és fizikai edzés során. Az A1 receptor blokkolásával a koffein felszabadítja az adenozin neurotranszmissziót gátló hatását 11. Valójában a mikrodialízis vizsgálatok azt mutatják, hogy a koffein adagolása növeli az acetilkolin felszabadulását a patkány prefrontális kérgében 12, és növeli a kérgi aktivitást 13 .

Az A2a receptorok eloszlása

Az A1 receptor kiterjedt elterjedésével szemben az A2a receptor szinte kizárólag a dorsalis és ventralis striatumban, valamint a szagló tuberkulusban helyezkedik el (3. ábra), amelyek dopaminerg terminálisok által bőségesen beidegződtek. A striatumban a receptorok sűrűsége meglehetősen magas, másrészt összehasonlítható a dopamin receptorok sűrűségével. Az in situ hibridizációs vizsgálatok az A2a receptorra specifikus monoklonális antitesttel végzett immunhisztokémiai festéssel összehasonlítva azt mutatják, hogy ez a receptor elsősorban posztszinaptikus, és szintetizálódik striatum vetületi neuronokban. Ezek az idegsejtek tüskés és közepes méretűek. Az antitesttel való jelölés a neuropilumban, a dendritekben és a dendritikus tüskékben lokalizálódik, és ezen neuronok citoplazmájában kolokalizálódik az enkefalin neuropeptiddel is. .

3. ábra. In situ hibridizációs autoradiogram fényképe, amely bemutatja az A2a receptor mRNS anatómiai eloszlását a patkány striatumában.

Az A1 és A2a receptorokat expresszáló neuronok molekuláris fenotípusa

A dopamin hatásainak modulálása adenozinnal

Oskar Ortiznak, Noelia Granado-nak és Marco de Mesának a szövegszerkesztővel és az ábrákkal kapcsolatos értékes segítségükért, valamint a kézirat kritikus olvasatáért. A kutatási munkát az Egészségügyi és Fogyasztási Minisztérium (PI071073), a kábítószerekkel kapcsolatos nemzeti terv és a Carlos III Egészségügyi Intézet, a FIS finanszírozza az Addictive Disorders Network útján, az RD06/0001/1011 és a CIBERNED.

A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség

R. MORATALLA
Cajal Intézet.
CSIC.
Avda. Dr. Arce 37. szám.
28002 Madrid. Spanyolország.
E-mail: [email protected]

Beérkezett: 2008.05.20
Közzétételre elfogadva: 2008.06.28