A nefrológia a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A folyóirat cikkeket közöl a nephrológiával, a magas vérnyomással, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. A folyóirat követi a szakértői értékelési rendszer előírásait, így minden eredeti cikket a bizottság és a külső bírálók is értékelnek. A folyóirat spanyol vagy angol nyelven írt cikkeket fogad el. A nefrológia az International Journal of Medical Journal Editors (ICMJE) és az Etikai Kiadványok Bizottsága (COPE) publikációs szabványait követi.

regenerációs

Indexelve:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A vese regenerációját különböző stratégiákból lehet megközelíteni, például olyan növekedési faktorok beadásával, amelyek képesek megfordítani a mesenchymalis epithelium átmenetét, vagy akár endogén (vese saját) vagy exogén őssejtek (a csontvelőből származó) mobilizálásával vagy infúziójával. A kihívás azonban rendkívül nehéz. A vese nagyon összetett felépítésű, nagy sejtheterogenitással és lassú sejtforgalommal rendelkezik. Több mint 24 érett sejtet tartalmaz vaszkuláris, interstitialis, glomeruláris és tubuláris rekeszekben 8. Mindez bonyolítja azon felnőtt 11 őssejtek felkutatását, amelyek képesek a sérült sejtek pótlásával helyreállítani a vesét. Mindenesetre a vese regenerálódásához nagyon pontos mechanizmusokra lenne szükség, amelyek képesek lennének szabályozni az egyes sérült vese rekeszek helyreállítását. Olyan vizsgálatokat végeztek, amelyek alátámasztják az őssejtek jelenlétét a felnőtt vesében, bemutatva ezeknek a sejteknek a belső funkcióját. A 12-17 csontvelőből származó őssejtek szerepe azonban nem ilyen egyértelmű (1. táblázat).

ŐSSEJTEK ÉS VESEK REGENERÁLÁSA

A vese őssejtjei

A csontvelőből származó őssejtek

A csontvelő különböző típusú őssejteket tartalmaz, beleértve a vérképző őssejteket (HSC), a mesenchymális őssejteket (MSC) és az endothel progenitor sejteket. A HSC-k olyan felületi markereket expresszálnak, mint Sca-1, c-kit, CD90 egerekben és CD34, CD133, CXCR4 és CD150 emberekben, és megkülönböztethetők bármely felnőtt vérsejttípusra. Az MSC-k amellett, hogy támogató környezetet teremtenek a HSC-k számára, képesek megkülönböztetni a mesenchymális eredetű különféle sejttípusokat, mint például a csont, a porc, az izom, a neuronok, a hepatocyták és a 22-25. Az a tulajdonságuk, hogy ragaszkodnak olyan műanyag és expressz felület markerekhez, mint a CD90, CD73, CD105, CD44 és CD29. Ezek az MSC-k olyan növekedési faktorokat is expresszálnak, mint a VEGF, HGF és IGF-1, valamint anti-apoptotikus citokinek. A csontvelőből származó őssejtek szerepét a vese károsodás utáni regenerációjában jelenleg vizsgálják. A sejterápia jelenleg az egyik legnagyobb érdeklődésre számot tartó terület a biomedicina iránt, oly módon, hogy ezeknek a multipotens sejteknek a sérült szerv működésének helyreállítására való felhasználása óriási elvárásokat váltott ki.

A csontvelő sejtek plaszticitásának vizsgálatára a legszélesebb körben alkalmazott technika a csontvelő transzplantáció (BMT). A befogadó csontvelősejtjeit a donor csontvelősejtjei helyettesítik, és a kiméra kialakulása után a donor sejtjei különböző stratégiák segítségével azonosíthatók. Ezek közül kiemelkedik az Y-kromoszóma azonosítása egy női receptorban, az olyan molekulák expressziója, mint a béta-galaktozidáz, a luciferáz vagy a fokozott zöld fluoreszcens fehérje (EGFP), vagy a funkció helyreállítása egy knockout állatmodellben 26. Annak igazolására, hogy a csontvelőből származó sejtek milyen típusú sejtet (tubuláris, mesangiális stb.) Eredményeztek, általában specifikus fehérjék jelölését alkalmazzák immunhisztokémiai, immunfluoreszcens és konfokális mikroszkópos elemzéssel.

Másrészt vannak olyan szerzők, akik azt javasolják, hogy a csontvelőből származó sejtek vegyenek részt a vese regenerációjában azzal, hogy egyesülnek magukkal a vesesejtekkel. Valójában a májban kimutatták, hogy a májkárosodás után keletkezett hepatociták a sejtfúzióval jönnek létre, és nem a 30-32-es hematopoietikus őssejtek differenciálódásával. Tehát a csontvelőből származó őssejtek és az epitheliális tubuláris sejtek közötti lehetséges sejtfúziót is feltételezik. Held és mtsai. 33 azt észlelte, hogy károsodás után a tubuláris hámsejtek a meglévő vérképző sejtek és a proximális tubuláris sejtek fúziójával jönnek létre, és nem transzdifferenciálódással. Ez a kérdés azonban továbbra is rendkívül ellentmondásos, mivel számos tanulmány az endogén őssejtek parakrin/endokrin hatására mutat rá, és nem a sérült nephronok közvetlen újratelepítésére 34. Összefoglalva, az endogén (vese) őssejtek lehetséges szerepe mellett más vizsgálatok is támogatják a csontvelőből származó sejtek differenciálódását és/vagy fúzióját, mint a sérült vesesejtek prekurzorait (1. ábra).

NÖVEKEDÉSI TÉNYEZŐK

Kölcsönhatások az őssejtek, a rezidens vesesejtek és a növekedési faktorok között

A mesenchymalis és epitheliális eredetű sejtek és a növekedési faktorok közötti kölcsönhatás elengedhetetlen a nephrogenesishez és a felnőtt szerv integritásának fenntartásához 43,44. Ez a kölcsönhatás a mesenchymal-epitheliális sejtek között kulcsfontosságú tényező a károsodás utáni vese-regenerációban.

Vizsgálatokat végeztek akut vesekárosodás állatmodelljein, olyan növekedési faktorokat alkalmazva, mint az epidermális növekedési faktor (EGF), a hepatocita növekedési faktor (HGF) vagy az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1), figyelemmel a halálozás csökkenésére. a vesefunkció helyreállításához és normalizálásához 45. Valójában köztudott, hogy a károsodást túlélő tubuláris hámsejtek növekedési faktorokat és a vese-helyreállítási mechanizmusokban részt vevő citokineket választanak el. Másrészt bizonyítottnak tűnik, hogy az MSC-knek védőhatásai vannak, különösen az akut vesekárosodás modelljeiben, köszönhetően azoknak a növekedési tényezőknek a kifejeződésének képességén, mint a VEGF, HGF és IGF-1, amelyek megkönnyítenék a vesekárosodásból való kilábalást 46, 47. Ez a rendszer működhet autokrinben (a vesesejtek maguk választják el a növekedési faktorokat), a parakrinban (vese és csontvelő őssejtek) és az endokrinben (oldható keringő faktorok). Röviden áttekintjük ezeket a tényezőket.

Gliasejtből származó neurotróf növekedési faktor (GDNF). A vese organogenezisében szerepet játszó tényező. A GDNF exogén beadása egérmodellben védene az ischaemiás vesekárosodás ellen, és felgyorsítaná a helyreállítási mechanizmusokat. In vitro a GDNF MSC migrációt indukál és gátolja az MSC apoptózisát 48 .

Epidermális növekedési faktor (EGF). Ez egy olyan tényező, amely a vese hámjában szintetizálódik, és károsodás után megnő. Különböző akciókat hajt végre különféle sejttípusokban, például migrációban és proliferációban 50,51. Kimutatták, hogy az EGF in vitro indukálja a sejtek szaporodását és az MSC migrációját 52 .

Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF). Ez egy olyan tényező, amely szabályozza az erek növekedését mind a normál, mind a sérült szövetekben. A mezenhimális sejtek képesek kiválasztani ezt a 67-69-es faktort. A vese ischaemia különféle mechanizmusok révén gátolja a VEGF expresszióját, eltolva az egyensúlyt egy proangiogén környezetből antiangiogén környezetbe, ezáltal gátolva a vese helyreállítását. Az MSC-k expresszálják a VEGF-et, és renoprotektív paracrin hatásokat fejthetnek ki, amelyek megkönnyítik az akut vesekárosodás gyógyulását. Még azt feltételezték, hogy nagy dózisú eritropoietin beadása endotheliális sérülés modelljében a VEGF 70 felszabadításával enyhíti a kárt. .

Összefoglalva, bizonyos növekedési faktorok, amelyek közül sokan részt vesznek a vese embriogenezisében, képesek közvetlenül kiváltani a szövetek bizonyos fokú javulását, ugyanakkor képesek hatni a rezidens őssejtekre, megkönnyítve azok differenciálódását, sőt elősegítve a vesesejtek toborzását. a csontvelőből származó anya, amely közvetlenül vagy maguk a növekedési faktorok szekréciója révén hozzájárulna a vese regenerációjához (2. ábra).

A CKD előfordulása továbbra is növekszik, és sok beteg végül a renoprotection előrehaladása ellenére is kialakul ESRD-ben. Emiatt óriási érdeklődés mutatkozik a vese regenerációs mechanizmusainak tanulmányozása iránt, a jövőbeni klinikai alkalmazások keresése érdekében.

Lehetséges vese őssejt-fülkéket írtak le a vesepapillában és a Bowman-kapszula vizelési pólusában, és tubuláris progenitor sejteket is megfigyeltek. A csontvelőből származó őssejtek nem bizonyítottan megbízhatóan különböztetik meg és integrálják in vivo felnőtt vese sejteket.

Az embereknél a Bowman-kapszula vizeletoszlopában elhelyezkedő CD24 + CD133 + vese őssejt-fülke hozzájárulhat a tubuláris és a podocita regenerációhoz. A csontvelő őssejtjei elméletileg megkülönböztethetők endotheliális és mesangiális sejtekké.

A károsodás-elhárítási folyamatot először a fibrotikus válasz lelassításával, majd a szerv szöveti architektúrájának helyreállításával érik el. Bizonyos növekedési faktorok beadása, miközben antifibrotikumként hat, mobilizálhatja a vese őssejtjeit és az őssejteket a csontvelőből. Ezek a sejtek közvetlenül, a rezidens vesesejtekkel fuzionálva vagy parakrin mechanizmusok révén megkönnyítenék a vese regenerálódását.

Ez a kutatás az ISCIII/FIS PI06/0582 és a PS09/01630 ösztöndíjaknak köszönhető. María Flaquer egy IDIBELL előtti ösztöndíjban részesül.